DERIVADOS DE PURINA COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR A2A.

Un compuesto de la fórmula I

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/003438.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: FAIRHURST, ROBIN ALEC, TAYLOR,ROGER JOHN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 10 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/52 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Purinas, p. ej. adenina.

Clasificación PCT:

  • A61K31/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/52 A61K 31/00 […] › Purinas, p. ej. adenina.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.

Fragmento de la descripción:

Derivados de purina como agonistas del receptor A2A.

Esta invención se relaciona con el uso de derivados de purina descritos por la fórmula I para tratar enfermedades y afecciones mediadas por la activación del receptor de adenosina A2a como se describe en la reivindicación 1. Los documentos WO 02/22630, WO 99/67266 y WO 99/67263 describen los compuestos que actúan como agonistas A2A y su uso en el tratamiento de una afección mediada por la activación del receptor de adenosina A2A, tal como fibrosis quística y enfermedad inflamatoria del intestino.

El documento WO 92/05177 describe compuestos que tienen ya sea un anillo tetrahidrofurilo o un anillo ciclopentilo como agonistas de adenosina.

En un aspecto, se proporciona la presente invención para el uso de compuestos de la Fórmula I


en forma de sal o en forma libre, en donde

R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, alcoxi C1-C8, arilo C6-C10, R4 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o arilo C6-C10;

R3 es hidrógeno, halo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -SO2-arilo C6-C10 o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo C7-C14 o un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, amino, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C (=O)-alquilo C1-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C8-R5, un grupo carbocíclico C5-C15 o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por ariloxi C6-C10,

o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino,

-R4-C(=O)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-alcoxi C1-C8, -NH-C(=O)-cicloalquilo C3-C8, -NHSO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4-arilo C6-C10, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-R4, -NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-SO2NH2, -NH-C (=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 o alcoxicarbonilo C1-C4, o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C8 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C8 en ambos casos se sustituye opcionalmente por amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C(=O)-di(alquilo C1-C8) amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4-R4-aralquilo C7-C14, -NH-C(=O)-NHR6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-alquilamino C1-C8, -NH-C(=O)-NH-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14;

R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección mediada por la activación del receptor de adenosina A2A, dicha afección mediada por la activación del receptor de adenosina A2A seleccionada del grupo que consiste de fibrosis quística, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar, síndrome inflamatorio del intestino, cicatrización, nefropatía diabética, reducción de inflamación en tejido trasplantado, enfermedades inflamatorias originadas por organismos patogénicos, afecciones cardiovasculares, evaluación de la severidad de estenosis arterial coronaria, formación de imagen de actividad coronaria en conjunto con agentes formadores de imagen radioactiva, terapia adjunta con angioplastia, en combinación con un inhibidor proteasa para el tratamiento de isquemia de órgano y lesión por reperfusión, cicatrización en células epiteliales bronquiales, y en combinación con un antagonista integrina para tratar agregación de plaqueta.

Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados:

"Opcionalmente sustituido" significa que el grupo mencionado se puede sustituir en una o más posiciones mediante uno cualquiera o cualquier combinación de los radicales enumerados adelante.

"Grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre" como se utiliza aquí, se adhiere al grupo funcional ciclopentilo del compuesto de la Fórmula I a través de un átomo de nitrógeno en el anillo. El grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N puede ser, por ejemplo un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado o insaturado que se adhiere al enlace que contiene uno, dos, tres o cuatro átomos de nitrógeno en el anillo. Preferiblemente el grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N es un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo, especialmente pirazolilo unido a N, tetrazolilo unido a N, triazolilo unido a N o piridinilo unido a N.

"Halo" o "halógeno" como se utiliza aquí puede ser flúor, cloro, bromo o yodo. Preferiblemente halo es cloro.

"Alquilo C1-C8" como se utiliza aquí denota alquilo de cadena recta o ramificada que tiene 1 a 8 átomos de carbono. Preferiblemente el alquilo C1-C8 es alquilo C1-C5.

"Alquenilo C2-C8" como se utiliza aquí denota hidrocarburos de cadena recta o ramificada que contienen 2 a 8 átomos de carbono y uno o más enlaces dobles carbono-carbono. Preferiblemente el alquenilo C2-C8 es "alquenilo C2-C4".

"Alquinilo C2-C8" como se utiliza aquí denota hidrocarburos de cadena recta o ramificada que contienen 2 a 8 átomos de carbono y uno o más enlaces triples de carbono-carbono y opcionalmente uno o más enlaces dobles carbono-carbono....

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I


en forma de sal o en forma libre, en donde

R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, alcoxi C1-C8, arilo C6-C10, R4 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o arilo C6-C10;

R3 es hidrógeno, halo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -SO2-arilo C6-C10 o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo C7-C14 o un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, amino, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C8-R5, un grupo carbocíclico C5-C15 o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por ariloxi C6-C10,

o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8) amino, R4, -R4-C(=O)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-alcoxi C1-C8, -NH-C(=O)-cicloalquilo C3-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4-arilo C6-C10, NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-Ra, -NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-SO2NH2, -NH-C(=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C8 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C8 en ambos casos se sustituye opcionalmente por amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C(=O)-di(alquilo C1-C8)amino, NH-C(=O)-alquilo C1-C4-di (alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4-R4-aralquilo C7-C14, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NHC1-C8-alquilo,-NH-C(=O)-NH-alquilamino C1-C8,-NH-C(=O)-NH-di(alquilo C1-C4)amino,-NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14;

R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre para uso en el tratamiento de una afección mediada por la activación del receptor de adenosina A2A, dicha afección mediada por activación del receptor de adenosina A2A se selecciona del grupo que consiste de fibrosis quística, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar, síndrome inflamatorio del intestino, nefropatía diabética, enfermedades inflamatorias originadas por organismos patogénicos, afecciones cardiovasculares, en combinación con un inhibidor proteasa para el tratamiento de isquemia de órgano y lesión por reperfusión, en combinación con un antagonista integrina para tratar agregación de plaquetas, bronquiectasia, y para uso en cicatrización, reducción de inflamación en tejido trasplantado, evaluación de la severidad de estenosis arterial coronaria, formación de imagen de actividad coronaria en conjunto con agentes formadores de imagen radioactiva, terapia adjunta con angioplastia, cicatrización en células epiteliales bronquiales, como agentes para promover el sueño, como agentes para tratar enfermedades desmielinizantes, y como agentes neuroprotectores.

2. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, arilo C6-C10 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi o arilo C6-C10 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi;

R3 es halo, alquinilo C2-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 o -NH-C(=O)NH-R6,

o R3 es amino sustituido por R4, -R4-aralquilo C7-C14 o un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, -NH-C(=O)-alquilo C1-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-R6, un grupo carbocíclico C5-C15 o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por ariloxi C6-C10,

o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros unido a N que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno en el anillo, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino, di(alquilo C1-C8)amino, R4, -R4-C(=O)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-alcoxi C1-C8, -NH-C(=O)-cicloalquilo C3-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4-arilo C6-C10, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-R4, NH-C(=O)-NH-arilo C6-C10-SO2NH2, o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C8 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C8 en ambos casos se sustituye opcionalmente por amino, -NH-C(=O)di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C (=O)-alquilo C1-C4-R4-aralquilo C7-C14, -NH-C(=OYNH-R6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-alquilamino C1-C8, -NH-C(=O)-NH-di(alquilo C1-C4)amino, o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C1-C14;

R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre.

3. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que

R1 denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, fenilo, metilo, etilo o por metilo sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi o fenilo opcionalmente sustituido en una o dos posiciones por hidroxi;

R3 es halo, alquinilo C2-C6 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 o -NH-C(=O)NH-R6,

o R3 es amino sustituido por R4, -R4-bencilo o un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4, -NH-SO2-alquilo C1-C4, -NH-C(=O)-NH-R6, un grupo carbocíclico C5-C15 o por fenilo opcionalmente sustituido por fenoxi,

o R3 es un grupo heterocíclico de 5 miembros unido a N que contiene de 1 átomo de nitrógeno en el anillo, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino, di(alquilo C1-C4)amino, R4, -R4-C(=O)-benciloxi, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C (=O)-alcoxi C1-C4, -NH-C(=O)-cicloalquilo C3-C6, -NH-SO2-alquilo C1-C4, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-R4, -NHC(= O)-NH-alquilo C1-C4-R4-fenilo, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-NH-fenil-R4, -NH-C(=O)-NH-fenil-SO2H2, o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C10 opcionalmente sustituido por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C4 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C6 en ambos casos se sustituye opcionalmente por amino, -NH-C(=O)-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4-di(alquilo C1-C4)amino, -NH-C (=O)-alquilo C1-C4-R4-bencilo, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C4, -NH-C(=O)-NH-alquilamino C1-C4, -NH-C(=O)-NH-di(alquilo C1-C4)amino, o -NH-C(=O)-NH-bencilo;

R4 y R5 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre.

4. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, alcoxi C1-C8, arilo C6-C10, R4 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o arilo C6-C10;

R3 es hidrógeno, halo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -SO2-arilo C6-C10 o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, amino, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C (=O)-alquilo C1-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-C8-R5, un grupo carbocíclico C5-C15 o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por arariloxi C6-C10,

o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre; ese grupo se sustituye opcionalmente por amino, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8) amino, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14; o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C8 o cicloalquilaminocarbonilo C3-C8 en ambos casos se sustituye opcionalmente por amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8)amino, -NH-C(=O)-NH-R6, -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14 o -NH-C (=O)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14;

R4 y R3 son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre.

5. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que

R1 denota un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre; ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, arilo C6-C10 o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o arilo C6-C10;

R3 es halo, alquinilo C2-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico C5-C10 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxicarbonilo C1-C8,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R3,

o R3 es alquilamino C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, -NH-C(=O)-alquilo C1-C8, -NH-SO2-alquilo C1-C8, -NH-C(=O)-NH-R6, un grupo carbocíclico C5-C10 o por arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por ariloxi C6-C10,

o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 de otros heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y azufre, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por amino, -NH-C(=O)-NH-R6 o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C14;

R5 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre.

6. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que

R1 denota un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo, ese grupo se sustituye opcionalmente por oxo, arilo C6-C8 o por alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi;

R2 es hidrógeno o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi o arilo C6-C8; y

R3 es halo, alquinilo C2-C6 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es amino sustituido por un grupo carbocíclico C5-C15 opcionalmente sustituido por hidroxi o alcoxicarbonilo C1-C4,

o R3 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por R5,

o R3 es alquilamino C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, R5, -NH-C(=O)-alquilo C1-C4, -NH-SO2-alquilo C1-C4, -NH-C(=O)-NH-R6, un grupo carbocíclico C5-C15 o por arilo C6-C8 opcionalmente sustituido por ariloxi C6-C8,

o R3 es pirrolidinilo opcionalmente sustituido por amino,

o R3 es un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros unido a N que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el anillo, ese grupo se sustituye opcionalmente por amino o -NH-C(=O)-NH-R6,

o R3 es alquilaminocarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido por amino, -NH-C(=O)-NH-R6 o -NH-C(=O)-NH-aralquilo C7-C10;

R3 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre; y

R6 es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre, que se sustituye opcionalmente por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre.

7. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, de la Fórmula I, en donde R1, R2 y R3 son


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