Un material para implante, que comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,

1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros

Composiciones de un factor de crecimiento derivado de plaquetas y métodos para usarlas.

Campo del invento

Este invento se refiere a la curación de huesos y tejidos conjuntivos.

Antecedentes del invento

Los factores de crecimiento son unas proteínas que se fijan a receptores sobre una superficie de célula, con el resultado principal de activar la proliferación y/o la diferenciación celulares. Muchos factores de crecimiento son bastante versátiles, estimulando la división celular en numerosos tipos de células diferentes; mientras que otros son específicos para un tipo particular de células. Ejemplos de factores de crecimiento incluyen un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factores de crecimiento similares a insulina (IGF-I y II), un factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß), un factor de crecimiento epidérmico (EGF), y un factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Un PDGF es una proteína catiónica, estable frente al calor, que se halla en una diversidad del tipos de células, incluyendo los gránulos de plaquetas circulantes, células de músculos lisos vasculares, células endoteliales, macrófagos y queratinocitos, y es sabido que estimula la síntesis in vitro de proteínas y la producción de colágeno por fibroblastos. También es conocido que actúa como un agente mitógeno y quimiotáctico in vitro para fibroblastos, células de músculos lisos, osteoblastos y células gliales.

Se ha mostrado que un PDGF-BB humano recombinante (= rhPDGF-BB) estimula la curación de heridas y la regeneración de huesos tanto en animales como en seres humanos. Ha sido aprobado tanto en los Estados Unidos de América como en Europa para el uso humano en aplicaciones por vía tópica con el fin de acelerar la curación de llagas de pies diabéticos crónicos. Se ha mostrado también que un hPDGF-BB recombinante es efectivo, o bien a solas o en combinación con otros factores de crecimiento, para mejorar la regeneración periodontal, es decir el crecimiento renovado de hueso, cemento y ligamento alrededor de los dientes (véase, p.ej., la patente de los EE. UU. nº 5.124.316).

El documento de solicitud de patente de los EE.UU. US 2002/0082694 describe composiciones de esponjas osteogénicas mineralizadas en alto grado y sus usos. Las composiciones incluyen un soporte o vehículo poroso resorbible con rapidez, un factor de armazón mineral resorbido más lentamente y un factor osteogénico, preferiblemente una proteína morfogenética ósea.

El documento US 6.180.606 describe unas composiciones que tienen un potencial osteogénico acrecentado, métodos para producirlas y usos de las mismas. Las composiciones comprenden una matriz porosa o semi-porosa, un factor osteogénico y un agente tal como factores de crecimiento, factores nutrientes, fármacos, compuestos que contienen calcio, productos sanguíneos, proteínas de gran peso molecular, o sus combinaciones.

Sumario del invento

Los autores del invento hemos demostrado ahora que una baja dosis de un rhPDGF (~0,1 a 1,0 mg/ml) favorece la reparación de hueso, periodonto, ligamento y cartílago. Una baja cantidad del rhPDGF puede ser adsorbida junto al ß-TCP, que puede ser implantado en el sitio de la reparación, de manera tal que el rhPDGF es liberado in vivo. Se ha mostrado que la adición del rhPDGF al ß-TCP acrecienta la fijación y la proliferación de osteoblastos a células, en comparación con el ß-TCP sin tratar.

El invento se refiere por lo tanto a un material para implante, que comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada dentro de un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio comprende partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

En un primer aspecto, el invento presenta un método para favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero, p.ej., un ser humano, por administración de un material para implante que contiene un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración de menos que aproximadamente 1,0 mg/ml, de tal manera que el material para implante favorece el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago. En una forma de realización, el PDGF es administrado en una cantidad de menos que o igual a 0,3 mg/ml. En otra forma de realización, el PDGF es administrado en una cantidad situada en el intervalo de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1,0 mg/ml. En varias formas de realización, el PDGF es administrado en una cantidad comprendida entre aproximadamente 0,2 y aproximadamente 0,75 mg/ml, entre aproximadamente 0,25 y aproximadamente 0,6 mg/ml, y entre aproximadamente 0,25 y aproximadamente 0,5 mg/ml. En una forma de realización, el PDGF es administrado en una cantidad de aproximadamente 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml o 1,0 mg/ml, preferiblemente de 0,3 mg/ml. En otra forma de realización, el PDGF es purificado ya sea parcialmente o de manera sustancial. En todavía una forma de realización adicional, el PDGF es aislado o purificado a partir de otros contaminantes. En una forma de realización adicional, el PDGF es liberado desde el material para implante después de una administración a una velocidad media de 0,3 mg/día. En otra forma de realización, el PDGF es liberado desde el material para implante después de una administración a una velocidad media de 300 µg/día. En todavía otras formas de realización adicionales, el PDGF es liberado desde el material para implante con una velocidad media de menos que 100 µg/día, de menos que 50 µg/día, de menos que 10 µg/día, o de menos que 1 µg/día. Preferiblemente, el PDGF es suministrado a lo largo de unos pocos días, p.ej., 1, 2, 5, 10, 15, 20 ó 25 días, o hasta 28 días o más.

Un segundo aspecto del invento presenta un método para favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero, p.ej., un ser humano, por administración de un material para implante que contiene una cantidad de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) de menos que aproximadamente 1,0 mg/ml, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, de manera que el material para implante favorece el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago, y permitir que el hueso, periodonto, ligamento o cartílago crezca. Preferiblemente, la cantidad de PDGF es igual a o menor que aproximadamente 0,3 mg/ml. En una forma de realización, el PDGF es administrado en un intervalo de aproximadamente 0,1 a 1,0 mg/ml. En otras formas de realización, la cantidad del PDGF es de aproximadamente 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml o 1,0 mg/ml, preferiblemente de 0,3 mg/ml. En otra forma de realización, el PDGF es purificado de una manera ya sea parcial o sustancial. En todavía una forma de realización adicional, el PDGF es aislado o purificado a partir de otros contaminantes. Antes de administrar el material para implante al mamífero, el método puede incluir adicionalmente la etapa de producir un colgajo quirúrgico de piel para dejar expuesto el hueso, periodonto, ligamento o cartílago, y a continuación de la operación de administración, volver a colocar o reemplazar el colgajo. En todavía otra forma de realización, después de haber producido el colgajo quirúrgico, pero antes de administrar el material para implante al hueso, periodonto, ligamento o cartílago, el método puede incluir adicionalmente la etapa de alisar el hueso o periodonto para eliminar materia orgánica desde el hueso o periodonto. En todavía otra forma de realización, el método favorece el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago dañado o enfermo. En todavía otra forma de realización, el método favorece el crecimiento de hueso en los sitios en los que se requiere una nueva formación de hueso como resultado de intervenciones quirúrgicas, tales como, p.ej., extracción de dientes, aumento de los bordes, injerto estético y levantamiento de senos.

Un tercer aspecto del invento presenta un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero, p.ej., un ser humano. El material para implante incluye un vehículo farmacéuticamente aceptable (p.ej., un agente aglutinante biocompatible, un agente sustitutivo de hueso, un líquido o un gel) y un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), que está presente en una concentración de menos que aproximadamente 1,0 mg/ml. Preferiblemente el PDGF está presente en el...

1. Un material para implante, que comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

2. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor que 40% y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

3. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende además un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico).

4. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 2, que se compone de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor que 40% y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

5. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste en un fosfato de calcio poroso, que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

6. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3, que se compone de un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico) y de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor que 40% y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

7. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 1 ó 3, que se compone de un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico) y de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el material para implante es poroso y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

8. El material para implante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en que el PDGF es un PDGF humano recombinante.

9. El material para implante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en que el líquido comprende un PDGF en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,2 mg/ml a aproximadamente 0,75 mg/ml, de manera preferible en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,25 mg/ml a aproximadamente 0,5 mg/ml, y, en particular, en una concentración de aproximadamente 0,3 mg/ml.

10. El material para implante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en que el fosfato de calcio es beta-fosfato de tricalcio.

11. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en que el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, en particular, en un intervalo de aproximadamente 200 micrómetros a aproximadamente 3.000 micrómetros, y de manera preferible en un intervalo de aproximadamente 250 micrómetros a aproximadamente 2.000 micrómetros.

12. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en que el material para implante es resorbible de manera tal que por lo menos un 80% del fosfato de calcio es resorbido en el transcurso de un año desde que había sido implantado como un gránulo de 1-5 g.

13. El material para implante de la reivindicación 1, 5 ó 7, en que este material para implante comprende unas partículas porosas de fosfato de calcio que tienen una porosidad mayor que 40%.

14. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en que el PDGF es un PDGF-BD y el fosfato de calcio es beta-fosfato de tricalcio.

15. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en que el líquido incorporado está absorbido en el fosfato de calcio.

16. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 u 8-15, que comprende además un agente biológicamente activo, en que el agente biológicamente activo es un anticuerpo, un antibiótico, un polinucleótido, un polipéptido, una proteína, un agente anticanceroso, un factor de crecimiento, un agente anti-inflamatorio, o una vacuna, y en que la proteína es preferiblemente una proteína osteogénica y, en particular, un factor de crecimiento similar a insulina I (IGF-I), un factor de crecimiento similar a insulina II (IGF-II), un factor de crecimiento transformante-ß1 (TGF-ß1), un factor de crecimiento transformante-ß2 (TGF-ß2), un factor de crecimiento transformante-a (TGF-a), una proteína morfogenética ósea (BMP), o bien osteogenina.

17. El material para implante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 5 y 7, en que la porosidad del material para implante después de su implantación in vivo es una macroporosidad.

18. El material para implante de una cualquiera de las reivindicaciones 1-17 en que el PDGF es un PDGF-BB.

19. El material para implante de acuerdo con la reivindicación 1, que se compone de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el material para implante es poroso, en que el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, y en que el fosfato de calcio es beta-fosfato de tricalcio.

20. Uso de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor que 40% y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

21. Uso de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

22. Uso de acuerdo con la reivindicación 20 ó 21, en que el material para implante comprende además un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico).

23. Uso de acuerdo con la reivindicación 20 de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor que 40% y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

24. Uso de acuerdo con la reivindicación 21 de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

25. Uso de acuerdo con la reivindicación 20 de un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico) y de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en un tampón, en que el fosfato de calcio tiene una porosidad mayor de 40% y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

26. Uso de acuerdo con la reivindicación 21, de un colágeno, un poli(ácido glicólico) o un poli(ácido láctico) y de un fosfato de calcio que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el material para implante es poroso y el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

27. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-26, en que el PDGF es un PDGF recombinante humano.

28. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-27, en que el líquido comprende un PDGF en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,2 mg/ml a aproximadamente 0,75 mg/ml, de manera preferible en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,25 mg/ml a aproximadamente 0,5 mg/ml y, en particular, en una concentración de aproximadamente 0,3 mg/ml.

29. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-28, en que el fosfato de calcio es beta-fosfato de tricalcio.

30. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-29, en que el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, en particular, en un intervalo de aproximadamente 200 micrómetros a aproximadamente 3.000 micrómetros, y de manera preferible en un intervalo de aproximadamente 250 micrómetros a aproximadamente 2.000 micrómetros.

31. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-30, en que el material para implante es resorbible de manera tal que por lo menos un 80% del fosfato de calcio es resorbido en el transcurso de un año desde haber sido implantado como un gránulo de 1-5 g.

32. El uso de la reivindicación 21, 24 ó 26, en que dicha porosidad comprende partículas porosas de fosfato de calcio que tienen una porosidad mayor que 40%.

33. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-32, en que el PDGF es un PDGF-BB y el fosfato de calcio es fosfato de tricalcio.

34. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-33, en que el líquido incorporado está absorbido en el fosfato de calcio.

35. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-22 ó 27-34 que comprende además un agente biológicamente activo, en que el agente biológicamente activo es un anticuerpo, un antibiótico, un polinucleótido, un polipéptido, una proteína, un agente anticanceroso, un factor de crecimiento, un agente antiinflamatorio o una vacuna, en que dicha proteína es preferiblemente una proteína osteogénica y, en particular, un factor de crecimiento similar a insulina I (IGF-I), un factor de crecimiento similar a insulina II (IGF-II), un factor de crecimiento transformante-ß1 (TGF-ß1), un factor de crecimiento transformante-ß2 (TGF-ß2), un factor de crecimiento transformante-a (TGF-a), una proteína morfogenética ósea (BMP), o bien osteogenina.

36. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 21, 24 y 26, en que la porosidad del material para implante después de su implantación in vivo es una macroporosidad.

37. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 20-36, en que el PDGF es un PDGF-BB.

38. Uso de acuerdo con la reivindicación 21 de un fosfato de calcio que tiene incorporado en él un líquido que se compone de un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, y en que el fosfato de calcio se compone de beta-fosfato de tricalcio, para la producción de un material para implante destinado a favorecer el crecimiento de hueso, periodonto, ligamento o cartílago en un mamífero.

39. Un método de preparar un material para implante de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende saturar un material de fosfato de calcio poroso o un hueso desmineralizado en un líquido estéril que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en el intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio poroso comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

40. El método de la reivindicación 39, en que el material para implante preparado se compone del material de fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él el líquido estéril que se compone de un PDGF en una concentración situada en el intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio poroso se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros.

41. El método de la reivindicación 39 ó 40, en que la concentración de PDGF es de aproximadamente 0,3 mg/ml.

42. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 39-41, en que dicho fosfato de calcio se selecciona entre fosfato de tricalcio, hidroxiapatito, hidroxiapatito pobremente cristalino, fosfato de calcio amorfo, metafosfato de calcio, fosfato de dicalcio dihidrato, fosfato de heptacalcio, pirofosfato de calcio dihidrato, pirofosfato de calcio y fosfato de octacalcio.

43. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 39-42, en que el fosfato de calcio es beta-fosfato de tricalcio.

44. El método de acuerdo con la reivindicación 39, en que el material para implante preparado comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él el líquido estéril que comprende un PDGF en una concentración en el intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio poroso comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, y en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio.

45. El método de acuerdo con la reivindicación 39, en que el material para implante preparado se compone de un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él el líquido estéril que compone de un PDGF en una concentración situada en el intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml en un tampón, en que el fosfato de calcio poroso se compone de unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros, y en que el fosfato de calcio se compone de beta-fosfato de tricalcio.