Un compuesto que tiene la fórmula:

Análogos de 17,20(Z)-deshidro vitamina D y sus usos.

Antecedentes de la invención

Esta invención se refiere a compuestos de vitamina D, y más particularmente a análogos de 17,20(Z)-deshidro vitamina D y sus usos farmacéuticos, y especialmente 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-norvitamina D₃, sus actividades biológicas, y sus usos farmacéuticos.

Se sabe que la hormona natural, 1a,25-dihidroxivitamina D₃ y su análogo en la serie ergosterol, es decir, 1a,25-dihidroxivitamina D₂ son reguladores muy potentes de la homeostasis del calcio en animales y seres humanos, y también se ha establecido su actividad en la diferenciación celular, Ostrem et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 2610 (1987). Se han preparado y ensayado muchos análogos estructurales de estos metabolitos, incluyendo 1a-hidroxivitamina D₃, 1a-hidroxivitamina D₂, diversas vitaminas homologadas de cadena lateral y análogos fluorados. Algunos de estos compuestos muestran una separación interesante de actividades en la diferenciación celular y la regulación del calcio. Esta diferencia en la actividad puede ser útil en el tratamiento de una diversidad de enfermedades establecidas en la técnica, tales como osteodistrofia renal, raquitismo resistente a vitamina D, osteoporosis, psoriasis, y ciertas malignidades.

Otra clase de análogos de vitamina D, es decir los llamados compuestos de 19-nor-vitamina D, se caracteriza por el remplazo del grupo metileno exocíclico del anillo A (carbono 19), típico del sistema de vitamina D por dos átomos de hidrógeno. El ensayo biológico de dichos análogos 19-nor (por ejemplo, 1a,25-dihidroxi-19-nor-vitamina D₃) reveló un perfil de actividad selectiva con elevada potencia para inducir la diferenciación celular, y actividad muy baja de movilización de calcio. Por tanto, estos compuestos son potencialmente útiles como agentes terapéuticos para el tratamiento de malignidades, o el tratamiento de diversos trastornos cutáneos. Se han descritos dos métodos diferentes de síntesis de dichos análogos de 19-nor-vitamina D (Perlman et al., Tetrahedron Lett. 31, 1823 (1990); Perlman et al., Tetrahedron Lett. 32, 7663 (1991), y DeLuca et al., patente de Estados Unidos Nº 5.086.191).

En la patente de Estados Unidos Nº 4.666.634, se han descrito y examinado análogos 2ß-hidroxi y alcoxi (por ejemplo, ED-71) de 1a,25-dihidroxivitamina D₃ por el grupo de Chugai como fármacos potenciales para la osteoporosis y como agentes antitumorales. Véase también Okano et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 163, 1444 (1989). También se han preparado y ensayado otros análogos de anillo A 2-sustituidos (con grupos hidroxialquilo, por ejemplo, ED-120, y fluoroalquilo) de 1a,25-dihidroxivitamina D₃ (Miyamoto et al., Chem. Pharm. Bull. 41, 1111 (1993); Nishii et al., Osteoporosis Int. Supl. 1, 190 (1993); Posner et al., J. Org. Chem. 59, 7855 (1994), y J. Org. Chem. 60, 4617 (1995)).

También se han sintetizado análogos 2-sustituidos de 1a,25-dihidroxi-19-nor-vitamina D₃, es decir, compuestos sustituidos en la posición 2 con grupos hidroxi o alcoxi (DeLuca et al., patente de Estados Unidos Nº 5.536.713), con grupos 2-alquilo (DeLuca et al., patente de Estados Unidos Nº 5.945.410), y con grupos 2-alquilideno (DeLuca et al., patente de Estados Unidos Nº 5.843.928), que muestran perfiles de actividad interesantes y selectivos. Todos estos estudios indican que los sitios de unión en los receptores de vitamina D pueden acomodar diferentes sustituyentes en C-2 en los análogos de vitamina D sintetizados.

En un esfuerzo continuado por explorar la clase 19-nor de compuestos de vitamina D farmacológicamente importantes, también se han sintetizado y ensayado análogos que se caracterizan por la presencia de un sustituyente metileno en el carbono 2 (C-2), un grupo hidroxilo en el carbono 1 (C-1), y una cadena lateral acortada unida al carbono 20 (C-20). Se describe 1a-hidroxi-2-metilen-19-nor-pregnacalciferol en la patente de Estados Unidos Nº 6.566.352 mientras que se describe 1a-hidroxi-2-metilen-19-nor-homopregnacalciferol en la patente de Estados Unidos Nº 6.579.861 y se describe 1a-hidroxi-2-metilen-19-nor-bishomopregnacalciferol en la patente de Estados Unidos Nº 6.627.622. Estos tres compuestos tienen actividad de unión relativamente elevada a receptores de vitamina D y actividad de diferenciación celular relativamente elevada, pero poca actividad calcémica, si la hay, en comparación con 1a,25-dihidroxivitamina D₃. Sus actividades biológicas hacen de estos compuestos excelentes candidatos para una diversidad de usos farmacéuticos, como se expone en las patentes '352, '861 y '622.

Se describen análogos de vitamina D adicionales en los documentos WO 94/01398, WO 98/24762 y WO 99/18070.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a análogos de 17,20(Z)-deshidro vitamina D, y sus usos farmacéuticos, y más específicamente a 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-norvitamina D₃, su actividad biológica, y diversos usos farmacéuticos para estos compuestos.

Estructuralmente estos análogos de 17,20(Z)-deshidro-vitamina D se caracterizan por la fórmula general I mostrada a continuación:

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos R_{8 y} R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R es una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los número enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

El análogo preferido es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-norvitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula Ia:

Los compuestos...

1. Un compuesto que tiene la fórmula:

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y₂ es hidrógeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y₁ es hidrógeno.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Y₁, Y₂ y R⁵ son hidrógeno.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la fórmula:

en la que Y₁ e Y₂ que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre hidrógeno o un grupo protector de hidroxi.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que Y₂ es hidrógeno.

7. El compuesto de la reivindicación 5, en el que Y₁ es hidrógeno.

8. El compuesto de la reivindicación 5, en el que Y₁ e Y₂ son ambos t-butildimetilsililo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la fórmula:

10. Una composición farmacéutica que contiene una cantidad eficaz de al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, 5 ó 9, junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

11. La composición farmacéutica de la reivindicación 10, en la que dicha cantidad comprende de 0,01 µg a 1000 µg por gramo de composición, preferiblemente de 0,1 µg a 500 µg por gramo de composición.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de la psoriasis

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de la psoriasis.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una enfermedad seleccionada entre el grupo compuesto por leucemia, cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer cutáneo o cáncer de próstata

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una enfermedad seleccionada entre el grupo compuesto por leucemia, cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer cutáneo o cáncer de próstata.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una enfermedad autoinmune seleccionada entre el grupo compuesto por esclerosis múltiple, lupus, diabetes mellitus, rechazo de hospedador contra injerto, y rechazo de transplantes de órganos

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi; hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una enfermedad autoinmune seleccionada entre el grupo compuesto por esclerosis múltiple, lupus, diabetes mellitus, rechazo de hospedador contra injerto, y rechazo de transplantes de órganos.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula par su uso en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria seleccionada entre el grupo compuesto por artritis reumatoide, asma, y enfermedades inflamatorias del intestino

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toma juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria seleccionada entre el grupo compuesto por artritis reumatoide, asma, y enfermedades inflamatorias del intestino.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una afección cutánea seleccionada entre el grupo compuesto por arrugas, ausencia de firmeza cutánea adecuada, ausencia de hidratación cutánea y secreción insuficiente de sebo.

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de una afección cutánea selecciona entre el grupo compuesto por arrugas, ausencia de firmeza cutánea adecuada, ausencia de hidratación dérmica adecuada y secreción insuficiente de sebo.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de osteodistrofia renal

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento de osteodistrofia renal.

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es un análogo de 17(20)-deshidrovitamina D de la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento o prevención de la obesidad de un animal, la inhibición de la diferenciación de adipocitos, la inhibición de la transcripción del gen SCD-1, y/o la reducción de la grasa corporal en un animal

en la que Y₁ e Y₂, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno y un grupo protector de hidroxi, donde R₁₁ y R₁₂ son cada uno hidrógeno, donde R₆ y R₇, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, o R₆ y R₇ cuando se toman juntos pueden representar el grupo =CR₈R₉ donde R₈ y R₉, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan cada uno entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, hidroxi y alcoxi, o cuando se toman juntos, R₈ y R₉ pueden representar el grupo -(CH₂)_x- donde x es un número entero de 2 a 5, y donde el grupo R representa una cadena lateral representada por la estructura

donde la cadena lateral y el doble enlace 17-eno está en configuración Z y donde Z en la estructura de cadena lateral anterior se selecciona entre Y, -OY, -CH₂OY, -C=CY y -CH=CHY, donde el doble enlace en la cadena lateral puede tener geometría cis o trans, y donde Y se selecciona entre hidrógeno, metilo, -COR⁵ y un radical de estructura:

donde m y n, independientemente, representan los números enteros de 0 a 5, donde R¹ se selecciona entre hidrógeno, deuterio, hidroxi, hidroxi protegido, fluoro, trifluorometilo, y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada y, opcionalmente, albegar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde cada uno de R², R³, y R⁴, independientemente, se selecciona entre deuterio, deuteroalquilo, hidrógeno, fluoro, trifluorometilo y alquilo C_1-5, que puede ser de cadena lineal o ramificada, y opcionalmente, albergar un sustituyente hidroxi o hidroxi protegido, y donde R¹ y R², tomados juntos, representan un grupo oxo, o un grupo alquilideno que tiene una fórmula general C_kH_2k- donde k es un número entero, el grupo =CR²R³, o el grupo -(CH₂)_p-, donde p es un número entero de 2 a 5, y donde R³ y R⁴, tomados juntos, representan un grupo oxo, o el grupo -(CH₂)_q-, donde q es un número entero de 2 a 5, y donde R⁵ representa hidrógeno, hidroxi, hidroxi protegido o alquilo C_1-5.

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es 17(Z)-1a,25-dihidroxi-17(20)-deshidro-2-metilen-19-nor-vitamina D₃ que tiene la siguiente fórmula para su uso en el tratamiento o prevención de la obesidad de un animal, la inhibición de la diferenciación de adipocitos, la inhibición de la transcripción del gen SCD-1, y/o la reducción de la grasa corporal en un animal.

26. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 25, en el que el análogo de vitamina D tiene que administrarse por vía oral, parenteral o transdérmica.

27. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12, 13, 20 ó 21, en el que el análogo de vitamina D tiene que administrarse por vía tópica.

28. El compuesto para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 25, en el que el análogo de vitamina D tiene que administrarse en una dosificación de 0,01 µg/día a 1000 µg/día.

29. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 24 ó 25, en el que el animal es un ser humano, un animal doméstico o un animal agrícola.