BENCIMIDAZOLES SUSTITUIDOS Y SU USO PARA INDUCIR APOPTOSIS.

Un compuesto de fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/050586.

Solicitante: BASILEA PHARMACEUTICA AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 487,4005 BASEL.

Inventor/es: EBERLE, MARTIN, SRIVASTAVA, SUDHIR, BACHMANN,FELIX, STREBEL,ALESSANDRO, ROY,SUBHO, SAHA,GOUTAM.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 14 de Julio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4184 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Fragmento de la descripción:

Bencimidazoles sustituidos y sus usos para inducir apoptosis.

El invento se refiere a nuevos bencimidazoles sustituidos, procedimientos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen, su empleo opcionalmente en combinación con uno o mas de otros compuestos farmacéuticamente activos para la terapia de enfermedades neoplásicas y enfermedades autoinmunes y un método para el tratamiento de una enfermedad de esta índole.

Origen del invento

El cáncer es una de las causas principales de muerte en humanos. Si bien se han desarrollado una variedad de fármacos contra enfermedades neoplásicas y se dispone de técnicas tales como cirugía y terapia de radiación, existe todavía necesidad de métodos alternativos y mejorados de tratamiento de enfermedades neoplásicas.

Las enfermedades antoinmunes se asocian con linfoproliferación anormal como un resultado de defectos en la terminación de activación y crecimiento de linfocitos. Con frecuencia, estas enfermedades están asociadas con inflamación como artritis reumatoide, diabetes mellitus dependiente de insulina, esclerosis múltiple, lupus sistémico aritematoso y similares. El tratamiento de estas enfermedades se enfoca sobre fármacos anti-inflamatorios e inmunosupresivos que en numerosos casos muestra severos efectos secundarios. Por tanto existe necesidad de fármacos alternativos con un nuevo modo de acción que muestren menos efectos secundarios.

Apoptosis es un término utilizado para describir una serie de eventos celulares que se producen para proporcionar una muerte celular programada. Existen varias trayectorias apoptóticas, algunas de las cuales se han caracterizado, mientras que otras permanecen elucidadas. Si se altera el equilibrio entre división celular y apoptosis pueden producirse enfermedades mortales incluyendo cáncer, trastornos autoinmunes, neurodegenerativos y enfermedades cardiovasculares.

En años recientes ha resultado evidente que la muerte celular programada (apoptosis) es tan importante para la salud de un organismo multicelular como la división celular. Mediante la división celular repetida y la diferenciación a través del desarrollo o reparación tisular, se generan células excedentes o aún dañinas. Con el fin de mantener la homeostasis tisular estas células han de eliminarse o exterminarse. La delicada interacción entre desarrollo celular y apoptosis en un organismo se refleja en el complejo equilibrio molecular que determina si una célula individual sufre división, detiene el ciclo celular o comete la muerte celular programada.

La desregulación de proliferación celular, o carencia de muerte celular apropiada, tiene implicaciones clínicas de amplio alcance. Una serie de enfermedades asociadas con esta disrregulación implican hiperproliferación, inflamación, remodelación y reparación tisular. Las indicaciones familiares en esta categoría incluyen cánceres, restenosis, hiperplasia neointimal, angiogénesis, endometriosis, trastornos linfoproliferativos, patologías relacionadas con transplante (rechazo de injerto), poliposis, pérdida de función neural en el caso de remodelación tisular y similares. Estas células pueden perder el control regulador normal de división celular, y pueden también fallar en sufrir apropiada muerte celular.

Debido a que la apoptosis se inhibe o demora en la mayoría de tipos de enfermedades proliferativas neoplásicas, la inducción de apoptosis es una opción para el tratamiento de cáncer, especialmente en tipos de cáncer que muestran resistencia a la quimioterapía clásica, radiación e inmunoterapía (Apoptosis and Cancer Chemotherapy, Hickman and Dive, eds., Blackwell Publishing, 1999). Asimismo en enfermedades y patologías autoinmunes y relacionadas con transplante pueden utilizarse compuestos inductores de apoptosis para reestablecer procesos de muerte celular normal y por consiguiente pueden erradicar los síntomas y pueden curar las enfermedades. Otras aplicaciones de compuestos inductores de apoptosis pueden hallarse en restenosis, o sea acumulación de células de músculo liso vascular en las paredes de arterias, y en infecciones persistentes causadas por un fallo de erradicar células infectadas por bacterias y virus. Además, la apoptosis puede ser inducida o reestablecida en células epiteliales, en células endoteliales, en células musculares, y en otras que han perdido contacto con la matriz extracelular. Estas células son potencialmente capaces de colonizar otros órganos y por consiguiente pueden desarrollar patologías como neoplasias, endometriosis y similares.

La patente estadounidense 6.211.177 (Speri et al.) describe 2-aril- y heteroaril-bencimidazoles sustituidos útiles para inhibir neoplasia. La patente estadounidense 6.369.092 (Pamukcu et al.) describe otros bencimidazoles inductores de apoptosis en células neoplásticas.

Resumen del invento

Los triazolo- y pirazolo-bencimidazoles de fórmula (I) son selectivamente inductores de apoptosis en células de cáncer, y pueden utilizarse para el tratamiento de enfermedades neoplásticas y autoinmunes. El invento se refiere a compuestos de fórmula (I), a métodos de síntesis de estos compuestos, a composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de fórmula (I) y al uso de un compuesto de fórmula (I) como un medicamento y para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades neoplásicas y autoinmunes.

Descripción detallada del invento

El invento se refiere a compuestos de fórmula (I)


R representa fenilo, naftilo, tienilo, furilo, tiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, benzotienilo, benzofurilo, indolilo, o benzisoxazolilo, cada uno opcionalmente sustituido por hasta cuatro sustituyentes independientemente elegidos entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxilo inferior-alquilo inferior, alcoxilo inferior-alcoxilo inferior-alquilo inferior, halo-alcoxilo inferior-alquilo inferior, aciloxi-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclilo-alquilo inferior, fenilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alquilo inferior, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alquilo inferior, alquenilo opcionalmente substituido, alquinilo opcionalmente substituido, hidroxilo, alcoxilo inferior, alqueniloxilo opcionalmente substituido, alquiniloxilo opcionalmente substituido, cicloalcoxilo, halo-alcoxilo inferior, cicloalquilo-alcoxilo inferior, hidroxi-alcoxilo inferior, alcoxilo inferior-alcoxilo inferior, heterocicliloxilo, heterociclilo-alcoxilo inferior, feniloxilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substitudo-alcoxilo inferior, heteroariloxilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alcoxilo inferior, sulfamoiloxilo, carbamoiloxilo, alquilcarboniloxilo inferior, amino, monoalquilamino, dialquilamino, aminocarbonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo inferior, heterociclilcarbonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, aminosulfonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo inferior, heterociclilsulfonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, alcoxicarbonilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior en donde alquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre fenilo opcionalmente substituido, guanidilo, halógeno, ciano, alcoxilo, fenoxilo opcionalmente substituido, alquilmercapto y amino opcionalmente substituido; alquenilcarbonilamino inferior en donde alquenilo está opcionalmente substituido por uno o dos substituyentes elegidos entre alquilo inferior, halo-alquilo inferior, fenilo opcionalmente substituido, halógeno, ciano, alcoxilo y amino opcionalmente substituido; amino-alquilo inferior o amino-alquilamino inferior, en donde el átomo de nitrógeno está no sustituido o substituido por uno o dos substituyentes elegidos entre alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxilo inferior-alquilo inferior, fenilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alquilo inferior, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alquilo inferior y alquilcarbonilo inferior, o en donde los dos substituyentes en el nitrógeno forman junto con...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)


R representa fenilo, naftilo, tienilo, furilo, tiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, benzotienilo, benzofurilo, indolilo, o benzisoxazolilo, cada uno opcionalmente sustituido por hasta cuatro sustituyentes independientemente elegidos entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alcoxilo C1-C4-alquilo C1-C4, halo-alcoxilo C1-C4-alquilo C1-C4, aciloxi-alquilo C1-C4, heterociclilo, heterociclilo-alquilo C1-C4, fenilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4, alquenilo opcionalmente substituido, alquinilo opcionalmente substituido, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, alqueniloxilo opcionalmente substituido, alquiniloxilo opcionalmente substituido, cicloalcoxilo, halo-alcoxilo C1-C4, cicloalquilo-alcoxilo C1-C4, hidroxi-alcoxilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alcoxilo C1-C4, heterocicliloxilo, hetero-ciclilo-alcoxilo C1-C4, feniloxilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substitudo-alcoxilo C1-C4, heteroariloxilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alcoxilo C1-C4, sulfamoiloxilo, carbamoiloxilo, alquilcarboniloxilo C1-C4, amino, monoalquilamino, dialquil-amino, aminocarbonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo C1-C4, heterociclilcarbonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, aminosulfonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo C1-C4, heterociclilsulfonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, alcoxicarbonilamino C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4, en donde alquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre fenilo opcionalmente substituido, guanidilo, halógeno, ciano, alcoxilo, fenoxilo opcionalmente substituido, alquilmercapto y amino opcionalmente substituido; alquenilcarbonilamino C1-C4, en donde alquenilo está opcionalmente substituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, fenilo opcionalmente substituido, halógeno, ciano, alcoxilo y amino opcionalmente substituido; amino-alquilo C1-C4 o amino-alquilamino C1-C4, en donde el átomo de nitrógeno está no sustituido o substituido por uno o dos substituyentes elegidos entre alquilo C1-C4, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alquilo C1-C4, fenilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4 y alquilcarbonilo C1-C4, o en donde los dos substituyentes en el nitrógeno forman junto con nitrogen heterociclilo, alquilocarbonilo C1-C4, cicloalquil-carbonilo, fenilcarbonilo opcionalmente substitutuido, heteroarilcarbonilo opcionalmente substituido, heterociclilcarbonilo, alquilsulfinilo C1-C4, halo-alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo-alquilsulfonilo C1-C4, halógeno, y nitro;

y en donde dos sustituyentes adyacentes junto con los átomos de arilo o heteroarilo pueden formar a anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros;

X representa oxígeno; un grupo C=Y, en donde Y significa oxígeno, nitrógeno substituido por hidroxilo, alcoxilo o amino opcionalmente substituido; o un grupo -CH=CH-(C=O)n- o -(C=O)n-CH=CH- en donde n es 0 o 1;

Q representa N o CR9;

R1 representa a grupo NR10R11 u OR12;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o amino;

R3, R4, R5 y R6, independientemente entre sí, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, ciano-alquilo C1-C4, carboxi-alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, halo-alcoxilo C1-C4, cicloalcoxilo, cicloalquilo-alcoxilo C1-C4, hidroxi-alcoxilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alcoxilo C1-C4, heterocicliloxilo, heterociclilo-alcoxilo C1-C4, feniloxilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alcoxilo C1-C4, heteroariloxilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alcoxilo C1-C4, amino, carbamoilo, sulfamoilo, amino-alquilo C1-C4 o amino-alquilamino C1-C4, en donde en cada caso el átomo de nitrógeno está no substituido o substituido por uno o dos substituyentes elegidos entre alquilo C1-C4, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alquilo C1-C4, fenilo opcionalmente substituido, fenilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido-alquilo C1-C4 y alquilcarbonilo C1-C4, o en donde los dos sustituyentes en el nitrógeno forman junto con el nitrogen heterociclilo, alquilcarbonilo C1-C4, cicloalquil-carbonilo, fenilcarbonilo opcionalmente substituido, heteroarilcarbonilo opcionalmente substituido, hetero-ciclilocarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, hidroxilo-alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxilo C1-C4-alcoxicarbonilo C1-C4, fenilo opcionalmente substituido-alcoxicarbonilo C1-C4, ciano, alquilsulfinilo C1-C4, halo-alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo-alquilsulfonilo C1-C4, halógeno, o nitro,

o R3 y R4, R4 y R5, o R5 y R6 juntos representan metilendioxilo;

R9 representa hidrógeno;

R10 y R11, independientemente entre sí, representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo, arilalquilo opcionalmente substituido, heteroarilalquilo opcionalmente substituido, hidroxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, cianoalquilo, carboxialquilo, alquenilo opcionalmente substituido, alquinilo opcionalmente substituido, o alquilcarbonilo C1-C4, en donde alquilo C1-C4, está opcionalmente substituido por uno o dos substituyentes elegidos entre arilo, amino opcionalmente substituido, alcoxilo y ariloxilo;

o R10 y R11 junto con el átomo al que están unidos forman heterociclilo;

R12 es hidrógeno;

tautómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, en donde

R representa fenilo, naftilo, tienilo, furilo, tiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, benzotienilo, benzofurilo, indolilo, benzisoxazolilo, opcionalmente sustituidos por hasta cuatro sustituyentes independientemente elegidos entre alquilo, halo-alquilo C1-C4, fenilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-C4, alqueniloxilo opcionalmente sustituido, alquiniloxilo opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-C4-alcoxilo C1-C4, amino, monoalquilamino, dialquilamino, aminocarbonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo C1-C4, hetero-ciclilcarbonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, aminosulfonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo C1-C4, heterociclil-sulfonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno, alcoxicarbonilamino C1-C4, alquilcarbonilamino C1-C4 en donde alquilo está opcionalmente sustituido por alcoxilo u opcionalmente amino sustituido; alquenilcarbonilamino C1-C4 en donde alquenilo está opcionalmente sustituido por alcoxilo u opcionalmente amino sustituido; alquilsulfinilo C1-C4, halo-alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo-alquilsulfonilo C1-C4 y halógeno;

y en donde dos sustituyentes adyacentes junto con los átomos de arilo o heteroarilo pueden formar un anillo carbociclico o heterocíclico 5 o 6 miembros;

X representa oxígeno o un grupo C=Y, en donde Y significa oxígeno;

Q representa N o CR9;

R1 representa un grupo NR10R11 u OR12;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o amino;

R3, R4, R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, ciano-alquilo C1-C4, carboxi-alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, ciano o halógeno;

R9 representa hidrógeno;

R10 y R11, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano-alquilo C1-C4, carboxi-alquilo C1-C4 o alquilcarbonilo C1-C4;

R12 es hidrógeno;

tautómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 en donde

R representa fenilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno opcionalmente sustituido por hasta cuatro sustituyentes independientemente elegidos entre alquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-C4, alqueniloxilo opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-C4-alcoxilo C1-C4, amino, monoalquilamino, dialquilamino, aminocarbonilamino en donde cada uno de los dos grupos amino está opcionalmente sustituido por alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxilo-alquilo C1-C4, heterociclilcarbonilamino en donde heterociclilo está enlazado vía un átomo de nitrógeno; alquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4 y halógeno; y en donde dos sustituyentes adyacentes junto con los átomos de arilo o heteroarilo pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros;

X representa oxígeno o un grupo C=Y, en donde Y significa oxígeno;

Q representa N o CR9;

R1 representa un grupo NR10R11;

R2 representa hidrógeno;

R3, R4, R5 y R6, independientemente entre sí, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, carboxilo, alcoxilocarbonilo C1-C4, ciano o halógeno;

R9 representa hidrógeno;

R10 representa hidrógeno, hidroxi-alquilo C1-C4, ciano-alquilo C1-C4 o alquilcarbonilo C1-C4;

R11 representa hidrógeno;

tautómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 en donde

R representa 3,4-dimetilfenilo, 4-metoxifenilo, 4-clorofenilo, 4-aminofenilo, 3-amino-4-clorofenilo o 2-amino-5-piridinilo;

X representa un grupo C=Y, en donde Y significa oxígeno;

Q representa N;

R1 representa a grupo NR10R11;

R2, R3, R4, R5 y R6 representan hidrógeno;

R10 representa hidrógeno o cianoetilo;

R11 representa hidrógeno;

tautómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 en donde

R representa 3,4-dimetilfenilo, 4-metoxifenilo o 4-clorofenilo;

X representa un grupo C=Y, en donde Y significa oxígeno;

Q representa CR9;

R1 representa un grupo NR10R11;

R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10 y R11 representan hidrógeno;

tautómeros y sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso como un medicamento.

7. Un método para la preparación de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, en donde un compuesto de fórmula (II)


en donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se definen como para la fórmula (I), o un derivado respectivo con grupos funcionales en forma protegida y/o una sal respectiva, se alquila con un haluro de la fórmula (III)


en donde R es como se ha definido para la fórmula (I) y Z es un grupo de partida nucleofílico; se separa cualquier grupo protector en un derivado protegido de un compuesto de la fórmula (I); y, se desea, se convierte un compuesto obtenible de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I), se convierte un compuesto libre de fórmula (I) en una sal, se convierte una sal obtenible de un compuesto de fórmula (I) en el compuesto libre u otra sal, y/o se separa una mezcla de compuestos isoméricos de fórmula (I) en los isómeros individuales.

8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de esta índole para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad neoplásica, enfermedad autoinmune, patología relacionada con transplante y/o enfermedad degenerativa.

10. Un compuesto de fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de esta índole para uso como un medicamento para el tratamiento de una enfermedad neoplásica, enfermedad autoinmune, patología relacionada con transplante y/o enfermedad degenerativa.


 

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