UNA COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA PARA USAR EL TRATAMIENTO DE CÁNCER DE OVARIO EN UNA PERSONA QUE LO SUFRE.
Una composición farmacéutica que comprende topotecán, para usar en el tratamiento de cáncer de ovario en una persona que lo sufra,
donde la composición es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,0 a 2 mg de topotecán/m 2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos, donde el término "cáncer de ovario" se refiere a adenocarcinoma del ovario
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05076845.
Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ONE FRANKLIN PLAZA 200 NORTH 16TH STREET PHILADELPHIA, PA 19102 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: JOHNSON,RANDALL,KEITH,C/O GLAXOSMITHKLINE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 7 de Febrero de 1992.
Fecha Concesión Europea: 4 de Agosto de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
- A61K31/4741 A61K 31/00 […] › condensadas con sistemas cíclicos teniendo el oxígeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. derivados de la tubocurarina, noscapina, bicuculina.
- A61K31/4745 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
- A61K31/495 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
- C07D491/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas peri-condensados.
- C07D491/22 C07D 491/00 […] › en los que el sistema condensado contiene cuatro o más heterociclos.
Clasificación PCT:
- A61K31/4745 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco.
Fragmento de la descripción:
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende topotecán, para usar en el tratamiento del cáncer de ovarios en una persona que lo sufra. Esta invención también se refiere al topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovarios en una persona que lo sufra, mediante administración a tal ser humano de una cantidad eficaz de topotecán. El topotecán es un compuesto de la clase de los análogos de camptotecina solubles en agua.
La estructura de la hélice de DNA dentro de las células eucarióticas impone ciertos problemas topológicos que el aparato celular puede resolver con el fin de utilizar su material genético como una plantilla. La separación de las cadenas de DNA es fundamental para los procesos celulares tales como la replicación y transcripción de DNA. Puesto que el DNA eucariótico está organizado en la cromatina por las proteínas cromosomiales, los extremos están constreñidos y las cadenas no se pueden desenrollar sin la ayuda de enzimas que alteran la topología. Se ha reconocido desde hace tiempo que el avance del complejo de transcripción o replicación a lo largo de la hélice de DNA debería ser facilitado mediante un punto de giro que podría relajar la distensión torsional generada durante estos procesos.
Las topoisomerasas son enzimas que son capaces de alterar la topología del DNA en las células eucarióticas. Son críticas para importantes funciones celulares y para la proliferación celular. Hay dos clases de topoisomerasas en las células eucarióticas, tipo I y tipo II.
La topoisomerasa I es una enzima monomérica de peso molecular aproximadamente 100.000. La enzima se une al DNA e introduce una rotura transitoria de las cadenas simples, desenrolla la doble hélice (o permite que se desenrolle), y posteriormente sella la rotura antes de disociarse de la cadena de DNA.
La camptotecina, un alcaloide insoluble en agua producido por árboles indígenas de China e India, y algunos otros de sus congéneres, son la única clase de compuestos conocidos que inhiben la topoisomerasa I.
La camptotecina y otros congéneres que inhiben la topoisomerasa I no han demostrado ser interesantes para el desarrollo de fármacos clínicos como agentes citolíticos debido a su falta de eficacia clínica, toxicidad inaceptable que limita la dosis, toxicidad impredecible, pobre solubilidad en agua, y/o una estabilidad inaceptable.
Por tanto, existe la necesidad de agentes inhibidores de la topoisomerasa I que eviten las características indeseables, mencionadas antes, de la camptotecina y congéneres relacionados inhibidores de la topoisomerasa I. El topotecán, un
compuesto de la clase de análogos de la camptotecina solubles en agua, es un inhibidor específico de la topoisomerasa I del DNA que satisface dicha necesidad. La patente de EE.UU. nº 5.004.758 y EP 0 321 122 A1 describen una serie de compuestos que son análogos de camptotecina solubles en agua. H. Burris et al., Proc. Am. Assoc. Cancer Res., March 1990, vol.31, p.431, abstract 2558 describe los resultados de estudios preclínicos de SKF 104864, un análogo semisintético del producto natural camptotecina que ejerce su actividad antineoplásica mediante la inhibición de topoisomerasa I, en un ensayo clonogénico de un tumor humano.
10 SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se refiere a topotecan para usar en el tratamiento de cáncer de ovario en una persona que lo sufra, mediante administración intravenosa a tal persona empleando un ciclo de terapia de 1,0 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal durante cinco días consecutivos,
15 donde el término "cáncer de ovario" se refiere a adenocarcinoma del ovario.
La invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende topotecán, para usar en el tratamiento de cáncer de ovario en una persona que lo sufra, donde la composición es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,0 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica
20 corporal por día, durante cinco días consecutivos, donde el término "cáncer de ovario" se refiere a adenocarcinoma del ovario.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Por la expresión "un compuesto de la clase de análogos de la camptotecina 25 solubles en agua" se entiende un compuesto de la fórmula:
**(Ver fórmula)**
en la que: a) X es hidroxi y R es trimetilamoniometilo; b) X es hidroxi y R es N-metilpiperazinilmetilo; c) X es hidroxi y R es N-metilanilinometilo;
d) X es hidroxi y R es ciclohexilaminometilo; e) X es hidroxi y R es N,N-dimetilaminoetiloximetilo; f) X es hidroxi y R es ciclopropilaminometilo; g) X es hidroxi y R es morfolinometilo; h) X es hidroxi y R es aminometilo; i) X es hidroxi y R es cianometilo; o j) X es hidroxi y R es dimetilaminometilo; o cualesquiera sales
farmacéuticamente aceptables, solvatos e hidratos de los mismos.
10 La preparación de cualquier compuesto de la clase de análogos de la camptotecina solubles en agua (incluyendo sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables) así como la preparación de composiciones farmacéuticas orales y parenterales que comprenden un compuesto de la clase de análogos de la camptotecina solubles en agua y un excipiente o diluyente inerte, farmacéuticamente aceptable, está ampliamente descrita en la Patente de Estados Unidos Número 5.004.758. La misma descripción amplia se encuentra en la Solicitud de Patente Europea Número 88311366.4, publicada el 21 de junio de 1989 como Publicación Número EP 0 321 122.
El topotecán es el compuesto de la clase de análogos de la camptotecina 20 solubles en agua que se usa en la presente invención. Por el término "topotecán", como se usa aquí, se indica el compuesto de la fórmula:
**(Ver fórmula)**
(S)-9-dimetilaminometil-10-hidroxicamptotecina o cualquiera de sus sales,
25 hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables. El nombre químico del topotecán es (S)-10[(dimetilamino)metil]-9-etil-4,9-dihidroxi-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2b]quinolona-3,14(4H,12H)-diona. El topotecán es soluble en agua debido a la presencia de la cadena lateral básica en la posición 9 que forma sales con los ácidos. Las sales preferidas de
topotecán incluyen la sal hidrocloruro, la sal acetato y la sal del ácido metanosulfónico. Una sal de metal alcalino del carboxilato formado en la hidrólisis alcalina de la lactona de anillo E del topotecán, podría también dar una sal soluble, tal como la sal de sodio.
La preparación de topotecán (incluyendo sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables) así como la preparación de composiciones farmacéuticas orales y parenterales que comprenden topotecán y un excipiente o diluyente inerte, farmacéuticamente aceptable, está ampliamente descrita en la Patente de Estados Unidos Número 5.004.758. La misma descripción amplia se encuentra en la Solicitud de Patente Europea Número 88311366.4, publicada el 21 de junio de 1989 como Publicación Número EP 0 321 122.
La invención se puede usar en un método para tratar el cáncer de ovario en una persona que lo sufra, que comprende administrar a dicha persona una cantidad eficaz de topotecán.
Por el término "cáncer de ovario", como se usa aquí, se indica un adenocarcinoma de ovario.
Por el término "tratamiento del cáncer de ovario", como se usa aquí, se indica la inhibición del crecimiento de las células del cáncer de ovario. Preferiblemente dicho tratamiento lleva también a la regresión del crecimiento del tumor, esto es, la disminución de tamaño de un tumor medible. Lo más preferiblemente, dicho tratamiento lleva a la regresión completa del tumor.
Por el término "administración" se indica administración parenteral u oral. Por "parenteral" se indica administración intravenosa, subcutánea e intramuscular.
Por el término "cantidad eficaz de topotecán", como se usa aquí, se indica un ciclo de tratamiento que dará resultados en el tratamiento del cáncer de ovario. Se podrá apreciar que el ciclo de tratamiento real preferido variará dependiendo, entre otros, del modo de administración, de la formulación particular de topotecán a ser utilizada, del modo de administración y del paciente...
Reivindicaciones:
1. Una composición farmacéutica que comprende topotecán, para usar en el tratamiento de cáncer de ovario en una persona que lo sufra, donde la composición es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,0 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos,
donde el término "cáncer de ovario" se refiere a adenocarcinoma del ovario.
2. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 1, en la que el topotecán está en forma de sal de la sal hidrocloruro, sal acetato o sal de ácido metanosulfónico.
3. Una composición farmacétioca para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según las reivindicaciones 1 ó 2, que es una composición farmacéutica parenteral que comprende topotecán y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable inerte.
4. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 1, 2 ó 3, que es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,5 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos.
5. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 4, que es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,5 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos.
6. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que es para repetición del ciclo de terapia al menos una vez en un intervalo de siete días a veintiocho días (desde la fecha de comienzo de la terapia).
7. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la administración intravenosa es por perfusión intravenosa corta o prolongada.
8. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 7, donde la administración intravenosa es por perfusión intravenosa corta.
9. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 8, donde la perfusión intravenosa corta es una perfusión intravenosa de 30 minutos.30
10. Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 7, que es para administración intravenosa por perfusión intravenosa prolongada, y donde la perfusión intravenosa prolongada es una perfusión intravenosa de 24 horas.
11. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario en una persona que lo sufra, mediante administración intravenosa a tal persona empleando un ciclo de terapia de 1,0 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal durante cinco días consecutivos,
donde el término "cáncer de ovario" se refiere a adenocarcinoma del ovario.
12. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 11, en la que el topotecán está en forma de sal de la sal hidrocloruro, sal acetato o sal de ácido metanosulfónico.
13. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 11 ó 12, que es para la administración intravenosa a tal persona, empleando un ciclo de terapia de 1,5 a 2 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos.
14. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 13, que es para la administración intravenosa a tal persona, empleando
un ciclo de terapia de 1,5 mg de topotecán/m2 de superficie específica corporal por día, durante cinco días consecutivos.
15. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, que es para repetición del ciclo de terapia al menos una vez en un intervalo de siete días a veintiocho días (desde la fecha de comienzo de la terapia).
16. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, donde la administración intravenosa es por perfusión intravenosa corta o prolongada.
17. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la
reivindicación 16, donde la administración intravenosa es por perfusión intravenosa 15 corta.
18. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 17, donde la perfusión intravenosa corta es una perfusión intravenosa de 30 minutos.30
19. Topotecán para usar en el tratamiento de cáncer de ovario según la reivindicación 16, donde la administración intravenosa es por perfusión intravenosa prolongada, donde la perfusión intravenosa prolongada es una perfusión intravenosa de 24 horas.
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