COMPOSICION COMPRENDIENDO OLIGOSACARIDOS EN FORMA DE FIBRAS DIETETICAS SOLUBLES PARA SU USO CONTRA LA ATROFIA MUSCULAR.

Fibra soluble dietética para su uso en el tratamiento o reducción de la incidencia de atrofia muscular y/o atrofia muscular crónica y/o sarcopenia,

comprendiendo la fibra dietética al menos un 30% en peso de oligosacáridos con una longitud de cadena de 3-10 unidades de anhidromonosa

Composición comprendiendo oligosacáridos en forma de fibras dietéticas solubles para su uso contra la atrofia muscular.

Campo técnico de la invención

La presente invención se refiere al uso de una composición nutricional o farmacéutica que comprende oligosacáridos no digeribles para el tratamiento o reducción de la incidencia de la atrofia muscular.

Antecedentes de la invención

La pérdida de peso severa y en particular la atrofia muscular es un fenómeno serio que ocurre a gran escala en pacientes que padecen enfermedades, trastornos y traumatismos. La atrofia muscular (abreviada como AM) en una enfermedad crónica se define como una pérdida involuntaria de masa corporal superior al 5% en el plazo de un mes. Si la pérdida de masa corporal magra (abreviada como pérdida de MMC) ocurre a una velocidad más gradual pero durante un periodo más largo, los inventores se refieren a la atrofia muscular crónica (abreviada como AMC), en particular si se pierde más del 10% de masa corporal durante un periodo de 6 meses. La AM se observa normalmente durante la recuperación de traumatismos o cirugías. La AMC se observa normalmente en enfermedades severas tales como cáncer, SIDA, EPOC, diabetes mellitus e insuficiencia cardíaca. El nivel de atrofia muscular está ligado al aumento de la morbilidad y la mortalidad. Se cree que la causa de la atrofia muscular como resultado de una enfermedad tiene múltiples factores. La atrofia muscular también puede estar provocada por desnutrición, en particular desnutrición protéico-energética. En particular éste último tipo de desnutrición se puede tratar o evitar suministrando proteína o energía extra como se propone en EP 0721742.

La sarcopenia (abreviada como SP) es la pérdida involuntaria de masa muscular magra, fuerza y funciones, que ocurre con el envejecimiento. La SP aumenta el riesgo de pérdida de capacidad funcional en la vejez, la cual no está necesariamente ligada a una enfermedad.

Las fibras dietéticas se usan frecuentemente para iniciar una pérdida de peso. La fibra dietética disminuye los niveles de glucosa posprandial en sangre y tiene un efecto saciante. Por tanto, administrar cantidades de fibra dietética sustanciales no está normalmente recomendado en casos de desnutrición, pérdida de peso y atrofia muscular. La fibra dietética se ha incluido también en la nutrición clínica para estimular la flora colónica y se han reivindicado fibras específicas o mezclas de las mismas para reducir el nivel de infecciones sistémicas, por ej. en WO 02/26242, aumentar parámetros relacionados específicos inmunológicos, por ej. en EP-B 1105002, o disminuir el índice de crecimiento de tumores seleccionados en animales, por ej. en Taper H., J Nutr., 129 (1999), 1488-1491.

Se han usado muchos tipos de fibra dietética en la producción de productos nutritivos. Varios de estos aumentan considerablemente la viscosidad, otros tienen una mala solubilidad o producen una sensación arenosa dentro de la boca. De este modo, existe una necesidad de productos nutritivos, que puedan consumir fácilmente personas que padezcan de atrofia muscular o atrofia muscular crónica, y que combatan o prevengan la atrofia muscular sin las desventajas de los productos de la técnica anterior, tales como las bebidas con una alta viscosidad líquida.

WO 2004/026294 expone el uso de una mezcla de aminoácidos esenciales libres incluyendo leucina para mejorar los efectos de la pérdida de peso inducida por tumores. La mezcla puede combinarse con componentes adicionales tales como proteína intacta, ácidos grasos ?-3 y fibra soluble tal como goma guar hidrolizada.

US 6.387.883 explica el tratamiento para la caquexia y la anorexia mediante la administración de ácidos grasos ?-3, aminoácidos de cadena ramificada, y otros componentes que posiblemente incluyen fibra dietética.

US 2005/153019 se refiere a estimular la síntesis de proteína corporal suministrando una composición que contiene proteína de lactosuero, ácidos grasos ?-3, carbohidratos, vitaminas, etc. La composición puede contener además fibra prebiótica, tal como fructo-oligosacáridos, para promover el crecimiento de bifidobacterias, pero tales composiciones no se ilustran aquí.

US 5.444.054 explica un método para mejorar el estado nutritivo en caso de colitis ulcerosa o inflamación cólica, usando una combinación de los ácidos grasos ?-3 AEP y ADH, y carbohidratos indigeribles, tales como goma arábiga y fructo- y xilo-oligosacáridos.

WO 2005/039597 describe oligosacáridos de modulación inmunológica, y preparados para lactantes que contienen estos junto con lípidos y proteínas.

Descripción de la invención

Sorprendentemente se descubrió que una fibra dietética con al menos un 30% en peso de oligosacáridos no digeribles y un producto nutritivo o farmacéutico con fibra de este tipo sacian esta necesidad. Esto es diferente de la técnica anterior, la cual frecuentemente usa fibras para iniciar la pérdida de peso. Los oligosacáridos solubles no digeribles que se deben usar según la invención tienen una longitud de cadena de 3-10 unidades de anhidromonosa.

En una forma de realización preferida, las unidades de anhidromonosa de los oligosacáridos no digeribles tienen una mayoría de unidades de anhidropiranosa. Estas unidades de anhidropiranosa tienen una estructura anular hexagonal y comprenden las formas anhidras de las aldosas tales como la galactosa, la manosa, la xilosa, al igual que sus formas deoxi (tales como la fucosa y la ramnosa), sus formas ácidas tales como los galacturonatos y los glucuronatos, y sus formas aminas y formas N-acilaminas (tales como la galactosamina), así como sus homólogos superiores (tales como el ácido neuramínico y otros ácidos siálicos). Estos también pueden comprender unidades de anhidroglucosa y sus derivados, puesto que los oligosacáridos permanecen esencialmente indigeribles. En consecuencia, los oligosacáridos no contienen más de 2 o preferiblemente menos de dos unidades enlazadas de a-1,4 anhidroglucosa. Además, una menor parte de otras unidades de anhidromonosa, p. ej. unidades de anhidroarabinosa, (tanto en forma de piranosido como furanosido), puede estar presente en los oligosacáridos. Las unidades de anhidromonosa pueden conectarse entre sí mediante enlaces a o ß entre el primer átomo (anomérico) de carbono de una anhidromonosa con el 2º, 3º, 4º (o 6º en el caso de las hexosas) átomo de carbono de la fracción de anhidromonosa limítrofe mediante un átomo de oxígeno, como se ha descrito en la técnica para muchos carbohidratos indigeribles.

Los oligosacáridos preferidos de esta forma de realización son los galacto-, mano- y/o xilo-oligosacáridos. Estos pueden ser horno- o hetero-oligosacáridos con contenido de unidades de galactosa, manosa y/o xilosa, los cuales pueden contener además de un 10% a un 35% de unidades de anhidroglucosa y/o anhidroarabinosa, anhidrofucosa, anhidroglicosamina y/o N-acetilo-anhidroglicosamina, preferiblemente en una posición terminal. Aunque los hetero-oligómeros son eficaces, desde un punto de vista rentable se prefiere a veces incluir variantes homólogas de los oligosacáridos de piranosa. En este contexto los oligosacáridos que tienen sólo una única unidad monosacárida diferente en su posición terminal, tal como una unidad de glucosa en los galacto-oligosacáridos, también se consideran como homo-oligómeros.

En otra forma de realización, las unidades de anhidromonosa de los oligosacáridos no digeribles tienen una mayoría de unidades de anhidrofuranosa. Estas unidades de anhidrofuranosa tienen una estructura anular heptagonal y comprenden las formas anhidras de aldosas o cetosas tales como fructosa o arabinosa, al igual que sus formas deoxi, sus formas aminas y formas N-acilaminas, así como sus homólogos superiores. Estos también pueden comprender unidades de anhidroglucosa y sus derivados, puesto que los oligosacáridos permanecen esencialmente indigeribles. En consecuencia, estos oligosacáridos no contienen más de 2 o preferiblemente menos de dos unidades enlazadas de a-1,4-anhidroglucosa. Además, una menor parte de otras unidades de anhidromonosa, tanto con forma de piranosido como furanosido, pueden estar presentes en estos oligosacáridos.

En otra forma de realización preferida de la invención, los oligosacáridos están compuestos de dos clases, una con una mayoría de unidades de anhidropiranosa y una con una mayoría de unidades de anhidrofuranosa, cada una tal y como se ha definido anteriormente. En esta forma de realización, la fibra dietética contiene al menos un 40% en peso,...

1. Fibra soluble dietética para su uso en el tratamiento o reducción de la incidencia de atrofia muscular y/o atrofia muscular crónica y/o sarcopenia, comprendiendo la fibra dietética al menos un 30% en peso de oligosacáridos con una longitud de cadena de 3-10 unidades de anhidromonosa.

2. Fibra soluble dietética según la reivindicación 1, donde la fibra dietética comprende al menos un 30% en peso de oligosacáridos en los cuales las unidades de anhidromonosa tienen una mayoría de unidades de anhidropiranosa seleccionadas del grupo de galactosa, manosa, xilosa, sus formas deoxi, formas aminas y formas N-acilaminas.

3. Fibra soluble dietética según la reivindicación 1 6 2, donde la fibra dietética comprende un 30-96% en peso de oligosacáridos en los cuales las unidades de anhidromonosa tienen una mayoría de unidades de anhidrogalactosa y un 4-50% en peso de oligosacáridos y/o polisacáridos en los cuales las unidades de anhidromonosa tienen una mayoría de unidades de anhidrofructosa.

4. Fibra soluble dietética según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la fibra dietética comprende del 50% al 100% en peso, preferiblemente del 70% al 98% en peso de dichos oligosacáridos.

5. Fibra soluble dietética según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde la atrofia muscular está asociada a un tumor, una cirugía, un traumatismo o una inflamación.

6. Fibra soluble dietética según la reivindicación 5, donde dicho tumor es un tumor en el hígado, el páncreas, los pulmones, la piel, el esófago, el cerebro, la cabeza y el cuello.

7. Fibra soluble dietética según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde la fibra dietética se incorpora en una composición nutritiva que comprende carbohidratos digeribles, grasas y proteínas.

8. Fibra dietética soluble según la reivindicación 7, donde la composición nutritiva es una composición líquida con una viscosidad inferior a 35 MPa.s a una velocidad de cizallamiento de 100 sec^-1 a 20ºC.

9. Fibra dietética soluble según la reivindicación 7 u 8, donde la composición nutritiva tiene una densidad energética de entre 5.0 y 16.8 kJ/ml (1.2 y 4.0 kcal/ml), preferiblemente entre 5.4 y 8.4 kJ/ml (1.3 y 2.0 kcal/ml).

10. Fibra soluble dietética según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la fibra dietética se incorpora en una composición que además comprende componentes portadores de una síntesis de nucleótidos y un metabolismo de folato, especialmente folato en una cantidad de 50-1000 µg por g de composición de fibra.

11. Fibra soluble dietética según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la fibra dietética se incorpora en una composición que además comprende una fracción de carbohidratos con un índice glucémico inferior al 70% del índice glucémico de la glucosa.

12. Suplemento alimenticio conteniendo entre el 10% y el 90% en peso de la fibra soluble tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4, y el 90-10% en peso de ribosa.

13. Composición de carbohidratos conteniendo el 3-40% en peso de la fibra soluble tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4, el 3-40% en peso de ribosa, el 5-40% en peso de lactosa y el 20-80% en peso de otros carbohidratos digeribles.

14. Suplemento alimenticio conteniendo el 10-95% en peso de la fibra soluble tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4, y el 5-90% en peso de ácidos grasos ?-3, comprendiendo la fibra soluble al menos el 50% en peso de galacto-oligosacáridos.

15. Composición nutritiva conteniendo la fibra soluble tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 y una fracción de proteína, estando la proporción de peso entre la composición de fibra y la fracción de proteína entre 5:95 y 75:25, conteniendo la fracción de proteína al menos un 48% en peso de aminoácidos esenciales, comprendiendo la fibra soluble al menos un 50% en peso de galacto-oligosacáridos.