DERIVADOS DE ((HETERO)ARILETINILBENCIL)BENCENO SUSTITUIDOS CON GLUCOPIRANOSILO Y USO DE LOS MISMOS COMO INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 DE GLUCOSA DEPENDIENTE DE SODIO (SGLT2).

Derivados de ((hetero)ariletinilbencil)benceno sustituidos con glucopiranosilo de fórmula general I

Derivados de ((hetero)ariletinilbencil)benceno sustituidos con glucopiranosilo, y uso de los mismos como inhibidores del cotransportador 2 de glucosa dependiente de sodio (SGLT2).

La presente invención se refiere a derivados de ((hetero)ariletinilbencil)benceno sustituidos con glucopiranosilo de fórmula general I

en la que los grupos R¹ a R⁶, y R^7a, R^7b, R^7c son como se define en la presente a continuación, incluyendo sus tautómeros, sus estereoisómeros, las mezclas de los mismos y sus sales. La invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de fórmula I según la invención, así como al uso de un compuesto según la invención para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de trastornos metabólicos. Además, la invención se refiere a procesos para preparar una composición farmacéutica, así como a un compuesto según la invención.

En la bibliografía, los compuestos que tienen un efecto inhibidor sobre el cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT2 han sido propuestos para el tratamiento de enfermedades, en particular la diabetes.

Los grupos aromáticos sustituidos con glucopiranosiloxi y su preparación y posible actividad como inhibidores de SGLT2 son conocidos por las solicitudes de patente internacional publicadas WO 98/31697, WO 01/27128, WO 02/083066, WO 03/099836, WO 2004/063209, WO 2004/080990, WO 2004/013118, WO 2004/052902, WO 2004/052903 y la solicitud de patente de EEUU US 2003/0114390.

Objetivo de la invención

El objetivo de la presente invención es encontrar nuevos derivados de benceno sustituidos con piranosiloxi, en particular los que son activos con respecto al cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT, en particular SGLT2. Otro objetivo de la presente invención es descubrir derivados de benceno sustituidos con piranosiloxi que tengan un efecto inhibidor de bueno a muy bueno sobre el cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT2 in vitro y/o in vivo y/o que tengan propiedades farmacológicas y/o farmacocinéticas y/o fisicoquímicas de buenas a muy buenas.

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar nuevas composiciones farmacéuticas que sean adecuadas para la prevención y/o tratamiento de trastornos metabólicos, en particular la diabetes.

La invención también proporciona un proceso para preparar los compuestos según la invención.

Otros objetivos de la presente invención serán evidentes para los expertos en la técnica como resultado directo de los comentarios anteriores y siguientes.

Objeto de la invención

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a derivados de ((hetero)ariletinilbencil)benceno sustituidos con glucopiranosiloxi de fórmula general I

en la que

        R¹        indica hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C_1-4, alquinilo C_2-6, alcoxi C_1-4, (alquenil C_2-4)-(alcoxi C_1-4), (alquinil C_2-4)-(alcoxi C_1-4), metilo sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, etilo sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, metoxi susituido con 1 a 3 átomos de flúor, etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo C_1-4 sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi C_1-3, alcoxi C_2-4 sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi C_1-3, alquenilo C_2-6, cicloalquilo C_3-7, (cicloalquil C_3-7)-(alquilo C_1-3), cicloalquiloxi C_3-7, (cicloalquil C_3-7)-(alcoxi C_1-3), cicloalqueniloxi C_5-7, hidroxi, amino, nitro o ciano, en los que en los grupos cicloalquilo C_5-6 un grupo metileno puede estar sustituido por O;

        R²        indica hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, ciano o nitro, en los que el grupo alquilo o alcoxi puede estar mono- o polisustituido con flúor, y

        R³        indica un grupo arilo, o un grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, o un grupo heteroarilo bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros, en los que dichos grupos heteroarilo tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; y en los que dicho grupo heteroarilo puede poseer 1 ó 2 grupos carbonilo como parte del sistema de anillo aromático mono- o bicíclico; y

                en los que un átomo de N del sistema de anillo heteroarilo puede estar oxidado para formar el correspondiente N-óxido; y

                en los que uno o más grupos metino en dicho grupo arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente L1; y

                en los que uno o más grupos imino en dicho grupo heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente R^N; y

R⁴, R⁵ independientemente entre sí, indican hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C_1-3, alcoxi C_1-3, o un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,

        L1        independientemente entre sí, se selecciona de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, alquilo C_1-3, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C_1-3, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, (alquil C_1-3)-amino y di(alquil C_1-3)-amino; y

        R^N        independientemente entre sí, se selecciona de alquilo C_1-3; y

R⁶, R^7a, R^7b, R^7c independientemente entre sí, tienen un significado seleccionado de hidrógeno, (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil C_1-3)-carbonilo, en los que los grupos arilo pueden estar mono- o disustituidos independientemente entre sí con grupos L1 iguales o diferentes;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo que pueden estar sustituidos como se define; y

en los que, a menos que se indique lo contrario, los grupos alquilo mencionados anteriormente pueden tener cadena lineal o ramificada,

sus tautómeros, sus estereoisómeros, las mezclas de los mismos y sus sales.

Los compuestos de fórmula general I según la invención y sus sales fisiológicamente aceptables tienen propiedades farmacológicas valiosas, en particular un efecto inhibidor del cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT, en particular SGLT2. Además, los compuestos según la invención pueden tener un efecto inhibidor sobre el cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT1. Comparado con un posible efecto inhibidor sobre SGLT1, los compuestos según la inveción inhiben preferiblemente SGLT2 de forma selectiva. Además, los compuestos según la invención muestran propiedades fisicoquímicas ventajosas, en particular una buena tendencia a la cristalización.

La presente invención también se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos según la invención con ácidos inorgánicos u orgánicos.

Esta invención también se refiere a composiciones farmacéuticas, que contienen al menos un compuesto según la invención o una sal fisiológicamente...

1. Derivados de ((hetero)ariletinilbencil)benceno sustituidos con glucopiranosilo de fórmula general I

en la que

        R¹        indica hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C_1-4, alquinilo C_2-6, alcoxi C_1-4, (alquenil C_2-4)-(alcoxi C_1-4), (alquinil C_2-4)-(alcoxi C_1-4), metilo sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, etilo sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, metoxi susituido con 1 a 3 átomos de flúor, etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor, alquilo C_1-4 sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi C_1-3, alcoxi C_2-4 sustituido con un grupo hidroxi o alcoxi C_1-3, alquenilo C_2-6, cicloalquilo C_3-7, (cicloalquil C_3-7)-(alquilo C_1-3), cicloalquiloxi C_3-7, (cicloalquil C_3-7)-(alcoxi C_1-3), cicloalqueniloxi C_5-7, hidroxi, amino, nitro o ciano, en los que en los grupos cicloalquilo C_5-6 un grupo metileno puede estar sustituido por O;

        R²        indica hidrógeno, flúor, cloro, bromo, hidroxi, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, ciano o nitro, en los que el grupo alquilo o alcoxi puede estar mono- o polisustituido con flúor, y

        R³        indica un grupo arilo, o un grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, o un grupo heteroarilo bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros, en los que dichos grupos heteroarilo tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; y en los que dicho grupo heteroarilo puede poseer 1 ó 2 grupos carbonilo como parte del sistema de anillo aromático mono- o bicíclico; y

                en los que un átomo de N del sistema de anillo heteroarilo puede estar oxidado para formar el correspondiente N-óxido; y

                en los que uno o más grupos metino en dicho grupo arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente L1; y

                en los que uno o más grupos imino en dicho grupo heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente R^N; y

R⁴, R⁵ independientemente entre sí, indican hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C_1-3, alcoxi C_1-3, o un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,

        L1        independientemente entre sí, se selecciona de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, alquilo C_1-3, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C_1-3, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, (alquil C_1-3)-amino y di(alquil C_1-3)-amino; y

        R^N        independientemente entre sí, se selecciona de alquilo C_1-3; y

R⁶, R^7a, R^7b, R^7c independientemente entre sí, tienen un significado seleccionado de hidrógeno, (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil C_1-3)-carbonilo, en los que los grupos arilo pueden estar mono- o disustituidos independientemente entre sí con grupos L1 iguales o diferentes;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo que pueden estar sustituidos como se define; y

en los que, a menos que se indique lo contrario, los grupos alquilo mencionados anteriormente pueden tener cadena lineal o ramificada,

sus tautómeros, sus estereoisómeros, las mezclas de los mismos y sus sales.

2. Derivados de (hetero)ariletinilbenceno sustituidos con glucopiranosilo de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula general I.2

en la que los grupos R¹ a R⁶, y R^7a, R^7b y R^7c son como se definió en la reivindicación 1.

3. Derivados de (hetero)ariletinilbenceno sustituidos con glucopiranosilo según la reivindicación 1 ó 2, que se caracterizan porque el grupo R³ es un grupo arilo o un grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en los que la expresión grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros indica un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo o tetrazolilo, o

un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo o piridilo, en los que uno o dos grupos metino están sustituidos, en cada caso, por un átomo de nitrógeno,

en los que dichos grupos heteroarilo pueden poseer 1 ó 2 grupos carbonilo como parte del sistema de anillo aromático;

en los que un átomo de N del sistema de anillo heteroarilo puede estar oxidado para formar el correspondiente N-óxido; y

en los que uno o más grupos metino en dichos grupos fenilo o dichos grupos heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente L1; y

en los que uno o más grupos imino en dichos grupos heteroarilo pueden estar sustituidos independientemente entre sí con un sustituyente R^N;

en los que L1 y R^N son como se definió en la reivindicación 1.

4. Derivados de (hetero)ariletinilbenceno sustituidos con glucopiranosilo según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, que se caracterizan porque el grupo R¹ indica hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo C_1-4, alcoxi C_1-4, metilo sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, cicloalquiloxi C_3-7 o (cicloalquil C_3-7)-(alcoxi C_1-3), en los que en los grupos cicloalquilo C_5-6 un grupo metileno puede estar sustituido por O.

5. Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, que se caracterizan porque el grupo R² indica hidrógeno, flúor, cloro, metilo, metoxi, etoxi y metilo sustituido con 1 a 3 átomos de flúor.

6. Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, que se caracterizan porque los grupos R⁴ y/o R⁵, independientemente entre sí, representan hidrógeno o flúor.

7. Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, que se caracterizan porque el grupo R⁶ indica hidrógeno, (alquil C_1-8)oxicarbonilo, (alquil C_1-8)carbonilo o benzoílo, preferiblemente hidrógeno.

8. Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, que se caracterizan porque los grupos R^7a, R^7b, R^7c representan hidrógeno.

9. Sales fisiológicamente aceptables de los compuestos según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, con ácidos inorgánicos u orgánicos.

10. Composición farmacéutica, que contiene un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, opcionalmente junto con uno o más vehículos y/o diluyentes inertes.

11. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, para preparar una composición farmacéutica que es adecuada para el tratamiento o prevención de enfermedades o trastornos que pueden verse influidos por la inhibición del cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT.

12. Uso de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, para preparar una composición farmacéutica que es adecuada para el tratamiento o prevención de trastornos metabólicos.

13. Uso según la reivindicación 12, que se caracteriza porque el trastorno metabólico se selecciona del grupo que consiste en la diabetes mellitus de tipo 1 y de tipo 2, complicaciones de la diabetes, acidosis o quetosis metabólica, hipoglucemia reactiva, hiperinsulinemia, trastorno metabólico de la glucosa, resistencia a la insulina, síndrome metabólico, dislipidemias de diferente origen, aterosclerosis y enfermedades relacionadas, obesidad, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca crónica, edema e hiperuricemia.

14. Uso de al menos un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, para preparar una composición farmacéutica para inhibir el cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT2.

15. Uso de al menos un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, para preparar una composición farmacéutica para prevenir la degeneracion de las células beta pancreáticas y/o para mejorar y/o restaurar la funcionalidad de células beta pancreáticas.

16. Uso de al menos un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, para preparar diuréticos y/o antihipertensivos.

17. Proceso para preparar una composición farmacéutica según la reivindicación 10, que se caracteriza porque un compuesto según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, o un sal fisiológicamente aceptable según la reivindicación 9, se incorpora en uno o más vehículos y/o diluyentes inertes mediante un método no químico.

18. Proceso para preparar un compuesto de fórmula general I según las reivindicaciones 1 a 8, que se caracteriza porque un compuesto de formula general II

en la que

        R'        indica H, alquilo C_1-4, (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil C_1-3)-carbonilo, en los que los grupos alquilo o arilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

R^8a, R^8b, R^8c, R^8d independientemente entre sí, tienen uno de los significados indicados para los grupos R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, indican un grupo bencilo, o un grupo R^aR^bR^cSi, o un grupo cetal o acetal, en los que, en cada caso, dos grupos adyacentes R^8a, R^8b, R^8c, R^8d pueden formar un grupo cetal o acetal cíclico, o un puente 1,2-di(alcoxi C_1-3)-1,2-di(alquil C_1-3)etileno, en el que el puente etileno mencionado anteriormente forma, junto con dos átomos de oxígeno y los dos átomos de carbono asociados del anillo piranosa, un anillo dioxano sustituido, y en los que los grupos alquilo, arilo y/o bencilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno o alcoxi C_1-3, y en los que los grupos bencilo también pueden estar sustituidos con un grupo di-(alquil C_1-3)amino; y

R^a, R^b, R^c independientemente entre sí, indican alquilo C_1-4, arilo o aril-(alquilo C_1-3), en los que los grupos arilo o alquilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo, preferiblemente grupos fenilo;

y R¹ a R⁵, y R⁶, R^7a, R^7b, R^7c tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 8,

se hace reaccionar con un agente reductor en presencia de un ácido de Lewis o Brønsted, en los que cualquier grupo protector presente se escinde simultánea o posteriormente;

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera, en la que R⁶ indica un átomo de hidrógeno, se convierte mediante acilación en un correspondiente compuesto de acilo de fórmula general I, y/o

si es necesario, cualquier grupo protector utilizado en las reacciones descritas anteriormente se escinde y/o

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera se separa en sus estereoisómeros y/o

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera se convierte en sus sales, en particular, para un uso farmacéutico, en sus sales fisiológicamente aceptables.

19. Proceso según la reivindicación 18, que se caracteriza porque el compuesto de fórmula general II se obtiene mediante el proceso descrito en la reivindicación 20 ó 21.

20. Un proceso para preparar compuestos de fórmula general II

en la que

        R'        indica H, alquilo C_1-4, (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil C_1-3)-carbonilo, en los que los grupos alquilo o arilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

R^8a, R^8b, R^8c, R^8d independientemente entre sí, tienen uno de los significados indicados para los grupos R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, indican un grupo bencilo, o un grupo R^aR^bR^cSi, o un grupo cetal o acetal, en los que, en cada caso, dos grupos adyacentes R^8a, R^8b, R^8c, R^8d pueden formar un grupo cetal o acetal cíclico, o un puente 1,2-di(alcoxi C_1-3)-1,2-di(alquil C_1-3)etileno, en el que el puente etileno mencionado anteriormente forma, junto con dos átomos de oxígeno y los dos átomos de carbono asociados del anillo piranosa, un anillo dioxano sustituido, y en los que los grupos alquilo, arilo y/o bencilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno o alcoxi C_1-3, y en los que los grupos bencilo también pueden estar sustituidos con un grupo di-(alquil C_1-3)amino; y

R^a, R^b, R^c independientemente entre sí, indican alquilo C_1-4, arilo o aril-(alquilo C_1-3), en los que los grupos arilo o alquilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo, preferiblemente grupos fenilo;

y R¹ a R⁵, y R⁶, R^7a, R^7b, R^7c tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 8,

en el que un compuesto organometálico (V), que puede obtenerse mediante intercambio de halógeno-metal o insertando un metal en el enlace carbono-halógeno de un compuesto de halógeno-bencilbenceno de fórmula general IV

en la que Hal indica Cl, Br e I, y R¹ a R⁵ son como se definieron anteriormente, y opcionalmente después de una transmetalación, se añade a una gluconolactona de fórmula general VI

en la que R^8a, R^8b, R^8c, R^8d son como se definieron anteriormente,

y

después el aducto resultante se hace reaccionar con agua o un alcohol R'-OH, en el que R' indica alquilo C_1-4 opcionalmente sustituido, en presencia de un ácido y, opcionalmente, el producto obtenido en la reacción con agua, en el que R' indica H, se convierte en una posterior reacción con un agente acilante en el producto de fórmula II, en la que R' indica (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo o aril-(alquil C_1-3)carbonilo, que puede estar sustituido como se especifica.

21. Proceso según la reivindicación 20, que se caracteriza porque el compuesto organometálico (V) es un compuesto de litio o magnesio.

22. Proceso para preparar los compuestos de fórmula general I según las reivindicaciones 1 a 8, en la que R⁶, R^7a, R^7b y R^7c representan hidrógeno, que se caracteriza porque un compuesto de fórmula general III

en la que

R^8a, R^8b, R^8c, R^8d independientemente entre sí, tienen uno de los significados indicados para los grupos R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, pero al menos uno de los grupos R^8a, R^8b, R^8c, R^8d no indica hidrógeno, o indica un grupo bencilo, o un grupo R^aR^bR^cSi, o un grupo cetal o acetal, en los que, en cada caso, dos grupos adyacentes R^8a, R^8b, R^8c, R^8d pueden formar un grupo cetal o acetal cíclico, o un puente 1,2-di(alcoxi C_1-3)-1,2-di(alquil C_1-3)etileno, en el que el puente etileno mencionado anteriormente forma un anillo dioxano sustituido junto con dos átomos de oxígeno y los dos átomos de carbono asociados del anillo de piranosa, y en los que los grupos alquilo, arilo y/o bencilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno o alcoxi C_1-3, y en los que los grupos bencilo también pueden estar sustituidos con un grupo di-(alquil C_1-3)amino; y

R^a, R^b, R^c independientemente entre sí, representan alquilo C_1-4, arilo o aril-(alquilo C_1-3), en los que los grupos alquilo o arilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo, preferiblemente grupos fenilo;

y R¹ a R⁵, y R⁶, R^7a, R^7b, R^7c tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 8,

se hidroliza, y

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera, en la que R⁶ indica un átomo de hidrógeno, se convierte mediante acilación en un correspondiente compuesto de acilo de fórmula general I, y/o

si es necesario, cualquier grupo protector utilizado en las reacciones descritas anteriormente se escinde y/o

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera se separa en sus estereoisómeros y/o

si se desea, un compuesto de fórmula general I obtenido de esta manera se convierte en sus sales, en particular, para un uso farmacéutico, en sus sales fisiológicamente aceptables.

23. Proceso según la reivindicación 22, que se caracteriza porque el compuesto de fórmula III se obtiene mediante un proceso descrito en la reivindicación 18 ó 19.

24. Compuesto de fórmula general IV

en la que Hal indica cloro, bromo o yodo, y los grupos R¹, R², R³, R⁴ y R⁵ se definen según una o más de las reivindicaciones 1 a 6.

25. El compuesto de fórmula IV según la reivindicación 24, que se caracteriza por la fórmula

en la que Hal indica cloro, bromo o yodo, y los grupos R¹ a R⁵ se definen según una o más de las reivindicaciones 1 a 6.

26. Compuesto de fórmula general II

en la que

        R'        indica H, alquilo C_1-4, (alquil C_1-18)carbonilo, (alquil C_1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril-(alquil C_1-3)-carbonilo, en los que los grupos alquilo o arilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

R^8a, R^8b, R^8c, R^8d independientemente entre sí, tienen uno de los significados indicados para los grupos R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, o indican un grupo bencilo, o un grupo R^aR^bR^cSi, o un grupo cetal o acetal, en los que, en cada caso, dos grupos adyacentes R^8a, R^8b, R^8c, R^8d pueden formar un grupo cetal o acetal cíclico, o un puente 1,2-di(alcoxi C_1-3)-1,2-di(alquil C_1-3)etileno, en el que el puente etileno mencionado anteriormente forma, junto con dos átomos de oxígeno y los dos átomos de carbono asociados del anillo piranosa, un anillo dioxano sustituido, y en los que los grupos alquilo, arilo y/o bencilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno o alcoxi C_1-3, y en los que los grupos bencilo también pueden estar sustituidos con un grupo di-(alquil C_1-3)amino; y

R^a, R^b, R^c independientemente entre sí, indican alquilo C_1-4, arilo o aril-(alquilo C_1-3), en los que los grupos arilo o alquilo pueden estar mono- o polisustituidos con halógeno;

en los que los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos son grupos fenilo o naftilo, preferiblemente grupos fenilo;

y R¹ a R⁵ se definen según una o más de las reivindicaciones 1 a 6.