Un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste en: (a)un polinucleótido que tiene toda la secuencia de nucleótidos de SEQ ID NO:

23; (b)un polinucleótido que tiene toda la secuencia de nucleótidos de la secuencia de ADNc incluida en el depósito de la ATCC n.º 209075, que puede hibridarse en condiciones rigurosas con SEQ ID NO: 23; (c)un fragmento de polinucleótido que comprende 150 nucleótidos contiguos de SEQ ID NO: 23; (d)un fragmento de polinucleótido que comprende 150 nucleótidos de la secuencia de ADNc incluida en el depósito de la ATCC n.º 209075, que puede hibridarse en condiciones rigurosas con SEQ ID NO: 23; (e)un polinucleótido que codifica un fragmento de polipéptido, en el que dicho fragmento de polipéptido comprende 40 ó 50 restos de aminoácido contiguos de longitud de SEQ ID NO: 60; (f)un polinucleótido que codifica un fragmento de polipéptido codificado por la secuencia de ADNc incluida en el depósito de la ATCC n.º 209075, que puede hibridarse en condiciones rigurosas con SEQ ID NO: 23, en el que dicho fragmento de polipéptido comprende 40 ó 50 restos de aminoácido contiguos de SEQ ID NO:60; (g)un polinucleótido que codifica un fragmento de polipéptido de SEQ ID NO: 60 o un fragmento de polipéptido del mismo codificado por la secuencia de ADNc incluida en el depósito de la ATCC n.º 209075, en el que dicho fragmento de polipéptido comprende 40 ó 50 restos de aminoácido contiguos de longitud y tiene actividad biológica; (h)un polinucleótido que codifica un polipéptido de longitud completa de SEQ ID NO: 60 o que está codificado por la secuencia de ADNc incluida en el depósito de la ATCC n.º 209075, que puede hibridarse en condiciones rigurosas con SEQ ID NO: 23; (i)un polinucleótido que es al menos el 95% idéntico a al menos 150 nucleótidos contiguos de un polinucleótido como el definido en uno cualquiera de (a) a (h); y (j)un polinucleótido que codifica un polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de un polipéptido codificado por un polinucleótido de uno cualquiera de (a) a (i); o la hebra complementaria del polinucleótido (a) a (j)

32 proteínas humanas secretadas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a polinucleótidos recién identificados y a los polipéptidos codificados por estos polinucleótidos, a usos de tales polinucleótidos y polipéptidos y a su producción.

Antecedentes de la invención

A diferencia de las bacterias, que existen como un único compartimento rodeado por una membrana, las células humanas y otros eucariotas están subdivididos por membranas en muchos compartimentos funcionalmente distintos. Cada compartimento delimitado por una membrana, u orgánulo, contiene diferentes proteínas esenciales para la función del orgánulo. La célula usa "señales de clasificación", que son motivos de aminoácidos ubicados dentro de la proteína, para dirigir las proteínas a orgánulos celulares particulares.

Un tipo de señal de clasificación, denominada secuencia señal, péptido señal o secuencia líder, dirige una clase de proteínas a un orgánulo denominado retículo endoplasmático (RE). El RE separa las proteínas unidas a la membrana de todos los otros tipos de proteínas. Una vez localizadas en el RE, ambos grupos de proteínas pueden dirigirse adicionalmente a otro orgánulo denominado aparato de Golgi. En este caso, el aparato de Golgi distribuye las proteínas a vesículas, incluyendo vesículas secretoras, la membrana celular, lisosomas y los otros orgánulos.

Las proteínas dirigidas al RE mediante una secuencia señal puede liberarse al espacio extracelular como una proteína secretada. Por ejemplo, pueden fusionarse vesículas que contienen proteínas secretadas con la membrana celular y liberar su contenido al espacio extracelular, un proceso denominado exocitosis. La exocitosis puede producirse de manera constitutiva o tras recibir una señal desencadenante. En este último caso, las proteínas se almacenan en vesículas secretoras (o gránulos secretores) hasta que se desencadena la exocitosis. De manera similar, pueden secretarse también proteínas que residen en la membrana celular al espacio extracelular mediante escisión proteolítica de un "ligador" que sujeta la proteína a la membrana.

A pesar del gran avance realizado en los últimos años, sólo se ha identificado un pequeño número de genes que codifican para proteínas humanas secretadas. Estas proteínas secretadas incluyen insulina humana, interferón, factor VIII, hormona de crecimiento humana, activador de plasminógeno tisular y eritropoyetina comercialmente valiosas. Por tanto, en vista del papel predominante de las proteínas secretadas en la fisiología humana, existe una necesidad de identificar y caracterizar proteínas humanas secretadas novedosas y los genes que las codifican. Este conocimiento permitirá detectar, tratar y prevenir trastornos médicos usando proteínas secretadas o los genes que las codifican.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a polinucleótidos novedosos y a los polipéptidos codificados. Además, la presente invención se refiere a vectores, células huésped, anticuerpos y métodos recombinantes para producir los polipéptidos y polinucleótidos. Se proporcionan también métodos de diagnóstico para detectar trastornos relacionados con los polipéptidos, y composiciones farmacéuticas. La invención se refiere además a métodos de selección para identificar parejas de unión de los polipéptidos.

Específicamente, la presente invención se refiere a un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste en:

La presente invención se refiere también al gen correspondiente a la secuencia de ADNc de SEQ ID NO: 23 o que codifica el polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 60.

La presente invención se refiere además a un vector que comprende el polinucleótido de la invención.

La presente invención se refiere también a un método de preparación de una célula huésped recombinante que comprende introducir el polinucleótido o el vector de la invención.

La presente invención se refiere además a una célula huésped recombinante que contiene el polinucleótido, o el vector de la invención o producido mediante el método mencionado anteriormente de preparación de una célula huésped recombinante.

La presente invención se refiere también a un método de preparación de un polipéptido codificado por el polinucleótido de la invención que comprende;

La presente invención se refiere además a un polipéptido codificado por el polinucleótido de la invención o que puede obtenerse mediante el método de preparación de un polipéptido mencionado anteriormente.

La presente invención se refiere también a un anticuerpo que se une específicamente al polipéptido de la invención.

La presente invención se refiere adicionalmente a un antagonista que comprende un polinucleótido antisentido con respecto al polinucleótido de la invención que puede unirse a dicho polinucleótido y bloquear su traducción en el polipéptido codificado.

La presente invención se refiere también a un método para identificar antagonistas o agonistas del polipéptido de la invención que comprende:

1. Un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste en:

o la hebra complementaria del polinucleótido (a) a (j).

2. Polinucleótido de la reivindicación 1, que es ADN o ARN.

3. El gen correspondiente a la secuencia de ADNc de SEQ ID NO: 23 o que codifica el polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 60.

4. Un vector que comprende el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2.

5. Un método de preparación de una célula huésped recombinante que comprende introducir el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2 o el vector de la reivindicación 4.

6. Una célula huésped recombinante que contiene el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2 o el vector de la reivindicación 4 o producido mediante el método de la reivindicación 5.

7. Célula huésped recombinante de la reivindicación 6, que expresa un polipéptido codificado por el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2.

8. Un método de preparación de un polipéptido codificado por el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2, que comprende;

9. Un polipéptido codificado por el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2 o que puede obtenerse mediante el método de la reivindicación 8.

10. Un anticuerpo que se une específicamente al polipéptido de la reivindicación 9.

11. Un antagonista que comprende un polinucleótido antisentido con respecto al polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2 que puede unirse a dicho polinucleótido y bloquear su traducción en el polipéptido codificado.

12. Un método para identificar antagonistas o agonistas del polipéptido de la reivindicación 9 que comprende:

13. Un método in vitro de diagnóstico de un estado patológico o una susceptibilidad a un estado patológico en un sujeto que comprende:

14. Un método in vitro de diagnóstico de un estado patológico o una susceptibilidad a un estado patológico en un sujeto que comprende:

15. Un método para identificar una pareja de unión al polipéptido de la reivindicación 9 que comprende:

16. Una composición farmacéutica que comprende el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2, el polipéptido de la reivindicación 9, un ADNc que codifica y puede expresar dicho polipéptido in vivo, el anticuerpo de la reivindicación 10, o el antagonista de la reivindicación 11, y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable.

17. Una composición de diagnóstico que comprende el polinucleótido de la reivindicación 1 ó 2 o el anticuerpo de la reivindicación 10.

18. Un método para la producción de una composición farmacéutica que comprende las etapas del método de la reivindicación 12 y (d) formular el compuesto identificado en la etapa (c) en una forma farmacéuticamente aceptable.