USO DE DERIVADOS DE MONONITRATO DE DIANHIDROHEXITA COMO AGENTES ANTIINFLAMATORIOS.
La presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) o un tautómero,
una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco o un solvato del mismo en la elaboración de una composición farmacéutica para la prevención y/o tratamiento de una disfunción intestinal
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200801208.
Solicitante: LACER S.A..
Nacionalidad solicitante: España.
Provincia: BARCELONA.
Inventor/es: REPOLLES MOLINER, JOSE, PUBILL COY, FRANCISCO, MOURELLE MANCINI, MARISABEL.
Fecha de Solicitud: 25 de Abril de 2008.
Fecha de Publicación: .
Fecha de Concesión: 28 de Septiembre de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/34 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. isosorbida.
Clasificación PCT:
- A61K31/34 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. isosorbida.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
Fragmento de la descripción:
Uso de derivados de mononitrato de dianhidrohexita como agentes antiinflamatorios.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al uso de derivados disulfuro, sulfuro, sulfóxido y sulfona de mononitrato de dianhidrohexita de fórmula (I), tautómeros, sales, profármacos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos en la prevención y/o tratamiento de trastornos intestinales.
Antecedentes
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el término genérico para una enfermedad de causa desconocida que produce inflamación o ulceración crónica de la mucosa del intestino grueso y delgado. Esta enfermedad inflamatoria intestinal incluye enfermedades como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
Los tratamientos médicos disponibles actualmente para EII implican generalmente farmacoterapia dirigida hacia la supresión de inflamación gastrointestinal. Los medicamentos usados más comúnmente para tratar EII son fármacos antiinflamatorios como salicilatos. Los preparados de salicilatos pueden ser eficaces para tratar enfermedad leve o moderada. Algunos ejemplos de salicilatos incluyen sulfasalazina, olsalazina y mesalamina. Todos estos medicamentos se suministran oralmente a altas dosis para un beneficio terapéutico máximo. Estos medicamentos no están libres de efectos secundarios, que incluyen ardor, náuseas, vómitos, diarrea y cefalea. Las personas con EII más grave pueden tratarse con corticosteroides, como prednisona e hidrocortisona, que son más potentes y de acción más rápida que los salicilatos en el tratamiento de EII, pero están acompañados de efectos secundarios potenciales. En pacientes de EII que no responden a los salicilatos o corticosteroides, se usan medicamentos que suprimen el sistema inmunitario. Sin embargo, los inmunosupresores causan aumento de riesgo de infección, insuficiencia renal, y pueden aumentar la necesidad de hospitalización. También pueden suministrarse fármacos como antidiarréicos, laxantes y analgésicos para ayudar a aliviar los síntomas. Como todos los tratamientos médicos disponibles para EII son bastante insatisfactorios y a menudo ineficaces, en la actualidad existe una gran necesidad de nuevos fármacos capaces de tratar EII y de prevenir recaídas.
Se han usado o evaluado derivados de disulfuro, sulfuro, sulfóxido y sulfona de mononitrato de dianhidrohexita en varios estudios relacionados con diferentes dolencias patológicas mediadas por defectos en la ruta de NO, como trastornos cardiovasculares [documentos WO-00/20.420 y WO-2005/03.7842]. Sin embargo, con todos estos estudios, no se ha podido establecer que estos compuestos sean capaces de ser eficaces en el tratamiento de trastornos intestinales, como los inflamatorios intestinales.
Breve descripción de la invención
Los autores de la invención han descubierto sorprendentemente que los compuestos de fórmula (I), y especialmente 5-mononitrato de 2-acetiltioisosorbida, tienen efecto terapéutico potencial contra trastornos intestinales, más específicamente inflamación intestinal.
La nueva aplicación de estos compuestos se basa en los resultados obtenidos por experimentos in vivo en animales sometidos a diferente estímulo como inflamación intestinal, en los que se ha observado que la administración de compuestos de fórmula (I) reduce significativamente estos efectos adversos. Por tanto, estos compuestos tienen una gran eficacia en la reducción de trastornos intestinales causados por diferente estímulo.
En consecuencia, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) o un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco o un solvato del mismo:
en la que:
n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2;
X es -S(O)m, -(C=O)- o un enlace sencillo, en el que m es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2, con la condición de que cuando X es -(C=O)- entonces n es 0;
R es hidrógeno o un resto Ra, en el que Ra se selecciona entre el grupo constituido por:
en la que
R* se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno;
y en el que Ra está sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno,
como ingrediente o ingredientes activos en la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención y/o tratamiento de un trastorno intestinal.
En una forma de realización particular, el trastorno intestinal es inflamación intestinal.
Descripción detallada de la invención
En la definición anterior de compuestos de fórmula (I) usada en la presente invención, los términos siguientes tienen el significado que se indica:
"Alquilo C1-6" según se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a un radical de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada constituida por átomos de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturación, que tiene de uno a seis átomos de carbono, y que está unido al resto de la molécula por un enlace sencillo, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, t-butilo, n-pentilo, etc.
"Alquenilo C2-6" según se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a una fracción de alquenilo de cadena lineal o ramificada constituida por átomos de carbono e hidrógeno, que tiene de uno a seis átomos de carbono y al menos un doble enlace de estereoquímica E o Z cuando sea aplicable, por ejemplo, vinilo, alilo, 1- y 2-butenilo y 2-metil-2-propenilo.
"Cicloalquilo C3-8" según se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a un grupo alicíclico constituido por átomos de carbono e hidrógeno, que tiene de tres a ocho átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
En consecuencia, el término "cicloalquilo C3-8 en el que un grupo CH2 está sustituido por O, S, NH o NCH3" según se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a un grupo alicíclico que tiene de tres a ocho átomos de carbono en el que un grupo CH2 está sustituido por O, S, NH o NCH3, por ejemplo, tetrahidropirano, tetrahidrofurano, pirrolidina, piperidina y tetrahidrotiofeno.
"Cicloalquenilo C4-8" según se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a un grupo alicíclico constituido por átomos de carbono e hidrógeno, que tiene de cuatro a ocho átomos de carbono, por ejemplo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo.
Reivindicaciones:
1. Uso de un compuesto de fórmula (I) o un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco o un solvato del mismo:
en la que:
n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2;
X es -S(O)m-, -(C=O)- o un enlace sencillo, en el que m es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2, con la condición de que cuando X es -(C=O)- entonces n es 0;
R es hidrógeno o un resto Ra, en el que Ra se selecciona entre el grupo constituido por:
en la que
R* se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno;
y en el que Ra está sustituido opcionalmente por uno a tres grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, acetiloxi, hidroxilo, ONO2 y halógeno,
como ingrediente o ingredientes activos en la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención y/o tratamiento de un trastorno intestinal.
2. El uso según la reivindicación 1 en el que el trastorno intestinal es inflamación intestinal.
3. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 en el que uno o ambos m y n son 0.
4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que X representa un enlace sencillo o -S-.
5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que R es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, (alquilo C1-6 cicloalquilo C3-8, (alquilo C1-6) cicloalquenilo C4-8, fenilo o (alquilo C1-6) fenilo.
6. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que R es alquilo C1-6.
7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que el compuesto según la fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ia) o (Ib):
8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en el que el compuesto de fórmula (I) se selecciona entre:
9. El uso según la reivindicación 1 en el que el compuesto es 5-mononitrato de 2-acetiltioisosorbida que se representa por la siguiente fórmula:
Patentes similares o relacionadas:
Nuevos moduladores de la actividad del receptor de 5-hidroxitriptamina 7 y su método de uso, del 15 de Abril de 2020, de TEMPLE UNIVERSITY OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION: Compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 2-(4-(2-(4,4-dietil-5-oxotetrahidrofuran-2-il)etil)piperazin-1-il)benzonitrilo; 3,3-dietil-5-(2-(4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il)etil)dihidrofuran-2(3H)-ona; […]
Profármacos de oxabicicloheptano, del 8 de Abril de 2020, de Lixte Biotechnology, Inc: Un compuesto que tiene la estructura **(Ver fórmula)** o una sal del compuesto.
Ester de ibuprofeno de filigenina, su procedimiento de preparación y aplicaciones del mismo, del 3 de Enero de 2020, de Fu, Li: Un compuesto de éster de ibuprofeno de filigenina con fórmula estructural general representada por la fórmula (I):**Fórmula**
Nuevo compuesto para inhibir la unión entre la proteína DX2 y la proteína p14/ARF, y composición farmacéutica para tratar o prevenir la enfermedad del cáncer que contiene el mismo como ingrediente efectivo, del 11 de Septiembre de 2019, de Pusan National University Industry-University Cooperation Foundation: Un compuesto representado por la Fórmula 1 o 2:**Fórmula**
Sulfato de filigenol y derivados del mismo, y procedimiento de preparación y su aplicación, del 7 de Agosto de 2019, de Fu, Li: Un sulfato de filigenina como se representa por la siguiente fórmula estructural química:**Fórmula** en la que R es H, Na+, K+, NH4 +, tetrametilamonio, tetraetilamonio, […]
Compuestos heteroarilo útiles como inhibidores de la enzima activadora SUMO, del 7 de Agosto de 2019, de MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.: Una entidad química seleccionada de :**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Derivados de indanona, sales farmacéuticamente aceptables o isómeros ópticos de los mismos, método de preparación para los mismos y composiciones farmacéuticas que los contienen como ingrediente activo para prevenir o tratar enfermedades virales, del 29 de Mayo de 2019, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto de Fórmula química 1, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un enantiómero del mismo:**Fórmula** en la que, A1, A2, A3 y A4 se seleccionan, […]
Producto y procedimiento para el tratamiento de la diarrea, del 29 de Mayo de 2019, de Maregade RX, LLC: Antagonista del receptor H1 y antagonista del receptor H2 para utilizar en el tratamiento de un paciente con diarrea idiopática crónica, en el que el […]