FORMULACION FARMACEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES EN LA PIEL.

Formulación farmacéutica caracterizada por que incluye, al menos,

los siguientes principios activos:

- clobetasolpropionato,

- minoxidil, y

- 11 alfa hidroxiprogesterona

Formulación farmacéutica para el tratamiento de afecciones en la piel.

Campo de la invención

La presente invención pertenece al área de desarrollo de una fórmula farmacéutica de uso tópico que pretende tratar enfermedades en la piel, principalmente para usarse en el tratamiento sintomático de psoriásis.

Estado de la técnica anterior a la invención

La psoriásis es una enfermedad crónica en la piel caracterizada por la aparición de placas escamosas eritemáticas, que aunque puede afectar a cualquier sitio en la piel, afecta preferiblemente el cuero cabelludo, codos, rodillas, región lumbosacra, uñas etc... Esta enfermedad afecta aproximadamente a un porcentaje entre el 0,05 y 4,8% de la población mundial. Esta es una condición origen multifactorial pero con una base genética y una significante participación inmunológica del aparato digestivo, aunque su causa se desconoce.

La alteración principal y más evidente causada por la psoriásis es la hiperproliferación celular epidérmica. En condiciones normales, las células emplazadas en el estrato basal de la epidermis se dividen por mitosis, dando lugar a dos nuevas células, que continúan madurando y ascendiendo a estratos superiores hasta llegar al estrato córneo donde se completa su proceso de queratinización. Después de aproximadamente veinte y ocho días a partir de su nacimiento en el estrato basal, mueren y se desprenden en la piel, despegándose. La piel psoriásica se caracteriza por que este ciclo de crecimiento descrito anteriormente, se completa en tan solo 4 días. De esta manera, los queratinocitos se acumulan y la piel vuelve hiperplástica. Clínicamente esta condición se manifiesta por placas gruesas con abundantes costras. Los factores que estimulan esta respuesta epidérmica se investigan constantemente. Aunque existe una compleja interrelación entre células epidérmicas y dérmicas con la liberación de múltiples citocinas, neuropéptidos y otras sustancias que participan en el proceso de inflamación, parece que la célula más importante y quizás el factor desencadenante que activa la hiperproliferación de los queratinocitos es el linfocito T.

Algunos haplotipos del sistema principal de histocompatibilidad (HLA), han sido relacionados con la psoriásis, principalmente el HLA-Cw6. Recientemente, se reportó el hallazgo de un gen de susceptibilidad para la psoriásis familiar. El gen se emplaza en el extremo distal del brazo largo del cromosoma 17. Se han estudiado grandes grupos de gemelos, en los que al lo menos uno de los dos padecía de psoriásis, encontrándose que en las parejas dicigoticas, la concordancia de la enfermedad es del 23% mientras que en los gemelos monocigoticos es del 70%. Como la concordancia en los gemelos monocigoticos no es del 100%, como debería ocurrir en el caso de una enfermedad de origen genético, es evidente que existe una contribución importante de factores ambientales. En el caso de psoriásis en gotas, se ha demostrado la importancia de la participación del Streptococcus pyogenes.

Existen personas afectadas que expresan lo que se ha denominado fenómeno de Köebner, que consiste en desarrollar una placa de psoriásis después de haber sufrido un trauma en la piel (tal como un rasguño o una abrasión) sobre el área dañada, y exhibiendo la misma morfología.

Múltiples fármacos de uso farmacéutico se han asociado a la exacerbación de psoriásis, concretamente el litio, pero también los beta-bloqueadores antipalúdicos o la supresión corticostecoidea. La adicción a la nicotina, el alcoholismo y el estrés entre otros factores, también pueden modificar la severidad de la enfermedad, aunque esto no se ha demostrado totalmente.

El tratamiento de psoriásis puede considerarse un arte. Existen pocas condiciones para la que se han descrito tantas opciones terapéuticas. Esta pluralidad de fármacos de uso farmacéutico y/o opciones terapéuticas, de alguna manera, pueden considerarse beneficiosas ya que permite la individualización de cada tratamiento sabiendo que existen otros agentes que pueden usarse en caso de ineficacia o efectos secundarios. Por otro lado, también es indicativo de la inexistencia de un agente o método terapéutico infalible o, al menos, útil para la mayoría de las personas afectadas.

Cuando las personas afectadas solo sufren unas pocas lesiones, psoriásis moderada, el tratamiento aconsejado debe basarse en agentes tópicos. Los mejores agentes conocidos son el alquitrán de hulla, la antralina, los corticosteroides tópicos, el calcipotriol, los queratinocitos, la fototerapia con radiación ultravioleta B, la fotoquimiometría (psoraleno), los corticosteroides sistémicos, el metotrexato, la ciclosporina y el etretinato o acitretin, ambos retinoides sintéticos.

Entre los corticosteroides tópicos, el propinato de clobetasol en combinación con otros ingredientes activos se ha usado ampliamente en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de psoriásis y otras enfermedades en la piel. Por ejemplo, el documento EP 1 473 300 describe una combinación de propinato de clobetasol-17 y un derivado de hidroxi de progesterona para tratar la psoriásis. Sin embargo, no se ha encontrado ningún documento que describa o sugiera la composición farmacéutica instantánea, que también comprenda minoxidil como vasodilatador periférico.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una formulación farmacéutica y a su uso en el tratamiento de enfermedades en la piel, preferiblemente en el tratamiento sintomático de psoriásis.

La psoriásis es una condición que afecta a ambos sexos por igual. La incidencia de psoriásis es más baja en menores de 40 años, aunque el riesgo de psoriásis artropática y psoriásis en varios miembros de la misma familia es mayor en este grupo etario (psoriásis tipo I), en comparación con quienes comienzan después de los 40 años.

La lesión característica de psoriásis es la placa escamosa eritemáticas. La costra es blanca y firmemente adherida a la placa; sangra si se retira de la piel subyacente. En raras ocasiones, es tan abundante que puede parecerse a las conchas de las ostras o a la corteza de los árboles (psoriásis ostrácea o rupiácea, respectivamente). Dependiendo de la topografía, algunas lesiones pueden ser eritrémicas y sin escama (tal como en pliegues de piel, cara y membranas mucosas). Las placas pueden ser de tamaños y formas variables pero, generalmente, sirven para facilitar la identificación de la enfermedad. La mayoría de las personas afectadas no reportan síntomas, pero algunos sufren de prurito sobre las lesiones.

Aunque la condición aparece preferiblemente sobre el cuero cabelludo, codos, rodillas, lado anterior de las piernas, región lumbosacra, palmas de las manos, plantas de los pies y uñas, puede afectar cualquier sitio de la piel. La participación de la mucosa oral o genital ocurre en aproximadamente el 10% de los casos. En la boca, las lesiones son usualmente indistinguibles de la geografía de la lengua. En los genitales, las personas afectadas pueden presentar placas escamosas eritemáticas o manchas eritemáticas sin costras, e incluso exulceraciones.

Un grupo de personas afectadas, generalmente adolescentes o adultos jóvenes, puede experimentar un comienzo agudo de la enfermedad, con unas apariciones repentinas de múltiples lesiones pequeñas (más pequeñas que 1 cm), diseminadas por el cuerpo. Este cuadro clínico se denomina psoriásis en gotas y con frecuencia se asocia con una infección estreptocócica reciente.

Algunos pacientes pueden presentar cuadros sintomáticos muy severos de psoriásis, acompañados con fiebre, agudo ataque general frecuentemente con artropatía asociada. Uno de estos cuadros clínicos es la eritrodermia psoriásica, en la que el 100% de la superficie corporal está afectada por lesiones que por lo general son más eritematosas que escamosas. Otro cuadro severo es la psoriásis pustulosa en la que además de algunas placas de psoriásis o eritrodermia, existen lesiones pustulosas.

Hasta el 15% de los pacientes están afectados en una o más articulaciones (psoriásis artropática). Las formas clínicas más frecuentes son: oligoartrosis asimétrica (70% de los casos), interfalángica distal, artritis multilante, poliartritis simétrica y la forma espinal (axial).

Generalmente, estos cuadros clínicos aparecen una vez que la psoriásis se ha diagnosticado firmemente, aunque la artropatía puede preceder a la dermatosis.

En general, existe una correlación entre la severidad de psoriásis...

1. Formulación farmacéutica caracterizada por que incluye, al menos, los siguientes principios activos:

- clobetasolpropionato,

- minoxidil, y

- 11 alfa hidroxiprogesterona.

2. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dichos principios activos se presentan a los siguientes intervalos de porcentajes con relación al peso total de la formulación:

- clobetasolpropionato: 0,05 - 5%,

- minoxidil: 0,05 - 7%, y

- 11 alfa hidroxiprogesterona: 0,05 - 12%

3. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada por que dichos principios activos se presentan a los siguientes intervalos de porcentajes con relación al peso total de la formulación:

- clobetasolpropionato: 0,1 - 2%,

- minoxidil: 0,1 - 5%, y

- 11 alfa hidroxiprogesterona: 0,1 - 10%.

4. Formulación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que además contiene, al menos un excipiente.

5. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizada por que dicho excipiente se selecciona a partir de soluciones hidroalcohólicas, emulsiones O/W, emulsiones W/O, vaselinas, lanolinas, soluciones óleo calcáreas, soluciones celulósicas y combinaciones de las mismas.

6. Formulación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que además contiene, al menos una vitamina y/o mineral.

7. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada por que dichas vitaminas se seleccionan a partir de vitamina D, vitamina E, vitamina F, vitamina H, vitamina A, complejo B y combinaciones de las mismas.

8. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizada por que dichos minerales se seleccionan a partir de calcio, cobre, yodo, magnesio y combinaciones de los mismos.

9. Formulación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que incluye clobetasolpropionato, minoxidil, 11 alfa hidroxiprogesterona, propilenglicol, agua destilada y alcohol.

10. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada por que incluye 0,15 g de clobetasolpropionato, 1 g de minoxidil, 0,75 g de 11 alfa hidroxiprogesterona, 10 ml de propilenglicol, 20 ml de agua destilada y 70 ml de alcohol.

11. Formulación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que puede presentarse en forma galénica seleccionada a partir de loción, emulsión, crema, gel, champú, linimento, polvo, soluciones, y combinaciones de las mismas.

12. Formulación farmacéutica descrita en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para uso en tratamientos de enfermedades en la piel.

13. Formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12 para uso en el tratamiento de psoriásis.