COMPONENTES DE TIPO ARILOXI Y ARILTOXIA-CETOFENONA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER.

Compuestos de fórmula (II)

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07118973.

Solicitante: BASILEA PHARMACEUTICA AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 487,4005 BASEL.

Inventor/es: EBERLE, MARTIN, SRIVASTAVA, SUDHIR, BACHMANN,FELIX, STREBEL,ALESSANDRO, ROY,SUBHO, SAHA,GOUTAM, SADHUKHAN,SUBIR KUMAR, SAXENA,ROHIT.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 21 de Diciembre de 2004.

Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/85 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › en posición 3.

Clasificación PCT:

  • A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
  • C07D213/85 C07D 213/00 […] › en posición 3.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

Fragmento de la descripción:

Componentes de tipo ariloxi y ariltioxia-cetofenona para el tratamiento del cáncer.

La invención está relacionada con nuevas fenoxi-acetofenonas sustituidas y los correspondientes compuestos heterocíclicos, los proceses para la preparación de los mismos, composiciones farmacéuticas que las contienen, y el uso de las mismas opcionalmente en combinación con uno o más compuestos diferentes farmacéuticamente activos para la terapia de enfermedades neoplásicas y enfermedades autoinmunes.

Antecedentes de la invención

El cáncer es una de las principales causas de mortalidad en humanos. Aunque se han desarrollado una serie de fármacos frente a enfermedades neoplásicas y existen técnicas disponibles como cirugía y radioterapia, aún existe la necesidad de métodos alternativos y mejorados de tratamiento de enfermedades neoplásicas.

Las enfermedades autoinmunes están asociadas con la linfoproliferación anormal como resultado de defectos en la finalización de la activación y crecimiento linfocitario. A menudo, dichas enfermedades están asociadas con inflamación como artritis reumatoide, diabetes mellitus dependiente de insulina, esclerosis múltiple, lupus sistémico eritematoso y similares. El tratamiento de dichas enfermedades se centra en fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores que en muchos casos muestran efectos secundarios graves. Por lo tanto, existe una necesidad de fármacos alternativos con una nueva forma de acción que muestre menos efectos secundarios.

Apoptosis es un término utilizado para describir una serie de eventos celulares que ocurren para desencadenar una muerte celular programada. Existen varias vías apoptóticas, algunas de ellas se han caracterizado, mientras otras permanecen por determinar. Si el balance entre la división y la apoptosis celular se altera, pueden aparecer enfermedades potencialmente mortales, lo que incluye el cáncer, trastornos autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares.

Recientemente, se ha demostrado que la muerte celular programada (apoptosis) es tan importante para la salud de un organismo multicelular como la división celular. Mediante división celular repetida y diferenciación a lo largo del desarrollo o de la reparación de tejido, se generan células en exceso o incluso nocivas. Para mantener la homeostasis del tejido estas células deben eliminarse o sacrificarse. La delicada interacción entre crecimiento celular y apoptosis en un organismo se refleja en el complejo balance molecular que determina si una célula individual sufre una división, se detiene su ciclo celular o se dirige a una muerte celular programada.

La desregulación de la proliferación celular, o falta de la apropiada muerte celular, tiene implicaciones clínicas muy variadas. Una serie de enfermedades asociadas con tal desregulación involucran hiperproliferación, inflamación, remodelación y reparación de tejidos. Estados conocidos en esta categoría incluyen los tumores, restenosis, hiperplasia neointimal, angiogénesis, endometriosis, trastornos linfoproliferativos, patologías relacionadas con los transplantes (rechazo del injerto), poliposis, pérdida de la función neural en el caso de remodelación de tejidos y similares. Tales células pueden perder el control regulatorio normal de la división celular, y también pueden ser incapaces de dirigirse a una muerte celular apropiada.

A causa de que la apoptosis se encuentra inhibida o retrasada en la mayoría de tipos de enfermedades proliferativas neoplásicas, la inducción de la apoptosis es una opción de tratamiento del cáncer, especialmente en los tipos de cáncer que muestran resistencia a la quimioterapia, radiación e inmunoterapia clásicas (Apoptosis and Cancer Chemotherapy, Hickman y Dive, Ed., Blackwell Publishing, 1999). También pueden utilizarse los compuestos que inducen apoptosis en enfermedades autoinmunes y patologías relacionadas con los transplantes para restaurar los procesos normales de muerte celular, y por lo tanto, pueden erradicar los síntomas y pueden curar las enfermedades. Otras aplicaciones de los compuestos que inducen apoptosis pueden ser en la restenosis, es decir la acumulación de células de músculo liso vascular en las paredes de las arterias, y en infecciones persistentes causadas por un fallo en la eliminación de células infectadas por bacterias y virus. Además, la apoptosis puede inducirse o reestablecerse en células epiteliales, en células endoteliales, en células musculares, y en otras que han perdido el contacto con la matriz extracelular. Estas células son potencialmente capaces de colonizar otros órganos y por lo tanto pueden acabar desarrollando patologías como las neoplasias, endometriosis y similares.

La patente WO 01/25210 (Bayer AG) describe 2-tio-4-arilpiridinas sustituidas, que abarcan también derivados de 2-aroilmetiltio, que son útiles en el tratamiento de una serie de enfermedades. WO 00/69842 (Bayer AG) describe benzofuranilsulfonatos antiinflamatorios, como intermediario, también una ?-[(5-benziloxi-2-ciano)-fenoxi]-2,4-dicloroacetofenona. Siavosh Mahboobi et al., J. Med. Chem. 44:4535-4553 (2001) y Beckers et al., Cancer Research 62:3113-3119 (2002) describe derivados de 2-aroil-indol como inhibidores potentes de tubulina que inducen la apoptosis en células cancerígenas.

Resumen de la invención

Las fenoxi-acetofenonas sustituidas y los correspondientes compuestos heterocíclicos de fórmula (II) inducen selectivamente la apoptosis en las células cancerosas, y pueden utilizarse para el tratamiento de enfermedades neoplásicas y autoinmunes. La invención está relacionada con los compuestos de fórmula (II) para su utilización como medicamentos tal y como se ha definido anteriormente, con los nuevos compuestos de fórmula (II), con los métodos de síntesis de tales compuestos, con las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula (II), y con la utilización de los compuestos de fórmula (II) para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades neoplásicas y autoinmunes.

Descripción detallada de la invención

La invención está relacionada con compuestos de fórmula (II)


en el que el anillo A se selecciona de los anillos de fórmula (A1) y (A4)


W representa CR7;

X representa CR5;

Y representa O;

R0 es OCR2R3R4

Rx es -(C=O)R1 o ciano;

R' es hidrógeno, OR14 o NHR15;

R2 es alquilo, halo-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior-alquilo inferior, haloalcoxi inferior-alquilo inferior, aciloxi-alquilo inferior; cicloalquil-alquilo inferior, heterociclil-alquilo inferior, fenil-alquilo inferior opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, alcoxi inferior-alcoxicarbonilo inferior;

R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo inferior;

R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior-alquilo inferior, halo-alcoxi inferior-alquilo inferior, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi inferior, halo-alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilcarbonilo inferior, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, alcoxi inferior-alcoxicarbonilo inferior; aminocarbonilo en el que el amino es no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilalquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo inferior opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo inferior opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes en el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo un...

 

Reivindicaciones:

1. Compuestos de fórmula (II)


en los que el anillo A se selecciona de entre los anillos de fórmula (A1) y (A4)


W representa CR7;

X representa CR5;

Y representa O;

R0 es OCR2R3R4;

Rx es -(C=O)R1 o ciano;

R' es hidrógeno, OR14 o NHR15;

R2 es alquilo-C1-C7, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, aciloxi-alquilo-C1-C4; cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, heterociclil-alquilo-C1-C4, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4;

R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo-C1-C4;

R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-carbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R5 y R6 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R7 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4; arilo, heteroarilo, aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; hidroxi, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, arilo alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, haloalquil-sulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R6 y R7 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R8 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4 o halógeno; con la excepción que, si R5 es bromo, R8 no puede ser flúor;

o R7 y R8 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R9, R11 y R12, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, ariloxi, heteroariloxi, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilamino-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

R10 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, arilo, heteroarilo; aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; hidroxi, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, formiloxi, alquilcarboniloxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilcarboniloxi-C1-C4, aril-alquilcarboniloxi-C1-C4; OPO(OR)2 en el que los sustituyentes R, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4 o aril-alquilo-C1-C4; alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo; aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; formilo, alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilcarbonilo-C1-C4, aril-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o sustituyentes adyacentes R9 y R10, o R10 y R11, o R11 y R12 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R14 representa hidrógeno, alquilcarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilcarbonilo-C1-C4, fenil-alquilcarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido heteroaril-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4, fenil-alcoxicarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido; o aminocarbonilo, amino-alquilcarbonilo-C1-C4 o amino-alcoxi-carbonilo-C1-C4, en el que el amino puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y opcionalmente sustituido heteroaril-alquilo-C1-C4, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo;

R15 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C4 o alquilsulfonilo-C1-C4 en el que alquilo-C1-C4 puede estar sustituido por hidroxi, alcoxi-C1-C4 o halógeno; alcoxicarbonilo-C1-C4 o aminocarbonilo;

y sales de los mismos;

y en el que, si no se define de otra manera, acilo designa alquilcarbonilo-C1-C7, cicloalquilcarbonilo-C3-C7, arilcarbonilo, aril-alquilcarbonilo-C1-C4 o heteroarilcarbonilo;

arilo es fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indanilo, dihidro- o tetrahidronaftilo, y en fenilo o arilo opcionalmente sustituido, los sustituyentes son alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, metilenedioxi, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo o nitro;

heteroarilo representa pirrolilo, tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofurilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o purinilo, y en heteroarilo opcionalmente sustituido, los sustituyentes son alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, amino, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C4 y alquilcarbonilo-C1-C7, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo o nitro;

en alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido, los sustituyentes son alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halo, di-alquilamino-C1-C4 o acilamino;

heterociclilo designa pirrolidinilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, piperidinilo, 3,4-dehidropiperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, dioxolanilo, o tetrahidropiranilo, en el que un átomo de nitrógeno del anillo puede estar opcionalmente sustituido por alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, arilo, aril-alquilo-C1-C4 o acilo, y un átomo de carbono del anillo puede estar opcionalmente sustituido por alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, arilo, aril-alquilo-C1-C4, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, hidroxi o oxo;

un anillo alifático heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros formado por dos sustituyentes adyacentes sobre un anillo arilo o heteroarilo junto con al átomo de carbono al que están unidos es ciclopentano, ciclohexano, tales anillos en el que uno o dos átomos de carbono están sustituidos por oxígeno, o tales anillos en el que un átomo de carbono está sustituido por oxígeno y otro por nitrógeno, y está además opcionalmente sustituido por alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4 o alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; y

un anillo aromático heterocíclico o carbocíclico de 5 o 6 miembros formado por dos sustituyentes adyacentes sobre un anillo arilo o heteroarilo junto con al átomo de carbono al que están unidos es fenilo o piridilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo o pirazinilo.

2. Los compuestos de la reivindicación 1 de fórmula (II) en el que

el anillo A se selecciona de entre los anillos de fórmula (A1) y (A4);

W representa CR7;

X representa CR5;

Y representa O;

R0 es OR2R3R4;

Rx es -(C=O)R1 o ciano;

R' es hidrógeno o OR14;

R2 es alquilo-C1-C7, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, aciloxi-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halógeno, o ciano;

R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo-C1-C4;

R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R5 y R6 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R7 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4; arilo, heteroarilo, aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R6 y R7 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R8 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4 o halógeno; con la excepción que, si R5 es bromo, R8 no puede ser fluoro;

o R7 y R8 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R9, R11 y R12, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, ariloxi, heteroariloxi, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, haloalquil-sulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4- alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, Cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

R10 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, arilo, heteroarilo; aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo; aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o sustituyentes adyacentes R9 y R10, o R10 y R11, o R11 y R12 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R14 representa hidrógeno, alquilcarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilcarbonilo-C1-C4, fenil-alquilcarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilcarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4, fenil-alcoxicarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido; o aminocarbonilo, amino-alquilcarbonilo-C1-C4 o amino-alcoxi-carbonilo-C1-C4, en el que el amino puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo;

y sales de los mismos.

3. Los compuestos de la reivindicación 1 de fórmula (II) en el que

el anillo A se selecciona de entre los anillos de fórmula (A1) y (A4);

W representa CR7;

X representa CR5;

Y representa O;

R0 es OR2R3R4;

Rx es -(C=O)R1 o ciano;

R1 es hidrógeno o OR14;

R2 es alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, halógeno, o ciano;

R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo-C1-C4;

R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4,alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

R5 y R6 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R7 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4; arilo, heteroarilo, aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R6 y R7 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R8 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4 o halógeno;

o R7 y R8 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R9, R11 y R12, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, ariloxi, heteroariloxi, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, haloalquil-sulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

R10 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, arilo, heteroarilo; aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo; aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o sustituyentes adyacentes R9 y R10, o R10 y R11, o R11 y R12 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R14 representa hidrógeno, alquilcarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilcarbonilo-C1-C4, fenil-alquilcarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilcarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, heteroarilcarbonilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4, fenil-alcoxicarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido; o aminocarbonilo, amino-alquilcarbonilo-C1-C4 o amino-alcoxi-carbonilo-C1-C4, en el que el amino puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo;

y sales de los mismos.

4. Los compuestos de la reivindicación 1 de fórmula (II) en el que

el anillo A se selecciona de entre los anillos de fórmula (A1) y (A4);

W representa CR7;

X representa CR5;

Y representa O;

R0 es OR2R3R4;

Rx es -(C=O)R1 o ciano;

R1 es OR14;

R2 es alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, halógeno, o ciano;

R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo-C1-C4;

R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4,alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilcarbonilo-C1-C4-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-carbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro;

o R5 y R6 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros;

R7 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4; arilo, heteroarilo, aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-C1-C4-alquilo, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1

 

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