DERIVADOS DE 2-BENZOIL-IMIDAZOPIRIDINAS, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA.
Compuestos que responden a la fórmula (I):
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W07001123FR.
Solicitante: SANOFI-AVENTIS.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 174 AVENUE DE FRANCE,75013 PARIS.
Inventor/es: EL-AHMAD, YOUSSEF, PEYRONEL, JEAN-FRANCOIS.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 21 de Octubre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/4188 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
- A61K31/4353 A61K 31/00 […] › condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61P25/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › para el tratamiento de movimientos anormales, p.ej. corea, disquinesia.
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Fragmento de la descripción:
Derivados de 2-benzoil-imidazopiridinas, su preparación y su aplicación en terapéutica.
La presente invención se refiere a derivados de 2-benzoil-imidazo[1,2-a]piridina, a su preparación y a su aplicación en terapéutica en el tratamiento o la prevención de enfermedades que implican los receptores nucleares Nurr-1, también denominados NR4A2, NOT, TINUR, RNR-1 y HZF3.
La presente invención tiene por objeto los compuestos que responden a la fórmula (I):
en la que:
en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
Los compuestos de fórmula (I) pueden contener uno o varios átomos de carbono asimétricos. Pueden existir, por lo tanto, en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros. Estos enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas, forman parte de la invención.
Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, un primer grupo de compuestos está constituido por los compuestos para los que:
R1, R3 y R4 son átomos de hidrógeno
en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, un segundo grupo de compuestos está constituido por los compuestos para los que X es un grupo fenilo, en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en el estado de bases o de sales de adición a ácidos. Tales sales de adición forman parte de la invención.
Estas sales pueden prepararse con ácidos farmacéuticamente aceptables, pero las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo, para...
Reivindicaciones:
1. Compuestos que responden a la fórmula (I):
en la que X representa:
R1 representa un átomo de hidrógeno, un halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6), un grupo alquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo(C3-C7)alquilo(C1-C6), un grupo cicloalquilo(C3-C7)alcoxi(C1-C6), un hidroxi, un amino; pudiendo estar el grupo alquilo(C1-C6) sustituido opcionalmente con uno o varios átomos o grupos halógenos, hidroxi, amino, alcoxi(C1-C6) y pudiendo estar el grupo alcoxi(C1-C6) sustituido opcionalmente con uno o varios átomos o grupos halógeno, hidroxi, amino, alcoxi(C1-C6);
R2 representa uno de los grupos siguientes:
R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), un átomo de halógeno o un grupo hidroxi,
R4 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno,
R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6),
R6 y R7, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) o forman con el átomo de nitrógeno un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo elegido entre N, O o S,
R8 representa un grupo alquilo(C1-C6),
R9 y R10, idénticos diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6), R11 representa un grupo alquilo(C1-C6),
R12 representa un hidrógeno o representa un grupo alquilo(C1-C6),
R11 y R12 pueden formar con el átomo de nitrógeno un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo elegido entre N, O o S,
Ra representa un alquilo(C1-C6)
Rb representa un hidrógeno o un alquilo(C1-C6)
al menos uno de los sustituyentes R1, R2, R3 y R4 no es un hidrógeno
con la excepción del compuesto en el que X es un fenilo, R3 es metilo y R1, R2 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un fenilo, R2 es cloro o metoxi y R1, R3 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-tolilo, R2 es un metilo y R1, R3 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R1 es un cloro o un metoxi o un metilo y R2, R3 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R2 es un cloro y R1, R3 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R2 es un metilo y R1, R3 y R4 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R4 es un metilo y R1, R2 y R3 son hidrógenos; del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R3 es un metilo y R1, R2 y R4 son hidrógenos; y del compuesto en el que X es un p-clorofenilo, R1 y R3 son metilos y R2 y R4 son hidrógenos,
en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) para los que:
R1, R3 y R4 son átomos de hidrógeno
en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) para los que: X es un grupo fenilo, en el estado de base o de sal de adición a un ácido.
4. Compuestos según la reivindicación 1, elegidos entre:
(6-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona y su Hidrocloruro (1:1)
Fenil[6-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metanona Hidrocloruro (1:1)
Fenil[6-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metanona
Fenil[6-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metanona hidrobromuro (1:1)
[6-(1-hidroxi-1-metiletil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il](fenil)metanona y su hidrobromuro (1:1)
[6-(Hidroximetil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il](fenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(2-metilfenil)metanona
Fenil(6-fenilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)metanona
[5-(2-Metoxietoxi)imidazo[1,2-a]piridin-2-il](fenil)metanona
N-(2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)acetamida
(6-Isopropenilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
2-Benzoil-N,N-dimetilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxamida
2-Benzoil-N-metilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxamida
Fenil(6-vinilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)metanona
(6-Etilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(6-Fluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(6,8-dicloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona y su hidrocloruro (1:1)
(7-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(6-Bromoimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(5-Bromoimidazo[1,2-a]piridin-2-ilXfenil)metanona
2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridina-6-carbonitrilo
(5-Aminoimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxamida
(6-yodolimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona y su hidrobromuro (1:1)
(7-hidroxiimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona y su hidrobromuro (1:1)
(6,8-difluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-ilxfenil)metanona y su hidrobromuro (1:1)
2-benzoilimidazo[1,2-a]piridina-6-carboxilato de metilo y su hidrobromuro (1:1)
[6-(1-Etoxipropil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il](fenil)metanona
1-(2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)etanona
2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridina-6-carbaldehído
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(3-metilfenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(4-metilfenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(3-fluorofenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(4-fluorofenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(3,5-difluorofenil)metanona
(5-Metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(6-Bromo-5-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(3-clorofenil)metanona
(6-Cloroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(3,4-difluorofenil)metanona
[6-(dimetilamino)imidazo[1,2-a]piridin-2-il](fenil)metanona y su hexafluorofosfato (1:1)
{6-[3-(Hidroximetil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}(fenil)metanona
{6-[4-(Hidroximetil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}(fenil)metanona
{6-[2-(Hidroximetil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-2-il}(fenil)metanona
3-(2-Benzoilimidazo[1,2-a]piridin-6-il)benzaldehído
(5,6-Dimetilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)(fenil)metanona.
o una sal de adición de estos compuestos a un ácido farmacéuticamente aceptable.
5. Medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal de adición de este compuesto a un ácido farmacéuticamente aceptable.
6. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
7. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de las enfermedades neurodegenerativas.
8. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la esclerosis en placa, de los traumatismos cerebrales y de la epilepsia.
9. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de las enfermedades psiquiátricas.
10. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de las enfermedades inflamatorias.
11. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la osteoporosis y los cánceres.
12. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la enfermedad de Parkinson, de Alzheimer y de tauopatías.
13. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la esquizofrenia, depresión, dependencia de una sustancia, trastornos de falta de atención e hiperactividad.
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