POTENCIADOR DE RADIOTERAPIA.

Un potenciador de la radioterapia comprendiendo: (A) tegafur y (B) gimeracil para su utilización en combinación con una radioterapia,

para el tratamiento del cáncer pulmonar o del cáncer pancreático, en donde una 10 ratio de mezcla por mol de los componentes (A) y (B) es de 1:0,4

Campo Técnico

La presente invención está relacionada con un potenciador de la radioterapia que puede reducir la dosis de radiación y las reacciones adversas al fármaco, cuando es utilizado en combinación con una radioterapia específica contra el cáncer.

Antecedentes en este Campo

Kelly S.A. et al., CLINICAL RADIOLOGY (1989), vol. 40(3), 311-313, describe la utilización simultánea de radioterapia y 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer pulmonar de células escamosas inoperable.

Convencionalmente, han sido llevadas a cabo en el tratamiento del cáncer (tumor maligno) la terapia quirúrgica, la quimioterapia, la inmunoterapia, la termoterapia y la radioterapia. La radioterapia es a menudo empleada contra distintos tipos de cáncer, tales como el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el cáncer pancreático, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer esofagal, el cáncer pulmonar y el cáncer de pecho, cuando se encuentran en el estadio III o IV. Sin embargo, se cree que es difícil un tratamiento a largo plazo utilizando únicamente radiación (actualmente es usada en el ámbito clínico una dosis total de radiación de 40 a 60 Gy), debido a las reacciones adversas al fármaco en el sistema digestivo, tales como toxicidad hematológica y el síndrome de boca seca y, por lo tanto, su efecto clínico (efecto antitumoral) es insuficiente. Con el fin de conseguir un importante efecto antitumoral, la quimioradioterapia ha sido recientemente introducida como una de las terapias estándar, utilizando de forma combinada fármacos quimioterapéuticos y radiación, y ha sido reportado que sus resultados de tratamiento son mejores que los de las terapias que utilizan únicamente radiación o quimioterapia (Documento 1, no patente). Por ejemplo, ha sido descrito que una combinación de carboplatino/fluorouracilo y radiación (Documento 2, no patente) o de cisplatino y radiación (Documento 3, no patente) para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, una combinación de fluorouracilo/cisplatino y radiación (Documento 4, no patente) para el tratamiento del cáncer esofagal, una combinación de fluorouracilo y radiación (Documento 5, no patente) para el tratamiento del cáncer pancreático y una combinación de cisplatino/vinblastina y radiación (Documento 6, no patente) para el tratamiento de cáncer pulmonar de células no pequeñas, prolongan de forma significativa el tiempo de supervivencia si se compara con el de las terapias que utilizan únicamente radiación. Adicionalmente, un informe ha demostrado que la cifra de recurrencia fue inferior y el tiempo de supervivencia más largo en pacientes con cáncer rectal a los que posoperativamente se les suministró quimioradioterapia, en comparación con pacientes a los que no se les suministró (Documento 7, no patente). Sin embargo, debido a que tienen lugar reacciones adversas al fármaco con los fármacos quimioterapéuticos durante la utilización convencional combinada de los fármacos quimioterapéuticos y de la radioterapia, como resultado de todo ello puede tener que ser interrumpido el tratamiento médico. Tampoco ha sido obtenido hasta el momento un efecto satisfactorio en la reducción de las reacciones adversas a los fármacos.

Han sido realizados distintos intentos para desarrollar un sensibilizador de radiación que reduzca la dosis de radiación y las reacciones adversas al fármaco sin comprometer el efecto terapéutico de la radioterapia. Por ejemplo, se sabe que ciertos tipos de derivados del nitroimidazol son sensibilizadores de radiación, y han sido desarrollados compuestos tales como el misonidazol y el etanidazol. Sin embargo, estos compuestos no han sido utilizados en la práctica, debido a su alta neurotoxicidad en dosis a las que puede ser obtenida la actividad de sensibilización. Aunque es deseado el uso combinado de un fármaco que potencie la sensibilidad de radiación en el tratamiento de tumores resistentes a la radiación, esta neurotoxicidad se ha convertido en problemática a la hora de desarrollar muchos de los potenciadores de sensibilidad para radioterapia anteriormente descritos (sensibilizadores de radiación, etc.).

[Documento 1, no patente] International Journal of Clinical Oncology, Vol. 9, Nº 6, (2004): 414-490. [Documento 2, no patente] Calais et al., J. Natl. Cancer Inst. 91 (1999): 2081-2086.

[Documento 3, no patente] Jeremic B, et al., J. Clin. Oncol. 18 (2000): 1458-1464. [Documento 4, no patente] Al-Sarraf M, et al., J. Clin. Oncol. 15 (1997): 277-284. [Documento 5, no patente] Moertel CG, et al., Cancer 48 (1981): 17051710. [Documento 6, no patente] Sause W, et al., Chest 117 (2000): 358-364. [Documento 7, no patente] Tveit KM, et al., Br. J. Cancer 84(1997): 1130-1135. [Documento 8, no patente] Harada K, et al., Oral Oncology 40 (204): 713-719, describe los efectos combinados del agente oral anticancerígeno fluoropirimidina, S-1, y de la radiación sobre las células cancerígenas orales humanas. [Documento 9, no patente] Iwase H, et al., Int. J. Clin. Oncol. 9 (2004): 398-402, describe el tratamiento del cáncer esofagal por medio de quimioradioterapia, seguido de quimioterapia con S-1 y cisplatino. [Documento 10, no patente] Takahashi T, et al., Jpn. J. Clin. Oncol. 33 (2003): 584-588, describe un caso de cáncer gástrico en estado avanzado, tratado por medio de quimioterapia con S-1 junto con una dosis baja de cisplatino y radiación. [Documento 11, no patente] Kelly SA, Macleod PM, Ash DV, clinical Radiology 40 (1989): 311-313, describe la utilización simultánea de radioterapia y 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer pulmonar de células escamosas no operable, en donde se descubrió que el grado de paliación y supervivencia obtenido no era diferente del de un grupo de control tratado únicamente con radioterapia.

Descripción de la Invención

Sin embargo, no ha sido obtenido un efecto satisfactorio en la reducción de las reacciones adversas a fármaco en el uso convencional combinado de fármacos quimioterapéuticos y radioterapia, debido a las reacciones adversas a fármaco causadas por dichos fármacos quimioterapéuticos.

Por ello, un objetivo de la presente invención es el proporcionar un potenciador de radioterapia que pueda reducir la dosis de radiación y las reacciones adversas a fármaco, cuando es utilizado en combinación con radioterapia contra el cáncer.

Por consiguiente, los inventores de la presente invención investigaron los efectos potenciadores de radioterapia de distintas substancias. Como resultado de todo ello, descubrieron que una composición comprendiendo los siguientes componentes (A) y (B) -los cuales son conocidos como agentes antitumorales-produjo un excelente efecto potenciador de radioterapia y puede reducir la dosis de radiación y las reacciones adversas a fármaco cuando es utilizada en combinación con radioterapia, y realizaron la presente invención.

Es decir, la presente invención proporciona un potenciador de radioterapia comprendiendo (A) tegafur y (B) gimeracil, conforme es definido con más detalle por medio de la reivindicación 1.

Adicionalmente, la presente invención describe una radioterapia contra el cáncer que se caracteriza por el hecho de que son usados en combinación el potenciador de radioterapia anteriormente mencionado y la radiación. La radioterapia contra el cáncer de la presente invención es para el tratamiento del cáncer pulmonar y del cáncer pancreático.

Además, la presente invención proporciona la utilización de (A) tegafur y

(B) gimeracil para la producción de un potenciador de radioterapia, conforme es definido con más detalle en la reivindicación 2.

Ya que el uso combinado del potenciador de radioterapia de la presente invención y de la radioterapia consigue un excelente efecto terapéutico contra el cáncer a una dosis de radiación inferior y reduce las reacciones a fármaco adversas, es proporcionado un tratamiento efectivo a largo plazo contra el cáncer.

Breve Descripción de los Dibujos

La Figura 1 muestra las ratios de volumen del tumor (volúmenes relativos del tumor) en relación con los volúmenes iniciales del tumor.

Modo Preferente de Realización de la Invención

El tegafur, componente (A) utilizado en el potenciador de radioterapia de la presente invención, es un profármaco del 5-fluorouracilo (de aquí en adelante denominado “5-FU”), el cual es activado en un organismo para liberar 5-FU, el elemento activo principal, y es conocido como un excelente agente antitumoral con una toxicidad y unas...

1. Un potenciador de la radioterapia comprendiendo: (A) tegafur y

(B) gimeracil

para su utilización en combinación con una radioterapia, para el tratamiento del cáncer pulmonar o del cáncer pancreático, en donde una 10 ratio de mezcla por mol de los componentes (A) y (B) es de 1:0,4.

2. La utilización de (A) tegafur y (B) gimeracil para la producción de un potenciador de la radioterapia, para el tratamiento del cáncer pulmonar o del cáncer pancreático, en combinación con una radioterapia, en donde una ratio de mezcla por mol de los componentes (A) y (B) en el potenciador de la radioterapia es de 1:0,4.