Composición farmacéutica que contiene, por dosis diaria,

- al menos 5 mg de factores de crecimiento anabólicos,

- al menos 0,12 g de equivalentes de proteína como sustratos anabólicos, los equivalentes de proteína comprendiendo una proporción en peso de leucina para aminoácidos de cadena ramificada de entre 0,5 y 3,0,

- al menos 3 g de facilitadores anabólicos seleccionados de entre la creatina, citrato, piruvato, glutamato y glutamina, que comprenden al menos 1 g de creatina o su equivalente funcional

Composición farmacéutica para anabolismo muscular.

Campo de la invención

La invención se refiere a composiciones farmacéuticas o nutritivas adecuadas para el aumento de masa muscular ("masa corporal magra"), p. ej. para atletas, y para prevenir la pérdida de masa corporal magra que puede ocurrir en períodos de descanso y durante la recuperación de enfermedades.

Antecedentes

Productos destinados a aumentar la masa muscular están comercialmente disponibles, tal como el producto Phosphagain. Una revisión de suplementos nutritivos para aumentar la masa muscular se ha presentado por Clarkson y Rawson en Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 39 (1999) 317-328. Ellos concluyen que muchas reivindicaciones de este efecto son sin fundamento, y que el aumento de peso tras la ingestión de creatina es muy probablemente retención de agua pero que también podría deberse a alguna nueva proteína del músculo. De esta revisión, aprendemos que existe poca evidencia de que los componentes ergogénicos realmente mejoran el rendimiento atlético.

Según US 5,726,146, la masa corporal magra puede aumentarse sin el aumento de grasa corporal por administración de un suplemento que contiene creatina, taurina, y ácido ribonucleico, opcionalmente con carbohidrato para el aumento de comprensión celular de estos ingredientes.

WO 98/43617 expone un suplemento dietético que contiene L-Carnitina, coenzima Q10 y taurina útil en la corrección de la anomalía en la energética mitocondrial que ocurre en el fallo cardíaco y otra enfermedades determinadas. Además expone un suplemento de alimentación nutritiva de alta proteína y alta caloría que comprende estos tres nutrientes junto con cisteína, vitamina E, vitamina C, selenio, y tiamina. La fracción de proteína puede comprender proteínas de lactosuero normales (es decir, desnaturalizado), 1:1 con caseína.

WO 95/10192 expone una bebida nutritiva que contiene calostro, con motivo del mejoramiento de rendimiento físico y recuperación. El calostro se desgrasa, se le extrae la caseína y se esteriliza por filtración.

WO 99/56758 describe una composición alimentaria para el cambio de composición corporal (aumento de tejido magro) y/o capacidad de trabajo físico, que contiene calostro no desnaturalizado, en particular factores de crecimiento derivados de calostro y caseína derivada de calostro. La composición puede además contener minerales de vitaminas, aminoácidos, y carbohidratos.

EP 875 155 expone una composición para uso enteral perioperativo que comprende glutamina y otros aminoácidos seleccionados de arginina, lisina, ornitina e histidina.

WO 99/64022 describe una composición nutritiva que comprende calostro en combinación con glutamina entre otros ingredientes.

Existe una necesidad de preparación nutritiva y/o farmacéutica que de hecho ayuda a aumentar la resistencia muscular durante el entrenamiento. Durante los períodos cuando se deben detener esfuerzos de entrenamiento, p. ej. debido a lesiones o vacaciones, frecuentemente se observa que la masa muscular incrementada durante el ejercicio se reduce rápidamente, y normalmente se requiere mucho tiempo para recuperar el nivel previamente existente. Las pérdidas en masa corporal magra se observan frecuentemente también en personas que deben estar inactivas durante bastante tiempo, p. ej. porque éstas deben permanecer en reposo debido a una lesión, enfermedad u otro tipo de trastorno. De este modo, existe también la necesidad de formulaciones eficaces y especialmente formulaciones nutritivas, que ayudan a prevenir las pérdidas de masa corporal durante estos períodos.

El músculo consiste en proteínas, como miosina y actina, lípidos y carbohidratos. El tejido muscular esquelético se desprende continuamente y es sustituido en un proceso dinámico que depende del daño mecánico, ejercicio y estado de alimentación en un momento en el tiempo en particular.

Descripción de la invención

Se acaba de descubrir que la administración simultánea o secuencial de

1- componente que activa el anabolismo (iniciadores)

2- componentes que proporcionan unidades estructurales (sustratos) para la biosíntesis de tejido muscular, y

3- componentes que facilitan procesos biosintéticos (facilitadores) aumenta, por un determinado periodo de tiempo, la masa corporal magra y/o puede prevenir el catabolismo en períodos de descanso.[0012] El uso secuencial significa que los diferentes componentes pueden suministrarse en varias tomas durante el día, siempre que se consuman dentro del mismo día. De esta manera, por ejemplo un producto con uno o más facilitadores se consume primero, seguido de consumo, p. ej. 2 horas después de consumo del primer producto, de una cantidad eficaz de sustrato e iniciador en el mismo producto. No obstante, preferiblemente los tres tipos de componentes se consumen simultáneamente en un solo producto.

La invención pertenece a composiciones farmacéuticas y/o nutritivas adecuadas para aumentar el anabolismo muscular, es decir la producción de tejido muscular o reducción de pérdida de tejido muscular. Las composiciones según la invención comprenden un iniciador para la producción de tejido muscular, un facilitador para biosíntesis, y un sustrato. Además comprenden un facilitador, incluyendo creatina o un equivalente funcional, y opcionalmente otros componentes que facilitan la producción de tejido, y también un sustrato que comprende p. ej. carbohidratos, aminoácidos etc.

Los productos pueden tener una estructura en polvo, envasados en sobres o tarros o depósitos similares. Otras formas secas igualmente adecuadas son los cereales y barritas. El producto puede también tener formato de bebida, p. ej. basada en una bebida Láctea (leche, lactosuero) o zumo de frutas (naranja, manzana, uva). Para productos líquidos es ventajoso dejarlo tener un pH por debajo de 4.2 para estabilizar algunos de los componentes activos. El producto puede también tener formato de una pasta o crema para untar o salsa.

Iniciadores

Los iniciadores (también referidos como sustancias de activación o activadores) para utilizar en las composiciones de la invención son componentes que inician los procesos anabólicos. Ejemplos son factores de crecimiento anabólico como factor de crecimiento de tipo insulina (IGF-1). Estos deben estar presentes como parte de un extracto de un ingrediente alimentario rico en proteínas, en particular en un extracto de un material proteínico de origen animal, como leche, sangre o huevo. El Lactosuero no desnaturalizado y especialmente el calostro no desnaturalizado bovino en particular comprende una variedad de sustancias desencadenantes de anabólicos. La alta efectividad del lactosuero y calostro encontrada se puede explicar también por la presencia de componentes que aumentan la biodisponibilidad de los componentes iniciadores. En caso de factores de crecimiento anabólicos, los componentes de este tipo son proteínas de unión.

Extractos específicos de origen animal se pueden usar como fuente de activación para el anabolismo, siempre y cuando los procedimientos de extracción no afecten a los componentes activadores. El valor F₀, definido en el manual de métodos comunes (Manual of Common Methods), define la reducción decimal de gérmenes como resultado del tratamiento térmico de productos alimenticios. Por lo tanto un valor F₀ de 3.0 define una gran reducción de los gérmenes y se consigue con tratamiento a 121ºC con un valor z de 10. Un tratamiento térmico por encima de F₀ = 3.0 normalmente destruye la gran parte de estos componentes activadores. Por lo tanto los extractos no deberían ser sometidos a un tratamiento térmico con un F₀ de 3.0 o superior, y preferiblemente cualquier tratamiento térmico debería tener un F₀ inferior a 2.4. De la forma más preferible, un tratamiento térmico, si lo hay, no debería tener un F₀ superior a 0.2.

Los métodos adecuados para obtener tales productos evitando tratamiento térmico sustancial son descritos en la técnica e incluyen filtración y técnicas de centrifugación. La cantidad de extracto puede ser tan baja como 5 mg por dosis diaria, si se obtiene un alto grado de purificación de las sustancias de activación del material proteínico. No obstante, cuando se usa calostro bovino como fuente única para la activación de sustancias, al menos 5 g del producto, que se obtiene usando el método descrito en WO 97/16977, debe ser incluido en una dosis diaria según la invención.

La inclusión...

1. Composición farmacéutica que contiene, por dosis diaria,

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde los factores de crecimiento anabólicos comprenden al menos 5 g de proteína animal no desnaturalizada, la no desnaturalización definida como un F₀ inferior a 3,0.

3. Composición farmacéutica que contiene, por dosis diaria,

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 2 o 3, donde la proteína animal comprende calostro.

5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, comprendiendo carbohidratos digeribles a un nivel de al menos 4 g por dosis diaria.

6. Composición farmacéutica según la reivindicación 5, comprendiendo carbohidratos digeribles a un nivel de al menos 8 g por dosis diaria.

7. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, comprendiendo proteínas a un nivel total superior a 10 g por dosis diaria.

8. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, que comprende por dosis diaria uno o más de los siguientes: más de 0,2 g de metionina, más de 1,0 g de lisina, más de 2,0 g de leucina, y más de 0,2 g de triptófano.

9. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que la proporción en peso de leucina para aminoácidos de cadena ramificada es de entre 0,5 y 0,8 y la proporción en peso de triptófano para aminoácidos de cadena ramificada es de entre 0,055 y 0,2.

10. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, que comprende además al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, magnesio y zinc.

11. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que comprende además entre 1-20 g de ß-hidroxi-ß-metilbutirato y/o 0,5-10 g de melatonina por dosis diaria.

12. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, que es un suplemento.

13. Uso de al menos 1 g de facilitadores de la biosíntesis seleccionados de creatina, citrato, piruvato, glutamato y glutamina, y al menos 5 g de proteína animal no desnaturalizada, la no desnaturalización definida como un F₀ inferior a 3,0, en la que la proteína comprende una proporción de leucina para aminoácidos de cadena ramificada entre 0,5 y 3,0, por dosis diaria para preparar una composición farmacéutica o nutritiva para mejorar el anabolismo muscular.

14. Uso de al menos 1 g de facilitadores de la biosíntesis seleccionados de creatina, citrato, piruvato, glutamato y glutamina, y al menos 5 g de proteína animal no desnaturalizada, la no desnaturalización definida como un F₀ inferior a 3,0, la proteína comprendiendo una proporción en peso de triptófano para aminoácidos de cadena ramificada entre 0,07 y 0,2, por dosis diaria para preparar una composición farmacéutica o nutritiva para mejorar el anabolismo muscular.

15. Uso de al menos 1 g de facilitadores de la biosíntesis seleccionados de creatina, citrato, piruvato, glutamato y glutamina, y al menos 5 g de proteína animal no desnaturalizada, la no desnaturalización definida como un F₀ inferior a 3,0, la proteína comprendiendo una proporción en peso de metionina para equivalentes de proteína de entre 3,0 y 5,0 por 100, por dosis diaria para preparar una composición farmacéutica o nutritiva para mejorar el anabolismo muscular.

16. Uso de al menos 1 g de facilitadores de la biosíntesis seleccionados de creatina, citrato, piruvato, glutamato y glutamina, y al menos 5 g de proteína animal no desnaturalizada, la no desnaturalización definida como un F₀ inferior a 3,0, y 1-20 g de ß-hidroxi-ß-metilbutirato y/o 0,5-10 g de melatonina por dosis diaria para preparar una composición farmacéutica o nutritiva para mejorar el anabolismo muscular.