Un compuesto de fórmula (I):

Antagonistas de urea del receptor P2Y₁ útiles en el tratamiento de afecciones trombóticas.

Campo de la invención

La presente invención proporciona piridil o fenilureas novedosas y análogos de las mismas que son inhibidores selectivos del receptor P2Y₁ humano. La invención también proporciona diversas composiciones farmacéuticas de las mismas para uso en el tratamiento de enfermedades responsables de la modulación de la actividad del receptor P2Y₁.

Antecedentes de la invención

Los purinoreceptores se unen a y se activan por una variedad de purinas tanto ribosiladas (nucleótidos) como no ribosiladas (nucleósidos). Esta distinción se ha usado para clasificar estos receptores en dos amplios grupos: los receptores P1 (A1, A2a, A2b y A3), que se unen a y se activan por el nucleósido adenosina, y los receptores P2 que comprenden una segunda clase de receptores más diversa que se activan por una amplia variedad de nucleótidos que incluyen ATP, ADP, UTP y UDP. Los receptores P2 pueden subdividirse adicionalmente en dos tipos distintos de receptores; los receptores P2X ionotrópicos que participan en el flujo de cationes a través de membranas celulares en respuesta a ATP y la familia P2Y metabotrópica de receptores que son receptores acoplados a proteína G. En seres humanos, la familia P2Y de receptores se considera generalmente que está constituida por siete miembros relacionados lejanos; P2Y₁, P2Y₂, P2Y₄, P2Y₆, P2Y₁₁, P2Y₁₂ y P2Y₁₃ (Boeynaems, J. M. y col. Drug Development Research 2000, 52, 187-9). Además, algunos han considerado que un octavo receptor, P2Y₁₄, es un miembro de esta clase aunque no responda a nucleótidos ribosilados y se active por UDP-glucosa (Abbracchio, M. P. y col. Trends Pharmacol. Sci. 2003, 24, 52-5).

Varios estudios han sugerido que los moduladores de miembros específicos de la familia P2Y de receptores podrían tener posibilidades terapéuticas para el tratamiento de una variedad de trastornos (para la revisión véase Burnstock, G. y Williams, M. J. Pharm. Exp Ther. 2000, 295, 862-9) que incluyen diabetes, cáncer, FQ y tratamiento isquemia-lesión por reperfusión (Abbracchio M.P., Burnstock G. Pharmacol. Ther. 1994, 64, 445-475). Los receptores P2Y1, casi ubicuos entre los órganos humanos (Jassens R; Communi D.; Pirotton S. y col. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996, 221, 588-593) se han identificado en microglia (Norenberg W. y col.; Br. J. Pharmacol. 1994, 111, 942-950) y en astrocitos (Salter M.W. y Hicks J.L. J. Neurosc. 1995, 15, 2961-2971). El ATP extracelular activa microglias y/o astrocitos mediante receptores P2Y y conduce directamente a la liberación de mediadores inflamatorios. Se cree que la microglia y los astrocitos desempeñan una función en la progresión de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos inflamatorios del SNC tales como accidente cerebrovascular y esclerosis múltiple.

Dos miembros de la familia P2Y, P2Y₁ y P2Y₁₂, son de particular interés ya que ahora se ha mostrado que actúan de importantes receptores para el ADP en plaquetas (Jin, J. y col. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 8070). El ADP es un activador clave de plaquetas y se sabe que la activación de plaquetas desempeña una función fundamental en la formación de trombos en condiciones de alto estrés por cizalladura tales como los encontrados en la circulación arterial. Además, datos más recientes han sugerido que la activación de plaquetas también puede desempeñar una función en la mediación de la formación de trombos con bajo estrés por cizalladura tal como el encontrado en la circulación venosa. El ADP activa las plaquetas interaccionando simultáneamente tanto con P2Y₁ como con P2Y₁₂ para producir dos señales intracelulares separadas que sinergizan juntas para producir la completa activación de plaquetas. La primera señal proviene de la activación accionada por ADP del receptor P2Y₁ y puede seguirse muy fácilmente midiendo el aumento transitorio en el Ca⁺² libre intracelular. Parece que esta señal participa en la reacción de cambio de la forma inicial e inicia el procedimiento de activación de plaquetas. Parece que la segunda señal se deriva de la activación de ADP del receptor P2Y₁₂ y sirve para consolidar el procedimiento y producir un agregado de plaquetas irreversible. Usando tres inhibidores estructuralmente relacionados, pero distintos, de P2Y₁ (A3P5P, A3P5PS y A2P5P), Daniel, J. L. y col. (J. Biol. Chem. 1998, 273, 2024-9), Savi, P. y col. (FEBS Letters 1998, 422, 291-5) y Hechler, B. y col. (Br. J. Haematol. 1998, 103, 858-66) fueron los primeros en publicar la observación que la inhibición de la actividad de P2Y₁ sola podría bloquear la agregación accionada por ADP independientemente del receptor P2Y₁₂. Aunque la inhibición de la reactividad plaquetaria se entiende frecuentemente como una firme prueba de una actividad antitrombótica, estos antagonistas carecían de las propiedades farmacológicas necesarias para el estudio in vivo. La primera demostración directa de que la inhibición de la actividad de P2Y₁ podría conducir a un efecto antitrombótico in vivo fue notificada por Leon, C. y col. Circulation 2001, 103, 718-23, en un modelo de tromboembolia inducida por tromboplastina usando tanto un ratón con genes inactivados P2Y₁ como el antagonista de P2Y₁ MRS-2179 (Baurand, A. y Gachet, C. Cardiovascular Drug Reviews 2003, 21, 67-76). Estos resultados se extendieron posteriormente para incluir la inhibición de tanto la trombosis venosa como arterial en la rata (Lenain, N. y col. J. Thromb. Haemost. 2003, 1, 1144-9) y se confirmaron por un segundo laboratorio usando un ratón con genes inactivados #2Y₁ independientemente derivado (Fabre, J-E. y col. Nature Medicine 1999, 5, 1199-1202). En conjunto, estos datos sugieren que el descubrimiento de novedosos antagonistas de P2Y₁ con características farmacéuticas mejoradas podría tener utilidad significativa en el tratamiento de una variedad de trastornos tromboembólicos.

El documento WO 02/088090 desvela diversos inhibidores de cinasas derivados de pirazol útiles para tratar cáncer, trastornos inflamatorios, reestenosis y enfermedad cardiovascular.

El documento WO 03/007955 desvela diversos inhibidores de endonucleasa AP de mamífero de bajo peso molecular para uso en el tratamiento de cáncer.

El documento US 2004/0038992 desvela diversos compuestos útiles como inhibidores de proteínas cinasas.

El documento WO 03/013517 desvela derivados de aminoisoxazol activos como inhibidores de cinasas.

El documento JP 03-039740 desvela derivados de pirazol fotosensibles.

El documento JP 62-280847 desvela derivados de pirazol-triazol fotosensibles.

El documento WO 01/23358 desvela diversos derivados de pirazol útiles como herbicidas.

El documento WO 04/002481 desvela derivados de arilcarbonilo que son activadores de glucocinasa.

En J. Am. Chem. Soc. vol. 78, 1956, pág. 210-213 se desvelan diversas pteridinas.

Los diversos isoxazolilpirazolotiazoles y su actividad antibacteriana/antifúngica se desvelan en Indian Journal of Chemistry, sección B: 43B(1) pág. 168-173, 2004. Otros compuestos relacionados se desvelan en Acta Polonicie Pharmaceutica, vol. 46, nº 2, 1989, pág. 101-113.

En J. Med. Chem., 1999, 42, pág. 1749-1756, se describen diversos inhibidores del factor Xa derivados de 2,6-difenoxipiridina.

Diversos derivados de urea usados en dispositivos de grabación térmica se desvelan en el documento JP 3395285.

Resumen de la invención

Por consiguiente, la presente invención proporciona piridilureas novedosas que son útiles como inhibidores selectivos del receptor P2Y₁ que incluyen estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables o solvatos de las mismas.

La presente invención también proporciona procedimientos y productos intermedios para preparar los compuestos de la presente invención o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable o forma de solvato de la misma.

La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos uno de los compuestos de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable o forma de solvato de la misma.

La presente invención...

1. Un compuesto de fórmula (I):

o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que:

el anillo A es arilo C_6-10 sustituido con 0-5 R¹ o un heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-5 R¹;

el anillo B está sustituido con 0-3 R⁷ y se selecciona de:

W es O o S;

X₂ es -(CR¹⁶R¹⁷)_s- o -(CR¹⁶R¹⁷)_tC(O)(CR¹⁶R¹⁷)_r-;

Y es O, S, NH, -OCR¹⁸R¹⁹-, -CH=CH- o -CONCH-;

R¹ es, independientemente en cada aparición, =O, F, Cl, Br, I, CF₃, -CF₂CF₃, OCF₃, -OCF₂CF₂H, -OCF₂CF₃, SiMe₃, -(CR^fR^f)_r-OR^c, SR^c, CN, NO₂, -(CR^fR^f)_r-NR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_rC(O)R^c, -(CR^fR^f)_r-CO₂R^c, -(CR^fR^f)_r-C(O)NR¹²R¹³, -C(O)NR¹⁴(CR^fR^f)_tN¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-OC(O)NR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-NR¹⁴C(O)NR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-NR¹⁴C(O)R^d, -(CR^fR^f)_r-NR¹⁴C(O)OR^h, -NR¹⁴(CR^fR^f)_nC(O)R^d, -NR¹⁴CO(CR^fR^f)_nOR^c, -(CH₂)_r-CR¹³(=NOR^c), -S(O)_pNR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-NR¹⁴S(O)_pNR¹²R¹³, -NR¹⁴SO₂CF₃, -NR¹⁴S(O)_pR^d, -S(O)₂CF₃, -S(O)R^d, -S(O)₂R^d, -OP(O)(OEt)₂, -O(CH₂)₂ OP(O)(OEt)₂, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-13 sustituido con 0-5 R^b o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-5 R^b;

alternativamente, dos R¹ en dos átomos de carbono adyacentes se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p y 0-2 grupos carbonilo, en el que dicho carbociclo o heterociclo está sustituido con 0-4 R^b;

R⁶ es -(CR^fR^f)_n-fenilo sustituido con 0-3 R^6a o -(CR^fR^f)_n-piridilo sustituido con 0-3 R^6a;

R^6a es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, -(CRⁱRⁱ)_r-OR^c, SR^c, CN, NO₂, CF₃, OCF₃, -CF₂CF₃, -OCF₂CF₂H, -OCF₂CF₃, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, -C(O)OR^c, -C(O)NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R^d, -S(O)_pNR¹²R¹³, -S(O)R^d, -S(O)₂R^d, Si(Me)₃, Si(alquilo C_1-4)₃, haloalquilo C_1-4, haloalquiloxi C_1-4-, alquiloxi C_1-4-, alquiltio C_1-4-, alquil C₁-C₄-C(O)-, alquil C_1-4-O-C(O)-, alquil C_1-4-C(O)NH-, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-2 R^e o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^e;

alternativamente, cuando dos grupos R^6a están unidos a átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces de anillo, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b;

R⁷ es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, OCF₃, CF₃, OR^c, SR^c, CN, NO₂, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, -C(O)OR^c, -C(O)NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R^d, -S(O)_pNR¹²R¹³, -S(O)R^d, -S(O)₂R^d, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-3 R^b o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^7b, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 R^b;

alternativamente, dos R⁷ en dos átomos de carbono adyacentes forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos de anillo seleccionados de O, N, NR^7b y S(O)_p, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^7c;

R^7b es H, alquilo C_1-4, -C(O)(alquilo C_1-4), -C(O)fenilo, -C(O)bencilo o bencilo;

R^7c es, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, I, OCF₃, CF₃, OR^c, SR^c, CN, NO₂, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, -C(O)OR^c, -C(O)NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R^d, -S(O)_pNR¹²R¹³, -S(O)R^d, -S(O)₂R^d, alquilo C_1-4, fenilo sustituido con 0-3 R^b o bencilo sustituido con 0-3 R^b;

R¹¹ es, independientemente en cada aparición, H, alcoxi C_1-4, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-4 sustituido con 0-1 R^a, alquinilo C_2-4 sustituido con 0-1 R^a, -C(O)(alquilo C_1-6), -C(O)(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)(CH₂)_n(arilo C_6-10), -C(O)(CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(alquilo C_1-8), -C(O)O(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)O(CH₂)_n(arilo C_6-10), -C(O)O(CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(CH₂)_2-4(alquilo C_1-4), -C(O)NH(alquilo C_1-8), -C(O)NH(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)NH(CH₂)_n(arilo C_6-10), -C(O)NH(CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -S(O)₂(alquilo C_1-8), -S(O)₂(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -S(O)₂(CH₂)_n(arilo C_6-10), -S(O)₂ (CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros; en el que dicho alquilo, cicloalquilo, fenilo, arilo y carbociclo están sustituidos con 0-2 R^b y dicho heteroarilo y heterociclo están sustituidos con 0-2 R^b y comprenden: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p;

R¹² es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6, -C(O)(alquilo C_1-6), -C(O)(CH₂)_n(arilo C_6-10), -C(O)(CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(alquilo C_1-4), -C(O)OCH₂(arilo C_6-10), -(CH₂)_nC(O)OCH₂(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CH₂)_nOC(O)(alquilo C_1-4), -(CH₂)_nOC(O)(arilo C_6-10), -(CH₂)_nOC(O)(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CH₂)_nC(O)O(alquilo C_1-4), -(CH₂)_nC(O)O(arilo C_6-10), -(CH₂)_nC(O)O(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CH₂)_nC(O)NH(alquilo C_1-6), -(CH₂)_nC(O)NH(arilo C_6-10), -(CH₂)_nC(O)NH(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CH₂)_tOC(O)NH(alquilo C_1-6), -(CH₂)_tOC(O)NH(arilo C_6-10), -(CH₂)_tOC(O)NH(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -S(O)₂(alquilo C_1-6), -S(O)₂(CH₂)_n(arilo C_6-10), -S(O)₂(CH₂)_n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CR^fR^f)_n-(arilo C_6-10) o -(CR^fR^f)_n-heteroarilo de 5 a 10 miembros; en el que dicho alquilo y arilo están sustituidos con 0-2 R^g; y dicho heteroarilo está sustituido con 0-2 R^g y comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p;

R¹³ es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6 o -(CH₂)_n-fenilo; alternativamente, R¹² y R¹³, cuando están unidos al mismo nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p;

R¹⁴ es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6 sustituido con 0-2 R^14a, alquenilo C_2-6 sustituido con 0-2 R^14a, alquinilo C_2-6 sustituido con 0-2 R^14a, -(CH₂)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-3 R^g o -(CH₂)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 R^g;

R^14a es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-4, OR^f, Cl, F, Br, I, =O, CF₃, CN, NO₂, -C(O)R^f, -C(O)OR^f, -C(O)NR¹²R¹³ o -S(O)_pR^f;

R¹⁶ es, independientemente en cada aparición, H, F, alquilo C_1-6 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-6 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-6 sustituido con 0-2 R^a o -(CH₂)_r-fenilo sustituido con 0-2 R^b;

R¹⁷ es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6 o -(CH₂)_n-fenilo;

alternativamente, R¹⁶ y R¹⁷ en el mismo átomo de carbono se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b;

alternativamente, dos grupos R¹⁶ en átomos adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b;

R¹⁸ es, independientemente en cada aparición, H, F o alquilo C_1-6;

R¹⁹ es, independientemente en cada aparición, H, OH, -C(O)OR^f o alquilo C_1-6;

R^a es, independientemente en cada aparición, F, OCF₃, CF₃, OR^c, SR^c, CN, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, -C(O)OR^c, -C(O)NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R^d, -S(O)_pNR¹²R¹³, -S(O)R^d, -S(O)₂R^d, -(CH₂)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-3 R^e o -(CH₂)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 R^e;

R^b es, independientemente en cada aparición, H, =O, F, Cl, Br, I, -(CH₂)_r-OR^c, SR^c, CN, NO₂, CF₃, OCF₃, -(CH₂)_r-NR¹²R¹³, -C(O)R^c, -(CH₂)_r-C(O)OR^c, -(CH₂)_r-C(O)NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R^d, -S(O)_pNR¹²R¹³, -S(O)R^d, -S(O)₂ R^d, haloalquilo C_1-4, haloalquiloxi C_1-4-, alquiloxi C_1-4-, alquiltio C_1-4-, alquil C_1-4-C(O)-, alquil C_1-4-O-C(O)-, alquil C_1-4-C(O)-NH-, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CH₂)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-3 R^e o -(CH₂)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 R^e;

R^c es, independientemente en cada aparición, H, -OP(O)(OEt)₂, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^e, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^e, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^e, -(CR^fR^f)_r-cicloalquilo C_3-8 sustituido con 0-2 R^e, -(CR^fR^f)_r- arilo C_6-10 sustituido con 0-2 R^e o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^e;

R^d es, independientemente en cada aparición, CF₃, OH, alcoxi C_1-4, alquilo C_1-6, -(CH₂)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-2 R^e o -(CH₂)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^e;

R^e es, independientemente en cada aparición, H, =O, -(CH₂)_r-OR^f, F, CI, Br, I, CN, NO₂, -(CH₂)_r-NR¹²R¹³, -C(O)R^f, -(CH₂)_r-C(O)OR^f, -NR¹⁴C(O)R^f, -(CH₂)_r-C(O)NR¹²R¹³, -SO₂N-R¹²R¹³, -NR¹⁴SO₂NR¹²R¹³, -NR¹⁴SO₂-alquilo C_1-4, -NR¹⁴SO₂CF₃, -NR¹⁴SO₂-fenilo, -S(O)₂CF₃, -S(O)_p-OR^h, -(CF₂)_rCF₃, Si(Me)₃, Si(Me)₂(t-Bu), Si(alquilo C_1-4)₃, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^g, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^g, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^g, -(CH₂)_r- cicloalquilo C_3-8 sustituido con 0-2 R^g, -(CH₂)_r-arilo C_6-10 sustituido con 0-2 R^g o -(CH₂)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^g;

R^f es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6 o -(CH₂)_n-fenilo;

R^g es, independientemente en cada aparición, H, =O, OR^f, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, -NR^fR^f, -C(O)R^f, -C(O)OR^f, -NR^fC(O)R^f, -C(O)NR^fR^f, -SO₂NR^fR^f, -NR^fSO₂NR^fR^f, -NR^fSO₂-alquilo C_1-4, -NR^fSO₂CF₃, -NR^fSO₂-fenilo, -S(O)₂ CF₃, -S(O)_p-alquilo C_1-4, -S(O)_p-fenilo, -(CF₂)_rCF₃, alquilo C_1-6, alquenilo C_2-6 o alquinilo C_2-6;

R^h es, independientemente en cada aparición, alquilo C_1-6 sustituido con 0-2 R^g, -(CH₂)_n-fenilo sustituido con 0-2 R^g o -(CH₂)_n-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^g;

Rⁱ es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6 sustituido con 0-2 R^g, -(CH₂)_n-fenilo sustituido con 0-2 R^g o -(CH₂)_n-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p,

en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^g;

n, en cada aparición, se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4;

p, en cada aparición, se selecciona de 0, 1 y 2;

r, en cada aparición, se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4;

s, en cada aparición, se selecciona de 0, 1, 2 y 3; y

t, en cada aparición, se selecciona de 1, 2, 3 y 4;

a condición de que:

(i) cuando el anillo B sea

(ii) cuando el anillo B sea

Y sea O, entonces el anillo A es distinto de 3-CN-fenilo; o

(iii) cuando el anillo B sea

Y sea S, entonces el anillo A es distinto de fenilo o fenilo sustituido.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

X₂ es un enlace, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CHMe-, -CH₂CHMe-, -CH₂CO-,

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

Y es O, S, NH, -OCH₂-, -OCHMe-, -OCH(CO₂Me)-, -CH=CH- o -CONH-.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

W es O; y

Y es O, S o NH.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

el anillo A está sustituido con 0-5 R¹ y se selecciona de: fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furanilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, indolilo y bencimidazolilo.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

el anillo A está sustituido con 0-5 R¹ y se selecciona de:

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R¹ es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, CF₃, -CF₂CF₃, OCF₃, -OCF₂CF₂H, -OCF₂CF₃, SiMe₃, -(CR^fR^f)_r-OR^c, SR^c, CN, NO₂, -(CR^fR^f)_r-NR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-C(O)R^c, -(CR^fR^f)_r-CO₂R^c, -(CR^fR^f)_r-C(O)NR¹²R¹³, -OP(O)(OEt)₂, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-13 sustituido con 0-5 R^b o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-5 R^b;

alternativamente, dos R¹ en dos átomos de carbono adyacentes se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p y 0-2 grupos carbonilo, en el que dicho carbociclo o heterociclo está sustituido con 0-4 R^b.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R⁶ es -(CH₂)_n-fenilo sustituido con 0-3 R^6a o -(CH₂)_n-piridilo sustituido con 0-3 R^6a; y

R^6a es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, -(CRⁱRⁱ)_r-OR^c, SR^c, CN, CF₃, OCF₃, -CF₂CF₃, -OCF₂CF₂H, -OCF₂CF₃, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, Si(Me)_3, Si(alquilo C_1-4)₃, haloalquilo C_1-4, haloalquiloxi C_1-4-, alquiloxi C_1-4-, alquiltio C_1-4-, alquil C₁-C₄-C(O)-, alquil C_1-4-O-C(O)-, alquil C_1-4-C(O)NH-, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a; alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-2 R^e o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^c;

alternativamente, cuando dos grupos R^6a están unidos a átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces de anillo, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R¹¹ es, independientemente en cada aparición, H, alcoxi C_1-4, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, -C(O)(alquilo C_1-6), -C(O)(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)(CH₂)_nfenilo, -C(O)O(alquilo C_1-8), -C(O)O(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)O(CH₂)_nfenilo, -C(O)O(CH₂)_2-4(alquilo C_1-4), -C(O)NH(alquilo C_1-6), -S(O)₂(alquilo C_1-6), -S(O)₂(CH₂)_nfenilo, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros; en el que dicho alquilo, cicloalquilo, fenilo y carbociclo están sustituidos con 0-2 R^b y dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^b y comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f O y S(O)_p.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

el anillo A está sustituido con 0-5 R¹ y se selecciona de:

el anillo B está sustituido con 0-3 R⁷ y se selecciona de:

W es O;

X₂ es un enlace, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CHMe-, -CH₂CHMe-, -CH₂CO-,

Y es O, S, NH, -OCH₂-, -OCHMe-, -OCH(CO₂Me)-, -CH=CH- o -CONH-;

R¹ es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, CF₃, -CF₂CF₃, OCF₃, -OCF₂CF₂H, -OCF₂CF₃, SiMe₃, -(CR^fR^f)_r-OR^c, SR^c, CN, NO₂, -(CR^fR^f)_r-NR¹²R¹³, -(CR^fR^f)_r-C(O)R^c, -(CR^fR^f)_r-CO₂R^c, -(CR^fR^f)_r-C(O)¹²R¹³, -OP(O)(OEt)₂, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-13 sustituido con 0-5 R^b o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-5 R^b;

alternativamente, dos R¹ en dos átomos de carbono adyacentes se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p y 0-2 grupos carbonilo, en el que dicho carbociclo o heterociclo está sustituido con 0-4 R^b;

R⁶ es -(CH₂)_n-fenilo sustituido con 0-3 R^6a o -(CH₂)_n-piridilo sustituido con 0-3 R^6a;

R^6a es, independientemente en cada aparición, F, Cl, Br, I, -(CRⁱRⁱ)_r-OR^c, SR^c, CN, CF₃, OCF₃, -NR¹²R¹³, -C(O)R^c, Si(Me)₃, Si(alquilo C_1-4)₃, haloalquilo C_1-4, haloalquiloxi C_1-4-, alquiloxi C_1-4-, alquiltio C_1-4-, alquil C₁-C₄-C(O)-, alquil C_1-4-O-C(O)-, alquil C_1-4-C(O)NH-, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, alquenilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, alquinilo C_2-8 sustituido con 0-2 R^a, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 sustituido con 0-2 R^e o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^e;

alternativamente, cuando dos grupos R^6a están unidos a átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces de anillo, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b; y

R¹¹ es, independientemente en cada aparición, H, alcoxi C_1-4, alquilo C_1-8 sustituido con 0-2 R^a, -C(O)(alquilo C_1-6), -C(O)(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)(CH₂)_nfenilo, -C(O)O(alquilo C_1-8), -C(O)O(CH₂)_n(cicloalquilo C_3-6), -C(O)O(CH₂)_nfenilo, -C(O)O(CH₂)_2-4(alquilo C_1-4), -C(O)NH(alquilo C_1-6), -S(O)₂(alquilo C_1-6), -S(O)₂(CH₂)_nfenilo, -(CR^fR^f)_r-carbociclo C_3-10 o -(CR^fR^f)_r-heterociclo de 5 a 10 miembros; en el que dicho alquilo, cicloalquilo, fenilo y carbociclo están sustituidos con 0-2 R^b y dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R^b y comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, NR^f, O y S(O)_p.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto es de fórmula (Ia):

o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo, en la que:

el anillo A es

o

el anillo B es

R¹, R^1a, R^1b y R^1c son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Me, NH₂, o OH;

R², R^2a, R^2b, R^2c, R^2d y R^3d son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, Me, t-Bu, OMe, OBu, pentoxi, isopentoxi, neohexoxi, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₂O(i-Pr), -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂NMe₂, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH(Et)CH₂OMe, -OCH(Me)CH₂O(t-Bu), NO₂, CF₃, OCF₃, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, fenilo, fenoxi, benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 2-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 4-NHCOMe-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, (2-naftil)metoxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-2-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, (1H-pirrol-1-il)etoxi, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-2-il)etoxi, (piridin-4-il)etoxi o -OCH(Et)(piridin-4-ilo);

R³, R^3a, R^3c, R⁴, R^4a, R^4c, R⁵, R^5a, R^5c y R^5d son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, -OCH(Me)CH₂O-t-Bu, CF₃, OCHF₂, OCF₃, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₃NMe₂, -O(CH₂)₄NMe₂, -OCH(Et)CH₂OMe, CN, NH₂, NMe₂, -CH₂NMe₂, NEt₂, -NHPh, -N(Me)Ph, -NH(4-OMe-Ph), -NH(2-CF₃-Ph), -CH(Me)NHCH(Me)Ph, -CH(Me)N(Me)(3-CF₃-Bn), -CH(Me)N(Me)(furan-2-ilmetilo), -CH(Me)N(Me)(tien-2-ilmetilo), -CH(Me)OH, -CH(Me)O(i-Pr), -CH(Me)O(i-Bu), -CH(Me)O(3-CF₃-Bn), -CH(Me)O(4-CF₃-Bn), -CH(Me)O(1-Bn-pirrolidin-3-ilmetilo), -CH(Me)OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, -CH(Me)OBn, -CH(Me)O(4-i-Pr-Bn), -CH(Me)O(4-OPh-Bn), -CH(Me)O(3,5-diCl-Bn), -CH(Me)OCH₂(1-Bn-piperidin-4-ilo), -CH₂NHBn, -CH₂NH(4-CF₃-Bn), -CH₂N(Me)Bn, -CH(Me)NHCH₂-piridin-2-ilo, -CH(Me)NHCH₂-piridin-4-ilo, -CH(Me)NHCH₂(6-Cl-piridin-3-ilo), -CH(Me)N(Me)(i-Bu), -CH(Me)N(Me)Bn, -CH(Me)N(Me)(4-OMe-Bn), -CH(Me)N(Me)(4-F-Bn), -CH(Me)N(Me)(3-Cl-Bn), -CH(Me)N(Me)(4-Cl-Bn), -CH(Me)N(Me)(3,4-diCl-Bn), -CH(Me)N(N4e)CH₂CH₂Ph, -CH(Me)N(Me)CH₂-piridin-2-ilo, -CH(Me)N(Me)CH₂-piridin-3-ilo, -CH(Me)N(Me)CH₂-piridin-4-ilo, -CH(Me)N(Me)CH₂-furan-2-ilo, -CH(Me)N(Me)CH₂-tien-2-ilo, -CH(Me)N(Me)CH₂-(5-Me-tien-2-ilo), -CH(Me)N(Me)CH₂-(5-Cl-tien-2-ilo), -CH(Me)N(Et)Bn, -CH(Me)N(Et)(4-Me-Bn), -CH(Me)N(Et)(2-Cl-Bn), -CH(Me)N(Bn)CH₂CN, -CH(Me)N(Bn)CH₂CH₂OH, -CH(Me)N(Bn)CH₂CO₂Me, -CH(Me)N(Bn)CH₂CONMe₂, -CH(Me)N(Bn)CH₂CON(Me)(Bn), -CH(Me)-isoindolin-2-ilo, -CH(Me)-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo), -CH(Me)(4-Bn-piperazin-1-ilo), -C(CF₃)₂OH, -COMe, CO₂Et, -CH₂CO₂Me, -C(Me)₂ CO₂Me, -O(CH₂)₅CO₂Et, -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, Ph, 2-CH₂OH-Ph, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, 3-CH₂N(Me)₂-Ph, 4-CH₂N(Me)₂-Ph, 2-((3-OH-pirrolidin-1-il)metil)-Ph, fenoxi, Bn, benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 3-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, 2,4-diF-benzoxi, (2-naftil)metoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, ciclopentoxi, 3-Me-ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, 4-CO₂Et-ciclohexoxi, 1-Bn-pirrolidin-3-oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, tiazol-2-ilo, 1H-pirazol-1-ilo, 3-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 4-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 5-CO₂Et-3-Me-1H-pirazol-1-ilo, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, 1H-1,2,4-triazol-1-ilo, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 2-(1H-pirrol-1-il)-etoxi, 1-piperidinilo, 1-Bn-piperazin-4-ilo, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (1-(i-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-isopentil-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂(t-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-fenetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-(4-fenilbutil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-ciclohexilmetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-2-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-4-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((1,3-dioxolan-2-il)metil)piperidin-4-il)metoxi, N-morfolinilo, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-4-il)etoxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, -OP(O)(OEt)₂, alquilo C_1-6, alcoxi C_1-6 o cicloalquilo C_3-6 opcionalmente sustituido con el grupo seleccionado de: -CO₂Me, -CH₂OH y -CH₂OMe;

alternativamente, R¹ + R², R² + R³, R³ + R⁴, R⁴ + R⁵, R^1a + R^2a, R^2a + R^3a, R^3a + R^4a, R^4a + R^5a, R^1b + R^2b, R^1c + R^3c, R^2c + R^3c, R^2d + R^3d, R^3c + R^4c o R^4c + R^5c se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 grupo carbonilo y 0-3 dobles enlaces adicionales, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b;

R⁶ es -(CH₂)_n-fenilo sustituido con 0-3 R^6a o -(CH₂)_n-piridilo sustituido con 0-3 R^6a;

R^6a es, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, I, CN, -C(Me)₂CN, alquilo C_1-8, alquenilo C_2-8, OH, SMe, S(i-Pr), -C(Me)₂OMe, -C(Me)₂OEt, -C(Me)₂OPr, -CHMeO(CH₂)₂OMe, -C(Me)₂OBu, -C(Me)₂O(CH₂)₂OMe, -C(Me)(OMe)CH₂OMe, -C(Me)₂O(CH₂)₂N(i-Bu)₂, -C(Me)₂O(CH₂)₂S(i-Bu), -C(Me)₂O(CH₂)₂S(O)(i-Bu), -C(Me)₂O(CH₂)₂S(furan-2-ilmetilo), -C(Me)₂O(CH₂)₂S(piridin-2-ilo), -C(Me)₂O(CH₂)₂S(O)₂(piridin-2-ilo), -C(Me)₂CH₂OSi(Me)₂(t-Bu), -C(Me)₂O(CH₂)₂Si(Me)₂(t-Bu), -C(Et)₂OH, -C(Pr)₂OH, -C(CH₂CH=CH₂)₂OH, -C(CH₂CH=CH₂)₂OMe, -C(Et)₂OMe, -C(Et)₂OEt, -C(Et)₂OPr, COMe, COPh, CO₂Me, CO₂Et, -NH(i-Bu), -CH=CHCO₂(t-Bu), -OCH₂CO₂(t-Bu), CF₃, OCF₃, alquiloxi C_1-4, cicloalquilo C_3-7, cicloalquenilo C_3-7, Ph, Bn, naftilo, 1-pirrolidinilo, 5-isoxazolilo, N-morfolinilo, 4-Bn-piperazinilo, 1-piperidinilo, 1-Bn-piperidin-4-ilo, 1-i-Bu-piperidin-4-ilo, 1-neopentil-piperidin-4-ilo, 1-COPh-piperidin-4-ilo, -SiMe₃,

alternativamente, cuando dos grupos R^6a están unidos a átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces de anillo, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b;

R⁷, R^7a y R^7c son, independientemente en cada aparición, H, Me, Cl, Br, CN, OH, OMe, SMe, NHMe, NMe₂, CO₂Me, imidazol-1-ilo o -CH₂NH(CO)H;

R⁸, R^8b, R^8c, R^8d y R^8e son, independientemente en cada aparición, H, Me, Cl, Br, CN o CF₃;

R⁹, R^9a, R^9b, R^9c, R^9d y R^9e son, independientemente en cada aparición, H o Me;

R¹⁰ y R^10a son, independientemente en cada aparición, H o Me;

R¹¹ es, independientemente en cada aparición, H, alquilo C_1-6, OMe, -C(O)(alquilo C_1-6), -C(O)fenilo, -C(O)bencilo, -C(O)O(alquilo C_1-6), -C(O)Obencilo, -S(O)₂(alquilo C_1-6), -S(O)₂fenilo, -S(O)₂bencilo, ciclohexilmetilo, fenilo, bencilo, fenetilo, fenilpropilo, -CH₂CH(Me)Ph, 1H-pirrol-2-ilmetilo, 1-Me-pirrol-2-ilmetilo, tien-2-ilmetilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, 2-F-Bn, 2-OH-Bn, 2-CN-Bn, 3-CN-Bn, 4-CN-Bn, 4-OMe-Bn, 4-CO₂Me-Bn,

Y es O, S o NH;

R^b es, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, alquilo C_1-4, OH, CO₂H, NH₂, CF₃, OCF₃, alquiloxi C_1-4, cicloalquilo C_3-7, fenilo o bencilo;

n, en cada aparición, se selecciona de 0, 1 y 2;

p, en cada aparición, se selecciona de 0, 1 y 2.

12. Un compuesto según la reivindicación 11, en el que:

R¹, R^1a, R^1b y R^1c son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl o OH;

R², R^2a, R^2b, R^2c, R^2d y R^3d son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, Me, t-Bu, OMe, OBu, pentoxi, isopentoxi, neohexoxi, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₂O(i-Pr), -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂NMe₂, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH(Et)CH₂OMe, -OCH(Me)CH₂O(t-Bu), NO₂, CF₃, OCF₃, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, fenilo, fenoxi, benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 2-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 4-NHCOMe-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, (2-naftil)metoxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-2-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, (1H-pirrol-1-il)etoxi, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-2-il)etoxi, (piridin-4-il)etoxi o -OCH(Et)(piridin-4-ilo);

R³, R^3a, R^3c y R^4c son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, -OCH(Me)CH₂O-t-Bu, CF₃, OCHF₂, OCF₃, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₃NMe₂, -O(CH₂)₄NMe₂, -OCH(Et)CH₂OMe, CN, NH₂, NMe₂, -CH₂NMe₂, NEt₂, -NHPh, -N(Me)Ph, -NH(4-OMe-Ph), -NH(2-CF₃-Ph), -CH(Me)NHCH(Me)Ph, -CH(Me)N(Me)(3-CF₃-Bn), -CH(Me)N(Me)(furan-2-ilmetilo), -CH(Me)N(Me)(tien-2-ilmetilo), -CH(Me)OH, -CH(Me)O(i-Pr), -CH(Me)O(i-Bu), -CH(Me)O(3-CF₃-Bn), -CH(Me)O(4-CF₃-Bn), -CH(Me)O(1-Bn-pirrolidin-3-ilmetilo), -C(Me)₂OH, -C(Me)₂CH₂OH, -C(CF₃)₂OH, -COMe, CO₂Et, -CH₂CO₂Me, -C(Me)₂CO₂Me, -O(CH₂)₅CO₂Et, -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, Ph, 2-CH₂OH-Ph, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, 3-CH₂N(Me)₂-Ph, 4-CH₂N(Me)₂-Ph, 2-((3-OH-pirrolidin-1-il)metil)-Ph, fenoxi, Bn, benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 3-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, 2,4-diF-benzoxi, (2-naftil)metoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, ciclopentoxi, 3-Me-ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, 4-CO₂Et-ciclohexoxi, 1-Bn-pirrolidin-3-oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, tiazol-2-ilo, 1H-pirazol-1-ilo, 3-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 4-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 5-CO₂Et-3-Me-1H-pirazol-1-ilo, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, 1H-1,2,4-triazol-1-ilo, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 2-(1H-pirrol-1-il)-etoxi, 1-piperidinilo, 1-Bn-piperazin-4-ilo, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (1-(i-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-isopentil-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂(t-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-fenetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-(4-fenilbutil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-ciclohexilmetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-2-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-4-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((1,3-dioxolan-2-il)metil)piperidin-4-il)metoxi, N-morfolinilo, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-4-il)etoxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, -OP(O)(OEt)₂, alquilo C_1-6, alcoxi C_1-6 o cicloalquilo C_3-6 opcionalmente sustituido con el grupo seleccionado de -CO₂Me, -CH₂OH y -CH₂OMe; y

R⁴, R^4a, R⁵, R^5a, R^5c y R^5d son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Me o OMe;

alternativamente, R¹ + R², R² + R³, R³ + R⁴, R⁴ + R⁵, R^1a + R^2a, R^2a + R^3a, R^3a + R^4a, R^4a + R^5a, R^1b + R^2b, R^1c + R^3c, R^2c + R^3c, R^2d + R^3d, R^3c + R^4c o R^4c + R^5c se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S(O)_p, 0-1 grupo carbonilo y 0-3 dobles enlaces adicionales, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 R^b.

13. Un compuesto según la reivindicación 11, en el que:

el anillo A es

R¹ es H o F;

R² es H, F, Cl, Br, Me, t-Bu, OMe, OBu, pentoxi, isopentoxi, neohexoxi, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₂O(i-Pr), -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂NMe₂, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH(Et)CH₂OMe, -OCH(Me)CH₂O(t-Bu), NO₂, CF₃, OCF₃, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, fenilo, fenoxi, benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 2-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 4-NHCOMe-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, (2-naftil)metoxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-2-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, (1H-pirrol-1-il)etoxi, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-2-il)etoxi, (piridin-4-il)etoxi o -OCH(Et)(piridin-4-ilo);

R^2a es F, Cl, Br, Me o t-Bu;

R³ es H, F, Cl, Br, Me, Et, Pr, Bu, t-Bu, OMe, OEt, OPr, O-i-Pr, OBu, O-t-Bu, pentoxi, isopentoxi, neohexoxi, -OCH(Me)CH₂O-t-Bu, CF₃, OCHF₂, OCF₃, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₃NMe₂; -O(CH₂)₄NMe₂, -OCH(Et)CH₂OMe, CN, NH₂, NMe₂, -CH₂NMe₂, NEt₂, -NHPh, -N(Me)Ph, -NH(4-OMe-Ph), -NH(2-CF₃-Ph), -CH(Me)NHCH(Me)Ph, -CH(Me)N(Me)(3-CF₃-Bn), -CH(Me)N(Me)(furan-2-ilmetilo), -CH(Me)N(Me)(tien-2-ilmetilo), -CH(Me)OH, -CH(Me)O(i-Pr), -CH(Me)O(i-Bu), -CH(Me)O(3-CF₃-Bn), -CH(Me)O(4-CF₃-Bn), -CH(Me)O(1-Bn-pirrolidin-3-ilmetilo), -C(Me)₂OH, -C(Me)₂CH₂OH, -C(CF₃)₂OH, -COMe, CO₂Et, -CH₂CO₂Me, -C(Me)₂CO₂Me, -O(CH₂)₅CO₂Et, -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, Ph, 2-CH₂OH-Ph, 2-CH₂ N(Me)₂-Ph, 3-CH₂N(Me)₂-Ph, 4-CH₂N(Me)₂-Ph, 2-((3-OH-pirrolidin-1-il)metil)-Ph, fenoxi, Bn, benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 3-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, 2,4-diF-benzoxi, (2-naftil)metoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, ciclopentoxi, 3-Me-ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, 4-CO₂Et-ciclohexoxi, 1-Bn-pirrolidin-3-oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, tiazol-2-ilo, 1H-pirazol-1-ilo, 3-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 4-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 5-CO₂Et-3-Me-1H-pirazol-1-ilo, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, 1H-1,2,4-triazol-1-ilo, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 2-(1H-pirrol-1-il)-etoxi, 1-piperidinilo, 1-Bn-piperazin-4-ilo, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (1-(i-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-isopentil-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂(t-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-Bn-piperidin-4-il)metoxi, (1-fenetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-(4-fenilbutil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-ciclohexilmetil-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-2-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((piridin-4-il)metil)-piperidin-4-il)metoxi, (1-((1,3-dioxolan-2-il)metil)piperidin-4-il)metoxi, N-morfolinilo, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-4-il)etoxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, 1-CH₂OH-ciclopropilo, 1-CO₂Me-ciclopropilo, 1-CH₂OMe-ciclopropilo, 1-CO₂Me-ciclobutilo, 1-CO₂Me-ciclopentilo, ciclohexilo, 1-CO₂Me-ciclohexilo, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo o -OP(O)(OEt)₂;

R^3a es Me, Cl, CF₃, -NHPh, -NH(2-CF₃-Ph), -NH(2-t-Bu-Ph), 2-t-Bu-fenoxi o 2-CF₃-fenoxi;

R⁶ es 2-Me-Ph, 3-Me-Ph, 2-Et-Ph, 3-Et-Ph, 2-Pr-Ph, 2-i-Pr-Ph, 3-i-Pr-Ph, 2-i-Bu-Ph, 2-t-Bu-Ph, 3-t-Bu-Ph, 2-vinil-Ph, 2-isopropenil-Ph, 3-isopropenil-Ph, 3-Br-Ph, 2-I-Ph, 2-SMe-Ph, 2-S(i-Pr)-Ph, 2-C(Me)₂CN-Ph, 2-CF₃-Ph, 3-CF₃-Ph, 2-OCF₃-Ph, 3-OCF₃-Ph, 3-Ph-Ph, 2-Bn-Ph, 2-SiMe₃-Ph, 3-SiMe₃-Ph, 2-C(Me)₂OMe-Ph, 2-C(Me)₂OEt-Ph, 2-C(Me)₂OPr-Ph, 2-CH(Me)O(CH₂)₂OMe-Ph, 2-C(Me)₂O(CH₂)₂OMe-Ph, 2-C(Et)₂OH-Ph, 2-C(Et)₂OMe-Ph, 2-C(Et)₂ OEt-Ph, 2-C(Et)₂OPr-Ph, 3-COPh-Ph, 2-CO₂Et-Ph, 3-CO₂Et-Ph, 2-NH(i-Bu)-Ph, 2-ciclopropil-Ph, 2-ciclopentil-Ph, 2,3-dimetoxi-Ph, 2,3-diCl-Ph, 2,6-diMe-Ph, 2-Me-5-F-Ph, 2-i-Pr-5-Me-Ph, 2-t-Bu-4-Me-Ph, 2-t-Bu-5-Me-Ph, 2-t-Bu-6-CN-Ph, 2-F-3-CF₃-Ph, 2-F-5-CF₃-Ph, 2-Cl-5-CF₃-Ph, 2-COMe-3-F-Ph, 2-CO₂Me-3-F-Ph, 2-CF₃-Bn, 1-naftilo,

el anillo B es

R⁷ es H, Me, Cl, Br, CN, OH, OMe, SMe, NHMe, NMe₂, CO₂Me, imidazol-1-ilo o -CH₂NH(CO)H;

R⁸ es H, Me, Cl, Br, CN o CF₃; y

Y es O, S o NH.

14. Un compuesto según la reivindicación 11, en el que:

el anillo A es

el anillo B es

y

Y es O.

15. Un compuesto de fórmula (IIb):

o un estereoisómero o sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos de las mismas, en la que:

el anillo A es

R¹, R^1a, R^1b y R^1c son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl o OH;

R², R^2a, R^2b, R^2c, R^2d y R^3d son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, Me, t-Bu, OMe, OBu, pentoxi, isopentoxi, neohexoxi, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₂O(i-Pr), -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂NMe₂, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH(Et)CH₂OMe, -OCH(Me)CH₂O(t-Bu), NO₂, CF₃, OCF₃, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, fenilo, fenoxi, benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 2-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 4-NHCOMe-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, (2-naftil)metoxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-2-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, (1H-pirrol-1-il)etoxi, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (4-Bn-morfolin-2-il)metoxi, (piridin-2-il)metoxi, (piridin-3-il)metoxi, (piridin-4-il)metoxi, (piridin-2-il)etoxi, (piridin-4-il)etoxi o -OCH(Et)(piridin-4-ilo);

R³, R^3a, R^3c y R^4c son, independientemente en cada aparición, H, F, Cl, Br, -OCH(Me)CH₂O-t-Bu, CF₃, OCHF₂, OCF₃, -O(CH₂)₂OMe, -O(CH₂)₃NMe₂, -O(CH₂)₄NMe₂, -OCH(Et)CH₂OMe, CN, NH₂, NMe₂, -CH₂NMe₂, NEt₂, -NHPh, -N(Me)Ph, -NH(4-OMe-Ph), -NH(2-CF₃-Ph), -CH(Me)NHCH(Me)Ph, -CH(Me)N(Me)(3-CF₃-Bn), -CH(Me)N(Me)(furan-2-ilmetilo), -CH(Me)N(Me)(tien-2-ilmetilo), -CH(Me)OH, -CH(Me)O(i-Pr), -CH(Me)O(i-Bu), -CH(Me)O(3-CF₃-Bn), -CH(Me)O(4-CF₃-Bn), -CH(Me)O(1-Bn-pirrolidin-3-ilmetilo), -C(CF₃)₂OH, -COMe, CO₂Et, -CH₂CO₂Me, -C(Me)₂CO₂Me, -O(CH₂)₅CO₂Et, -O(CH₂)₈CO₂Me, -O(CH₂)₂C(Me)₂OMe, -O(CH₂)₂OCOMe, -OCH₂C(Me)₂CH₂NMe₂, Ph, 2-CH₂OH-Ph, 2-CH₂N(Me)₂-Ph, 3-CH₂N(Me)₂-Ph, 4-CH₂N(Me)₂-Ph, 2-((3-OH-pirrolidin-1-il)metil)-Ph, fenoxi, Bn, benzoxi, 4-Cl-benzoxi, 2-OMe-benzoxi, 3-OMe-benzoxi, 4-OMe-benzoxi, 3-CN-benzoxi, 4-CN-benzoxi, 3-NMe₂-benzoxi, 4-CO₂Me-benzoxi, 3-CF₃-benzoxi, 3-OCF₃-benzoxi, 4-OCF₃-benzoxi, 4-Ph-benzoxi, 2,4-diF-benzoxi, (2-naftil)metoxi, ciclohexilmetoxi, ciclohexiletoxi, ciclopentoxi, 3-Me-ciclopentoxi, ciclohexoxi, 4-Me-ciclohexoxi, 4-CO₂Et-ciclohexoxi, 1-Bn-pirrolidin-3-oxi, (1-Bn-pirrolidin-3-il)metoxi, (furan-2-il)metoxi, (furan-3-il)metoxi, (tetrahidrofuran-3-il)metoxi, (tien-3-il)metoxi, tiazol-2-ilo, 1H-pirazol-1-ilo, 3-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 4-CO₂Et-5-Me-1H-pirazol-1-ilo, 5-CO₂Et-3-Me-1H-pirazol-1-ilo, (2-Bu-1H-imidazol-4-il)metoxi, 1H-1,2,4-triazol-1-ilo, (1-Ph-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi, 2-(1H-pirrol-1-il)-etoxi, 1-piperidinilo, 1-Bn-piperazin-4-ilo, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metoxi, 1-Bn-piperidin-3-oxi, 1-Bn-piperidin-4-oxi, (1-(i-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-isopentil-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂(t-Bu)-piperidin-4-il)metoxi, (1-CO₂