- Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** en donde: R 1 se selecciona del grupo que consiste en:

H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, arilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR 6 y acilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -C(O)OR 5 , -COR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 y acilo; o R 1 = L; R 2 se selecciona del grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR 6 y acilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, -COR 5 , -C(O)OR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 y acilo; o R 2 = L; R 3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C6 y acilo; o un ion metálico seleccionado de sodio, calcio, magnesio; X e Y son iguales o diferentes y están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: H, halógeno, - CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH -C(O)OR 5 , -COR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 , acilo y -NR 7 R 8 ; cada R 4 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R 5 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R 6 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; cada R 7 y R 8 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo; L se selecciona del grupo que consiste en: a) L=Cy-L 1 -W- en donde: Cy es alquilo C1-C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, - C(O)OR 5 , -COR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 y acilo; L 1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C5, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; =S; -CN; -NO2; alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R 9 )-, - C(O)N(R 9 )-, -SO2N(R 9 )-, N(R 9 )C(O)-, N(R 9 )SO2- y -N(R 9 )- C(O)-N(R 10 )-; b) L=Cy-L 1 -W-L 2 en donde: Cy es alquilo C1-C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, C(O)OR 5 , -COR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 y acilo; L 1 y L 2 son iguales o diferentes y de modo independiente son alquilo C1-C5, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; =S; -CN; -NO2; -CF3, -OCF3, alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R 9 )-, - C(O)N(R 9 )-, -SO2N(R 9 )-, N(R 9 )C(O)-, N(R 9 )SO2- y -N(R 9 )- C(O)-N(R 10 )-; c) L=Cy-(CH2)m-W- en donde: Cy es alquilo C1-C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, -COOH, C(O)OR 5 , -COR 5 , -SH, -SR 6 , -OR 6 y acilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R 9 )-, - C(O)N(R 9 )-, SO2N(R 9 )-, N(R 9 )C(O)-, N(R 9 )SO2- y -N(R 9 )- C(O)-N(R 10 )-; d) L=L 1 -W-L 2 L 1 y L 2 son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-C5, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; =S; -CN; -NO2; -CF3, -OCF3, alquilo, alcoxi, acilamino, alquilamino; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R 9 )-, - C(O)N(R 9 )-, -SO2N(R 9 )-, N(R 9 )C(O)-, N(R 9 )SO2- y -N(R 9 )- C(O)-N(R 10 )-; R 9 y R 10 son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C4- C9, heterocicloalquilo C4-C9, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; y acilo; y en donde: alquilo es alquilo C1-C14, acilo es alquil-CO, en el que el grupo alquilo es como se definió anteriormente, alquenilo es alquenilo C2-C14, alquinilo es alquinilo C2-C14, alcoxi es alcoxi C1-C14, heteroalquilo es alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 14 carbonos, uno o más de los cuales es un heteroátomo seleccionado de S, O ó N, arilo es un carbociclo aromático policíclico fusionado o monocíclico sustituido o no sustituido, con 5 a 12 átomos por anillo, y heteroarilo es un heterociclo aromático monocíclico o policíclico fusionado que tiene un anillo aromático de 5 a 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; o una sal farmacéuticamente aceptable de él

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos de hidroxamato que son inhibidores de histona desacetilasa. Más particularmente, la presente invención se refiere a 5 compuestos que contienen bencimidazol y a métodos para su preparación. Estos compuestos pueden ser útiles como medicamentos para el tratamiento de trastornos proliferativos, además de otras enfermedades que incluyen, se refieren o se asocian a la desregulación de la histona 10 desacetilasa (HDAC).

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Por lo general, se reconoce la arquitectura de la cromatina local como factor importante en la regulación de la expresión génica. La arquitectura de la cromatina, un 15 complejo proteína–ADN, es fuertemente influenciado por las modificaciones postraduccionales de las histonas que son los componentes proteicos. La acetilación reversible de las histonas es un componente clave en la regulación de la expresión génica, por alteración de la accesibilidad de los 20 factores de transcripción a ADN. En general, se asocian los niveles aumentados de acetilación de histonas con mayor actividad de transcripción, mientras que los niveles disminuidos de acetilación se asocian con la represión de la expresión génica [Wadem P. A. Hum. Mol. Genet. 10, 693–698 25 (2001), De Ruijter A. J. M. et al., Biochem. J., 370, 737–749 (2003)]. En las células normales, las histona desacetilasas (HDAC) y la histona acetiltransferasa juntas controlar el nivel de acetilación de las histonas para mantener el equilibrio. Por inhibición de las HDAC se produce la 30 acumulación de las histonas acetiladas, lo cual causa diversas respuestas celulares dependientes del tipo de célula, tales como apoptosis, necrosis, diferenciación,

supervivencia celular, inhibición de la proliferación y citostasis.

Se han estudiado los inhibidores de HDAC por sus efectos terapéuticos sobre las células cancerosas. Por ejemplo, el ácido suberoilanilidohidroxámico (SAHA) es un 5 poderoso inductor de la diferenciación y/o la apoptosis en líneas celulares murinas de eritroleucemia, vesicales y de mieloma [Richon V. M. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93: 5705–5708 (1996), Richon V. M. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 3003–3007 (1998)]. Se ha demostrado que SAHA suprime 10 el crecimiento de las células de cáncer de próstata in vitro e in vivo [Butler L. M. et al., Cancer Res. 60, 5165–5170 (2000)]. Entre otros inhibidores de HDAC ampliamente estudiados por sus actividades anticancerosas se incluyen tricostatina A (TSA) y trapoxina B [Yoshida M. et al, J. 15 Biol. Chem., 265, 17174 (1990); Kijima M. et al, J. Biol. Chem., 268, 22429 (1993)]. La tricostatina A es un inhibidor reversible de HDAC de mamífero. La trapoxina B es un tetrapéptido cíclico, que es un inhibidor irreversible de la HDAC de mamífero. Sin embargo, debido a la inestabilidad in 20 vivo de estos compuestos, tienen menor interés como fármacos anticancerosos. Recientemente se han puesto a disposición otras moléculas pequeñas inhibidoras de HDAC para su evaluación clínica [documento US 6.552.065]. Se han informado otros compuestos inhibidores de HDAC en la bibliografía 25 [Bouchain G. et al, J. Med. Chem., 46, 820–830 (2003)] y en patentes [documentos WO 03/066579 A2, WO 01/38322 A1]. La actividad in vivo de dichos inhibidores se puede monitorizar directamente por su capacidad para incrementar la cantidad de histonas acetiladas en la muestra biológica. Se ha informado 30 que los inhibidores de HDAC interfieren con los procesos neurodegenerativos, por ejemplo los inhibidores de HDAC frenan la neurodegeneración dependiente de poliglutamina

[Nature, 413(6857): 739–43, 18 de octubre de 2001]. Además, se sabe que los inhibidores de HDAC inhiben la producción de citoquinas tales como TNF, IFN, IL–1, de las cuales se sabe que están implicadas en enfermedades inflamatorias y/o trastornos del sistema inmunitario. [J. Biol. Chem. 1990; 5 265(18): 10230–10237; Science, 1998; 281: 1001–1005; Dinarello C. A. y Moldawer L. L., “Proinflammatory and anti–inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians”, 2ª edición, Amergen Inc., 2000].

Sin embargo, aún es necesario proporcionar otros 10 inhibidores de HDAC, de los cuales cabe esperar que tengan propiedades farmacéuticas útiles y mejoradas, tales como agentes anticancerosos.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención proporciona 15 compuestos de la reivindicación 1 de fórmula (I):

NNXYZONR3OFormula I7654321R4R1R2

Fórmula I

en donde:

R1 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, 20 heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, arilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, 25 heteroarilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi,

arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR6 y acilo, cada uno de los cuales puede 5 estar no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, 10 heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, 15 heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, –C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo; 20

o R1 = L;

R2 se selecciona del grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, 25 cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, 30 cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo,

alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR6 y acilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo 5 que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, 10 alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, 15 alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, –COR5, –C(O)OR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo;

o R2 = L;

R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo 20 C1–C6 y acilo; o un ion metálico seleccionado de sodio, calcio, magnesio;

X e Y son iguales o diferentes y están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: H, halógeno, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, 25 haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo,...

1. Un compuesto de fórmula (I):

en donde:

R1 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, 5 alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, 10 arilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, 15 arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, SR6 y acilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios 20 sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, 25 hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo,

heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, –C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo; 5

o R1 = L;

R2 se selecciona del grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, 10 cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilheteroalquilo, heterocicloalquilheteroalquilo, heteroarilheteroalquilo, arilheteroalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, 15 cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquiloxi, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilamino, arilamino, fenoxi, benciloxi, COOH, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfonilo, arilsulfinilo, 20 aminosulfonilo, SR6 y acilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, 25 haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, 30 heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo,

alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, –COR5, –C(O)OR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo;

o R2 = L;

R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo 5 C1–C6 y acilo; o un ion metálico seleccionado de sodio, calcio, magnesio;

X e Y son iguales o diferentes y están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: H, halógeno, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, 10 haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, 15 cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, 20 alcoxialquilo, –COOH –C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6, acilo y –NR7R8;

cada R4 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, 25 cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo;

cada R5 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, 30 arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo;

cada R6 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y 5 acilo;

cada R7 y R8 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en: H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, 10 heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y acilo;

L se selecciona del grupo que consiste en:

a) L=Cy–L1–W–

en donde: 15

Cy es alquilo C1–C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que 20 consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, 25 hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, 30 alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, –

C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo;

L1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1–C5, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; 5 =S; –CN; –NO2; alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino;

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, –O–, –S–, –S(O)–, –S(O)2–, –N(R9)–, –C(O)N(R9)–, –SO2N(R9)–, N(R9)C(O)–, N(R9)SO2– y –N(R9)–10 C(O)–N(R10)–;

b) L=Cy–L1–W–L2

en donde:

Cy es alquilo C1–C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o 15 heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, 20 haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, 25 cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, 30 aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo;

L1 y L2 son iguales o diferentes y de modo

independiente son alquilo C1–C5, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; =S; –CN; –NO2; –CF3, –OCF3, alquilo, alcoxi, acilamino y alquilamino; 5

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, –O–, –S–, –S(O)–, –S(O)2–, –N(R9)–, –C(O)N(R9)–, –SO2N(R9)–, N(R9)C(O)–, N(R9)SO2– y –N(R9)–C(O)–N(R10)–;

c) L=Cy–(CH2)m–W– 10

en donde:

Cy es alquilo C1–C15, aminoalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, ariloxi o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes 15 seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno, =O, =S, –CN, –NO2, –CF3, –OCF3, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, 20 heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiheteroarilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquiloxi, cicloalqueniloxi, heterocicloalquiloxi, heterocicloalqueniloxi, ariloxi, heteroariloxi, 25 arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquiloxi, amino, alquilamino, acilamino, aminoalquilo, arilamino, sulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, –COOH, C(O)OR5, –COR5, –SH, –SR6, –OR6 y acilo; 30

m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, –O–, –S–, –S(O)–, –S(O)2–, –N(R9)–, –

C(O)N(R9)–, –SO2N(R9)–, N(R9)C(O)–, N(R9)SO2– y –N(R9)–C(O)–N(R10)–;

d) L=L1–W–L2

L1 y L2 son iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1–C5, 5 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: halógeno; =O; =S; –CN; –NO2; –CF3, –OCF3, alquilo, alcoxi, acilamino, alquilamino; 10

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, –O–, –S–, –S(O)–, –S(O)2–, –N(R9)–, –C(O)N(R9)–, –SO2N(R9)–, N(R9)C(O)–, N(R9)SO2– y –N(R9)–C(O)–N(R10)–;

R9 y R10 son iguales o diferentes y están seleccionados, 15 de modo independiente, de H, alquilo C1–C6, cicloalquilo C4–C9, heterocicloalquilo C4–C9, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; y acilo; y

en donde:

alquilo es alquilo C1-C14, 20

acilo es alquil–CO, en el que el grupo alquilo es como se definió anteriormente,

alquenilo es alquenilo C2-C14,

alquinilo es alquinilo C2-C14,

alcoxi es alcoxi C1-C14, 25

heteroalquilo es alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 14 carbonos, uno o más de los cuales es un heteroátomo seleccionado de S, O ó N,

arilo es un carbociclo aromático policíclico fusionado o monocíclico sustituido o no sustituido, con 5 a 12 átomos 30 por anillo, y

heteroarilo es un heterociclo aromático monocíclico o policíclico fusionado que tiene un anillo aromático de 5 a 7

miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S;

o una sal farmacéuticamente aceptable de él.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3, R4, X e Y = H. 5

3. El compuesto de la reivindicación 1 ó 2, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en: H, hidroxialquilo, alquilo, heteroalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo y heterocicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar no 10 sustituido o sustituido.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en: H; metilo; (piridin–2–il)metilo; (piridin–3–il)metilo; etilo; 2–hidroxi–etilo; 2–(piridin–2–il)etilo; 2–15 (piridin–3–il)etilo; 2–fenil–etilo; 2–carboxi–etilo; 2–(morfolin–4–il)–etilo; 2–(piperidin–1–il)–etilo; 2–(pirrolidin–1–il)–etilo; 2–dietilamino–etilo; propilo; 2,3–di–hidroxi–propilo; 3–hidroxi–propilo; 3–metoxi–propilo; 3–isopropoxi–propilo; 2,2–dimetil–propilo; 3–dimetilamino–20 propilo; 3–dimetilamino–2,2–dimetil–propilo; 3–(2–oxo–pirrolidin–1–il)–propilo; 3–(morfolin–4–il)–propilo; 3–(imadazol–1–il)–propilo; 3–(4–metil–piperidin–1–il)–propilo; 3–(pirrolidin–1–il)–propilo; 4–dimetilamino–butilo; 5–hidroxi–pentilo; alilo; bencilo; y 3,4,5–trimetoxibencilo. 25

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, arilalquilo, arilo, heteroarilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar no sustituido o sustituido. 30

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es: H; metilo; bencilamino–metilo; dibencilamino–metilo; [2–(4–fluoro–

fenil)–acetilamino]–metilo; [2–(4–metoxi–fenil)–acetilamino]–metilo; 4–metoxi–bencilamino–metilo; benciloxi–metilo; fenilacetilamino–metilo; 1–amino–2–fenil–etilo; 2–bencilamino–etilo; 2–(3–metoxi–fenil)–etilo; 2–(piridin–3–il)etilo; 2–(2–fenoxiacetilamino)–etilo; 2–5 bencensulfonilamino–etilo; 2–fenil–etilo; isopropilo; 2–fenil–propilo; 3–fenil–propilo; 3–fenoxi–propilo; 3–(1H–indol–3–il)–propilo; 4–metoxi–fenilo; 4–fluoro–fenilo; 4–benciloxi–3–metoxi–fenilo; isobutilo; ciclohexilo; octilo; bencilo; piridin–2–ilo; piridin–4–ilo; tiofen–3–ilo; 10 bencilsulfanilo; y 2–fenilmetansulfanilo.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona de compuestos, y sus sales farmacéuticamente aceptables, seleccionados del grupo que consiste en: 15

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–(2–fenil–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3,4,5–trimetoxibencil)–2–(2–fenil–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(4–benciloxi–3–metoxi–fenil)–1–metil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(4–benciloxi–3–metoxi–fenil)–1–(3–hidroxi–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–hidroxi–etil)–2–(4–metoxi–fenil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2,3–hidroxi–propil)–2–(4–metoxi–fenil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(4–benciloxi–3–metoxi–fenil)–1–(2,3–hidroxi–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2,3–hidroxi–propil)–2–(2–fenil–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2,3–hidroxi–propil)–2–(2–piridil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–hidroxi–etil)–2–(4–piridil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–(4–piridil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–piridilmetil)–2–(2–fenil–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–(2–piridil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–metoxi–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–fenetil–1–(piridin–2–il)metil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–fenetil–1–(2–piridin–2–il–etil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–benciloximetil–1–(3–hidroxi–propil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–tiofen–3–il–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–isobutil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–isobutil–1–(2–piridin–2–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–octil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–[2–ciclohexil–1–(3–hidroxi–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–isobutil–1–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(1,2–difenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–fenetil–1–(2–piridin–3–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–benciloximetil–1–(2–piridin–3–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–[3–(2–oxo–pirrolidin–1–il)–propil]–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–morfolin–4–propil]–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

ácido 3–[5–(2–hidrocarbamoil–vinil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–1–il]–propiónico

N–hidroxi–3–(1–bencil–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–bencil–2–isobutil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–bencil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–fenetil–1–propil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–propil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–etil–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–etil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(2–fenil–propil)–1–(2–piridin–3–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–piridin–2–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–etil–2–metil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–morfolin–4–il–etil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

NNOHNHOOH

N–hidroxi–3–[1–(3–hidroxi–propil)–2–isopropil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–metil–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–metil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1H–bencimidazol–5–il)–archilamida

N–hidroxi–3–[1–metil–2–(3–fenil–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(1,2–dimetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–metil–2–(fenilacetilamino–metil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–[5–(2–hidroxicarbomoil–vinil)–1–metil–1H–bencimidazol–2–ilmetil]–isonicotinamida

N–hidroxi–3–[1–(3–imidazol–1–il–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(4–dimetilamino–butil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(bencilamino–metil)–1–metil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{2–[(dibencilamino)–metil]–1–metil–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–{2–[(4–metoxi–bencilamino)–metil]–1–metil–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–dimetilamino–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(bencilamino–metil)–etil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–dietilamino–etil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–fenetil–1–(piperidin–1–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{2–[(dibencilamino)–metil]–1–etil–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–{[2–(4–fluoro–fenil)–acetilamino]–metil}–1–metil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–etil–2–(2–fenilacetilamino–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(2–bencensulfonilamino–etil)–1–etil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–fenetil–1–(2–pirrolidin–1–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–etil–2–[2–(2–fenoxi–acetilamino)–etil]–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(2–bencilamino–etil)–1–etil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2,2–dimetil–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

ONHHONNN

N–hidroxi–3–[1–(1–bencil–piperidin–4–il)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]acrilamida

ONHHONNOH

N–hidroxi–3–[1–(2–hidroxietil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(5–hidroxi–pentil)–2–fentil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–alil–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–(1–(3–isoproxi–propil)–2–fenetil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–[3–(4–metil–piperazin–1–il)–2–fenetil]–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–fenetil–1–(3–pirrolidin–1–il–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–(3–fenil–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–[2–(4–fluoro–fenil)–etil]–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–{2–(4–fluoro–fenil)–etil]–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–(2–piridin–3–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–(2–piridin–3–il–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[2–bencilsulfanil–1–(3–dimetilamino–2–2,dimetil–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(2–piperidin–1–il–etil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–fenilmetansulfonil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–ben cil–1–etil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–etil–2–[3–(1H–indol–3–il)–propil]–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–{1–(3–dimetilamino–2,2–dimetil–propil)–2–[2–(3–metoxi–fenil)–etil]–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

N–hidroxi–3–{2–(3–metoxi–fenil)–etil]–1H–bencimidazol–5–il}–acrilamida

N–hidroxi–3–[1–etil–2–(3–fenoxi–propil)–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

(L)–N–hidroxi–3–[2–(1–amino–2–fenil–etil)–1–metil–1H–bencimidazol–5–il]–acrilamida

N–hidroxi–3–(2–{[2–(4–metoxi–fenil)–acetilamino]–metil}–1–metil–1H–bencimidazol–5–il)–acrilamida

8. Una composición farmacéutica que incluye un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y un portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable. 5

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para el tratamiento de un trastorno causado por, asociado con o acompañado de alteraciones de proliferación celular y/o angiogénesis.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, 10 en el que el trastorno es un trastorno proliferativo.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el trastorno proliferativo es cáncer.

12. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para el tratamiento de un trastorno 15 que se puede tratar mediante inhibición de histona desacetilasa, en el que el trastorno se selecciona del grupo

que consiste en: trastornos proliferativos (por ejemplo, cáncer); enfermedades neurodegenerativas tales como enfermedad de Huntington, enfermedad de poliglutamina, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, convulsiones, degeneración nigroestriada, parálisis 5 supranuclear progresiva, distonía por torsión, tortícolis espasmódica y discinesia, temblor familiar, síndrome de Gilles de la Tourette, enfermedad difusa por cuerpos de Lewy, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad de Pick, hemorragia intracerebral, esclerosis lateral primaria, 10 atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica, polineuropatía intersticial hipertrófica, retinitis pigmentaria, atrofia óptica hereditaria, paraplejia espástica hereditaria, ataxia progresiva y síndrome de Shy–Drager; enfermedades metabólicas incluyendo diabetes tipo 2; 15 enfermedades degenerativas del ojo, incluyendo glaucoma, degeneración macular asociada a la edad, glaucoma por rubéola; enfermedad inflamatoria y/o trastornos del sistema inmunitario, incluso artritis reumatoide (AR), osteoartritis, artritis crónica juvenil, enfermedad injerto versus huésped, 20 psoriasis, asma, espondiloartropatía, psoriasis, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, hepatitis alcohólica, diabetes, síndrome de Sjoegren, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante, glomerulopatía membranosa, dolor discogénico, lupus 25 eritematoso sistémico; enfermedad que incluye angiogénesis, por ejemplo cáncer, psoriasis, artritis reumatoide; trastornos psicológicos que incluyen enfermedad bipolar, esquizofrenia, depresión y demencia; enfermedades cardiovasculares tales como insuficiencia cardíaca, 30 restenosis y arterioesclerosis; enfermedades fibróticas tales como fibrosis hepática, fibrosis quística y angiofibroma; enfermedades infecciosas tales como infecciones fúngicas, por

ejemplo por Candida Albicans, infecciones bacterianas, infecciones virales, por ejemplo herpes simplex, infecciones por protozoos, tales como malaria, infección por Leishmania, infección por Trypanosoma brucei, toxoplasmosis y coccidiosis, y trastornos hematopoyéticos tales como, por 5 ejemplo talasemia, anemia y anemia por células falciformes.

13. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para inhibir la proliferación celular.

14. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las 10 reivindicaciones 1 a 7, para el tratamiento de un trastorno neurodegenerativo en un paciente.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el trastorno neurodegenerativo es la enfermedad de Huntington. 15

16. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria y/o un trastorno del sistema inmunitario.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, en el que la enfermedad inflamatoria y/o el trastorno del 20 sistema inmunitario es artritis reumatoide.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, en el que la enfermedad inflamatoria y/o el trastorno del sistema inmunitario es lupus eritematoso sistémico.