Un compuesto de fórmula (I) para su uso en la profilaxis o en la terapia de la dermatitis alérgica [en la que (en la que R 1 representa hidrógeno o alquilo C1-C5;

Los X independientemente representan flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH=CH- o -C≡C-; Y representa fórmula (II) o fórmula (III): R 2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3; R 3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; m representa un número entero de 0 a 3; n representa 0 ó 1; p representa un número entero de 0 a 2; W representa -O- o -N(R 4 )- (en la que R 4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R 5 , tetrahidropiranilo, -(CH2)q-O-CH3, piridilmetil, -(CH2)q- CN, cicloalquil C4-C7metilo o tiazol-4-ilmetilo; R 5 representa hidroxi o alcoxi C1- C3; y q representa un número entero de 1 a 3))] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

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Campo técnico

La presente invención se refiere a un derivado de glicina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el uso en la profilaxis o en la terapia de dermatitis alérgica, así como el uso de un derivado de glicina de este tipo para la producción de un agente para el uso en la profilaxis o en la terapia de dermatitis alérgica.

Técnica anterior

La dermatitis alérgica es una lesión eccematosa recurrente con prurito fuerte crónico. Es probable que la erupción se produzca en la cara, cuello, zona de flexión tal como codo o rodilla y, en algunos casos la erupción se exacerba al extenderse sistemáticamente. Debido al ambiente con un incremento de diversos alérgenos, al cambio en la vida alimenticia y similares, el número de pacientes que padecen dermatitis alérgica está aumentando y sus síntomas tienden a ser más graves.

La terapia para la dermatitis alérgica se realiza principalmente por medio de farmacoterapia, y se usan corticosteroides, inmunosupresores, antihistamínicos y similares. Aunque estos agentes pueden aliviar los síntomas

o calmar la inflamación, el efecto es meramente temporal. Además, se sabe que los corticosteroides e inmunosupresores pueden provocar una enfermedad infecciosa o efectos secundarios graves.

Por tanto, los agentes terapéuticos para la dermatitis alérgica que existen ahora no son completamente satisfactorios con respecto a los efectos de la misma o a la reducción de los efectos secundarios.

Por otro lado, la literatura de patente 1 da a conocer un uso de los compuestos representados por la fórmula descrita a continuación:

**(Ver fórmula)**

(en la que Ar representa fenileno sustituido o similar, L representa -S(O)2-o similar, X representa un enlace o similar, Z representa COOH o similar, R2, R3 y R4 representan hidrógeno o similar, R5 representa -alquenil C2-10-aril-NRdReheteroaril-(Rd, Re representan hidrógeno o alquilo C1-10) o similar, R6 representa hidrógeno o similar), lo que se puede considerar que es estructuralmente similar a la compuestos contenidos como un ingrediente efectivo en la presente invención, para la terapia de asma, rinitis alérgica, esclerosis múltiple, arteriosclerosis, y enfermedad inflamatoria intestinal. Sin embargo, los compuestos cuyo uso mencionado anteriormente se da a conocer en la publicación son estructuralmente diferentes de los compuestos en la presente invención, en la que los compuestos dados a conocer están caracterizados porque Ar en la fórmula está sustituido con una estructura aminoalquilo (R1LN(R2)CHR4-: R1 representa arilo sustituido o similar). Además, el efecto terapéutico o profiláctico sobre la dermatitis alérgica de acuerdo con la presente invención no se da a conocer en absoluto. Además, no se describen los datos prácticos que demuestran el efecto terapéutico sobre asma, rinitis alérgica, esclerosis múltiple, arteriosclerosis y enfermedad inflamatoria intestinal, por lo tanto la publicación falla al dar a conocer totalmente que los compuestos realmente tienen el efecto mencionado en la misma.

En las reivindicaciones de las literaturas de patente 2 y 3, se describe el uso de los compuestos representados por la fórmula:

X-Y-Z-Aril-A-B

(en la que X representa un anillo aromático de 6 miembros que comprende dos átomos de nitrógeno o similar, Y representa -alquilen C0-6-N-alquil C1-10 -alquileno C0-6-o similar, Z representa un enlace o similar, Aril representa un anillo aromático de 6 miembros, A representa -(CH2)C=C(CH2)n-(en la que n = 0-6) o similar, B representa -CH(arilo sustituido-carbonilamino)CO2H o similar), que incluye los compuestos en la presente invención, como un inhibidor de resorción ósea e inhibidor de agregación plaquetaria. Sin embargo, los compuestos en la presente invención definitivamente no están descritos en las publicaciones. El uso dado a conocer en el mismo también es totalmente diferente al de la presente invención. El efecto terapéutico o profiláctico sobre la dermatitis alérgica de acuerdo con la presente invención no se sugiere en absoluto.

La literatura de patente 4, que se publicó después de la fecha de prioridad de la presente solicitud, da a conocer un compuesto contenido como un ingrediente efectivo en la presente invención y el uso del mismo para terapia de enfermedad inflamatoria intestinal. Sin embargo, el efecto terapéutico o profiláctico sobre la dermatitis alérgica de acuerdo con la presente invención no se da a conocer en absoluto.

Literatura de patente 1: WO 99/26923 2

Literatura de patente 2: WO 95/32710

Literatura de patente 3: WO 94/12181

Literatura de patente 4: WO 2006/068213

Se sometió a prueba AWD-12-128 (N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobencil)-5-hidroxi-1H-indol-3-il]-25 oxoacetamida) en un modelo de dermatitis alérgica en ratones, como se comunicó en Journal of Pharmacy and Pharmacology 2003, 1107-1114.

Divulgación de la invención

Problemas que la invención intenta resolver

En vista del hecho de que el desarrollo de un compuesto útil como un producto farmacéutico para el uso en la profilaxis o en la terapia de la dermatitis alérgica está fuertemente demandado, un objeto de la presente invención es proporcionar un agente terapéutico o profiláctico para la dermatitis alérgica que comprende como ingrediente efectivo un compuesto molecular bajo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que sea útil como producto farmacéutico.

Medios para resolver el problema Los presentes inventores estudiaron en profundidad hasta descubrir que los derivados de glicina representados por la fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos tienen absorbabilidad oral alta y estabilidad in vivo excelente, y son efectivos para la terapia o profilaxis de la dermatitis alérgica, hasta completar la presente invención.

Esto es, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) para el uso en la profilaxis o en la terapia de 20 la dermatitis alérgica:

**(Ver fórmula)**

[en la que R' representa hidrógeno o alquilo C1-C5; Los X independientemente representan flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH=CH-o -C≡C-; Y representa la fórmula (II) o la fórmula (III):

**(Ver fórmula)**

(en la que

R2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3; 30 R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5;

m representa un número entero de 0 a 3; n representa 0 ó 1;

p representa un número entero de 0 a 2; W representa -O-o -N(R4)(en la que R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R5,

tetrahidropiranilo, -(CH2)q-O-CH3, piridilmetil, -(CH2)q-CN, cicloalquil C4-C7-metilo o tiazol-4-ilmetilo; R5 representa hidroxi o alcoxi C1-C3; y q representa un número entero de 1 a 3))]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona un uso del compuesto de fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención descrita anteriormente para la producción de un agente terapéutico o profiláctico para la dermatitis alérgica. La presente invención proporciona adicionalmente un procedimiento terapéutico o profiláctico para la dermatitis alérgica, que comprende administrar a un paciente una cantidad efectiva del compuesto de fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la presente invención descrita anteriormente.

Efectos de la invención

Los agentes para el uso en la profilaxis o en la terapia de la dermatitis alérgica de acuerdo con la presente invención tienen absorbabilidad oral y estabilidad in vivo excelentes, y por lo tanto muestran efectos terapéuticos o profilácticos altos.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

El término "alquilo" significa una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada. Ejemplos de alquilo incluyen metilo,

etilo, propilo, isopropilo, butilo e isobutilo. El término "alcoxi" significa un átomo de oxígeno que tiene un sustituyente alquilo. Ejemplos de alkoxi incluyen metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y butoxi.

El término "alquenilo" significa una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene uno... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) para su uso en la profilaxis o en la terapia de la dermatitis alérgica

**(Ver fórmula)**

[en la que R1 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; Los X independientemente representan flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH=CH-o -C≡C-; Y representa fórmula (II) o fórmula (III):

**(Ver fórmula)**

10 (en la que

R2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3;

R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; m representa un número entero de 0 a 3; n representa 0 ó 1;

15 p representa un número entero de 0 a 2; W representa -O-o -N(R4)(en la que R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R5,

tetrahidropiranilo, -(CH2)q-O-CH3, piridilmetil, -(CH2)q-CN, cicloalquil C4-C7metilo o tiazol-4-ilmetilo; 20 R5 representa hidroxi o alcoxi C1-C3; y q representa un número entero de 1 a 3))] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la fórmula (I), V es -CH=CH-;

25 cuando Y está representado por la fórmula (II), m es 0, y cuando Y está representado por la fórmula (III), p es 1.

3. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que en la fórmula (I),

R1 es hidrógeno; cuando Y está representado por la fórmula (II), W es -N(R4)-y R4 es alquilo C1-C3, cianoetilo, tetrahidropiranilo o fenilo; y

cuando Y está representado por la fórmula (III), n es 0 y R3 es alquilo C1-C3.

4. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso de acuerdo con la reivindicación 3, en 5 el que en la fórmula (I), los X son independientemente, cloro o metilo; V es trans -CH=CH-;

cuando Y está representado por la fórmula (II), W es -N(R4)-y R4 es metilo o isopropilo; y cuando Y está representado por la fórmula (III), R3 es metilo.

5. Uso del compuesto de fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo citado en una cualquiera de 10 las reivindicaciones 1 a 4, para la producción de un agente terapéutico o profiláctico para la dermatitis alérgica.