Uso de una cantidad efectiva de flibanserina 1 opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria

Flibanserina para el tratamiento de la incontinencia urinaria y las enfermedades relacionadas.

La presente invención, se refiere al uso de la flibanserina para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria y de las enfermedades relacionadas. En una forma adicional de presentación, la presente invención, está dirigida al uso de combinaciones farmacéuticas, que comprenden a la flibanserina como un ingrediente activo, en combinación con por lo menos un ingrediente activo adicional para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria y de las enfermedades relacionadas.

Descripción de la invención

El compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-2-ona (flibanserina), se da a conocer en la forma de su clorhidrato, en la solicitud de patente europea EP - A 526 434, y tiene la siguiente estructura química:

La flibanserina, muestra afinidad para el receptor 5-HT1A y 5-HT12. Éste es, por lo tanto, un agente terapéutico prometedor, para el tratamiento o la prevención de una variedad de enfermedades, como por ejemplo, para la depresión, la esquizofrenia y la ansiedad.

Ahora, experimentos que se han efectuado, han proporcionado la evidencia en cuanto al hecho de que, la flibanserina, no puede únicamente utilizarse para las enfermedades anteriormente mencionadas, arriba, sino que, además, éste puede emplearse para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria.

En una forma de presentación, la presente invención, se refiere al uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria.

Con respecto a la presente invención, el término "incontinencia urinaria", incluye a la incontinencia urinaria por estrés, la incontinencia urinaria urgente, la combinación de la incontinencia urinaria y el síndrome de la vejiga hiperactiva.

La incontinencia urinaria (UI -[del inglés, urinary incontinence]-), al igual que otras disfunciones inferiores del tracto urinario, puede describirse como un síntoma, o como un signo, como una observación urodinámica o como una condición, como un todo. El síntoma de la UI, se define como "la enfermedad consistente en cualquier goteo involuntario de orina" (Abrams P. Cardozo Neurourol Urodyn 2002; 21: 167-178).

La incontinencia urinaria por estrés (SUI -[del inglés, Stress urinary incontinente-], se define como la enfermedad consistente en un goteo involuntario, debido a un esfuerzo o a un trabajo excesivo, o a un estornudo o a tos. Ésta acontece, debido a hecho de que, un gradiente de presión uretral positivo, por encima de la presión de la vejiga, no puede mantenerse durante incrementos abruptos de la presión abdominal. Esta insuficiente presión uretral de cierre, no puede ser la consecuencia de defectos anatómicos en los músculos del suelo pélvico, conduciendo ala hipermovilidad uretral, la deficiencia intrínseca del esfinter uretral externo, o a una combinación de ambos.

La SUI, es más frecuente en las mujeres que en los hombres. En el embarazo de las mujeres, en el parto y la paridad, son los factores de iniciación más importantes. En los hombres, la SUI, es infrecuente y, la mayoría de las veces, se refiere a una secuela después de la cirugía prostética (recesión transuretral de la próstata, para la hiperplasia benigna de próstata, o prostatectomía radical, para el cáncer de próstata). La incontinencia urinaria por estrés, es el tipo más común de UI, en las mujeres, presentándose, en un porcentaje del 78% de las mujeres con el síntoma de la SUI, en su forma pura (49%) o en su forma combinada (29%).

La incontinencia urinaria urgente (UUI -[del inglés, Urge urinary incontinence]-), se define como la enfermedad de un goteo involuntario, acompañado por una urgencia, o inmediatamente precedido por una urgencia. La urgencia, es la dolencia o enfermedad consistente en un deseo compulsivo de pasar orina, el cual puede ser difícil de aplazar.

La incontinencia urinaria urgente, es uno de los síntomas que se clasifica bajo el síntoma de la vejiga hiperactiva (OAB -[del inglés syndrome of Overactive Bladder]-). En concordancia con la definición del ICS, el OAB, se caracteriza por una necesidad irresistiblemente imperativa de orinar, la cual puede encontrarse asociada, o no, con la incontinencia urinaria urgente, usualmente, con una frecuencia incrementada de la micción, y la micción nocturna. De una forma patofisiológica, esta dolencia o enfermedad, puede basarse en contracciones involuntarias del detrusor, durante la fase de llenado, pudiendo ser, las causas de éstas, neurogénicas o no neurogénicas (idiopáticas) por naturaleza. La urgencia urinaria y la incontinencia urinaria urgente, son extremadamente incómodas y problemáticas, para las personas afectadas, conduciendo a un deterioro considerable de su calidad de vida a problemas fisiológicos, profesionales, domésticos, físicos y sexuales.

La incontinencia urinaria combinada, se define como la enfermedad o dolencia consistente en un goteo involuntario asociado con la urgencia y también con el trabajo excesivo, el esfuerzo, los estornudos o el toser. También, otra vez, se encuentran más afectadas las mujeres que los hombres.

En otra forma de presentación de la presente invención, ésta se refiere al uso de una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del síndrome de la vejiga hiperactiva.

En otra forma de presentación de la presente invención, ésta se refiere al uso de una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria urgente.

En otra forma de presentación de la presente invención, ésta se refiere al uso de una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de urgencia.

En otra forma de presentación de la presente invención, ésta se refiere al uso de una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria por estrés.

En otra forma de presentación de la presente invención, ésta se refiere al uso de una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1 opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria combinada.

Puesto que, flibanserina 1 puede utilizarse no únicamente como una monoterapia, sino también en combinación con otros ingredientes activos, para el tratamiento de la continencia urinaria, otro procedimiento de la presente invención, se refiere al nuevo uso de composiciones farmacéuticas, que comprenden una cantidad suficientemente efectiva de flibanserina 1 opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, como un ingrediente activo, en combinación con una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más ingredientes activos, preferiblemente uno, consistente en el ingrediente activo 2, de utilidad para el tratamiento de la incontinencia urinaria.

La composición en concordancia con la presente invención, puede contener flibanserina 1 y el uno o más componente(s)...

1. Uso de una cantidad efectiva de flibanserina 1 opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos y/o solvatos de ésta, para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria.

2. Uso de una combinación de flibanserina 1 opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos (formas hidratadas) y/o solvatos de ésta, y uno o más, ingredientes activos 2, opcionalmente, en forma de las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, en forma de los hidratos (formas hidratadas) y/o solvatos y, opcionalmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros o racematos de éstas, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la incontinencia urinaria.

3. Uso de flibanserina 1, opcionalmente, en forma de la base libre, las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente, en forma de los hidratos (formas hidratadas) y/o solvatos de ésta, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de o la prevención de la incontinencia urinaria, uno cualquiera de los anteriormente mencionados trastornos, en combinación con uno más ingredientes activos 2, opcionalmente, en forma de las sales de adición de ácidos farmacológicamente aceptables, en forma de los hidratos (formas hidratadas) y/o solvatos y, opcionalmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros o racematos de éstas.

4. Uso, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que, la incontinencia urinaria, es el síndrome de la vejiga hiperactiva.

5. Uso, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que, la incontinencia urinaria, es con urgencia.

6. Uso, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que, la incontinencia urinaria, es la incontinencia urinaria urgente.

7. Uso, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que, la incontinencia urinaria, es la incontinencia urinaria por estrés.

8. Uso, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que, la incontinencia urinaria, es la incontinencia urinaria combinada.

9. Uso, según una o más de las reivindicaciones 2 a 8, en donde, el ingrediente activo 2, se selecciona entre los agentes antimuscarínicos 2a, los agonistas de vasopresina 2b, los moduladores de serotonina/noradrenalina 2c, y los agonistas ß3 2d, opcionalmente, en combinación con un excipiente farmacológicamente aceptable.