Un acilglicérido que tiene la siguiente estructura:

Acilglicéridos funcionales.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de la nutrición humana y animal y, en particular, a ciertas composiciones nuevas de ácidos linoleicos conjugados (CLA). En particular, la presente invención se refiere a ciertos isómeros de ácidos linoleicos conjugados en las posiciones SN1 y SN3 o SN2 de la molécula de acilglicérido y otro resto acilo graso en la otra de las posiciones SN1 y SN3 o SN2 de la molécula de acilglicérido.

Antecedentes de la invención

En 1978, los investigadores de la Universidad de Wisconsin descubrieron la identidad de una sustancia contenida en la ternera cocinada que parecía inhibir la mutagénesis. Se encontró que la sustancia era una mezcla de isómeros posicionales del ácido linoleico (C18:2) que tenía dobles enlaces conjugados. Los isómeros c9,t11 y t10,c12 están presentes en una mayor abundancia pero no hay certeza de qué isómeros son los responsables de la actividad biológica observada. Se ha observado a partir de los estudios de captación con marcador que el isómero 9,11 parece captarse más preferentemente e incorporarse en la fracción fosfolipídica de los tejidos animales y el isómero 10,12 en una menor extensión (Ha, et al., Cancer Res., 50: 1097 [1990]).

La actividad biológica asociada con los ácidos linoleicos conjugados (denominados CLA) es diversa y compleja. Actualmente, se sabe muy poco sobre los mecanismos de acción, aunque es probable que los diversos estudios preclínicos y clínicos en progreso aporten nueva luz sobre los modos de acción fisiológicos y bioquímicos. Las propiedades anticarcinogénicas de CLA están bien documentadas. La administración de CLA inhibe la tumorigénesis mamaria en ratas, como se demostró por Birt, et al., Cancer Res., 52: 2035s [1992]. Ha, et al., Cancer Res., 50:1097 informaron de resultados similares en un modelo de neoplasia en la boca del estómago de ratones. CLA se ha identificado también como un agente citotóxico fuerte contra melanoma humano diana, células de cáncer colorrectal y de mama in vitro. Un artículo de revisión principal reciente confirma las conclusiones extraídas de los estudios individuales (Ip, Am. J. Clin. Nutr., 66 (6 Supp): 1523s [1997]).

Aunque los mecanismos de la acción de CLA aún no están claros, es evidente que algún componente o componentes del sistema inmune pueden estar implicados, al menos in vivo. La Patente de Estados Unidos Nº 5.585.400 (Cook, et al., incorporada a este documento por referencia), describe un método para atenuar las reacciones alérgicas en animales mediadas por hipersensibilidad de tipo I o TgE administrando una dieta que contiene CLA. CLA en concentraciones de aproximadamente 0,1 al 1,0% demostró ser también un adyuvante eficaz en la conservación de los glóbulos blancos sanguíneos. La Patente de Estados Unidos Nº 5.674.901 (Cook, et al.), incorporada a este documento por referencia, describe que la administración oral o parenteral de CLA en forma de ácido libre o de sal da como resultado una elevación en las sub-poblaciones de linfocitos CD-4 y CD-8 asociadas con la inmunidad mediada por células. Los efectos adversos que surgen del pretratamiento con el factor de necrosis tumoral exógeno podrían aliviarse indirectamente mediante la elevación o mantenimiento de los niveles de CD-4 y CD-8 en animales a los que se administró CLA. Finalmente, la Patente de Estados Unidos Nº 5.430.066, incorporada en este documento como referencia, describe el efecto de CLA para evitar la pérdida de peso y anorexia por estimulación inmune.

Aparte del potencial terapéutico y las aplicaciones farmacológicas de CLA como se ha indicado anteriormente, ha habido mucha excitación respecto al uso de CLA nutritivamente como un complemento de la dieta. Se ha encontrado que CLA ejerce un efecto generalizado profundo sobre la composición corporal, en particular dirigiendo la división de la masa de tejido graso y magro. La Patente de Estados Unidos Nº 5.554.646 (Cook, et al.), incorporada a este documento por referencia, describe un método que utiliza CLA como un complemento de la dieta en el que cerdos, ratones y seres humanos se alimentaron con dietas que contenían un 0,5 por ciento de CLA. En cada especie, se observó una caída significativa en el contenido de grasa con un aumento concomitante en la masa de proteína. Es interesante que, en estos animales, el aumento del contenido de ácido graso de la dieta por adición de CLA no diera como resultado un aumento en el peso corporal, sino que estaba asociado con una redistribución de la masa grasa y magra dentro del cuerpo. Otro fenómeno dietario de interés es el efecto de la complementación con CLA en la conversión del alimento. La Patente de Estados Unidos Nº 5.428.072 (Cook, et al., incorporada a este documento por referencia), proporcionó datos que mostraban que la incorporación de CLA en el alimento del animal (pájaros y mamíferos) aumentaba la eficacia de la conversión del alimento que conducía a una mayor ganancia de peso en los animales complementados con CLA.

Otra fuente importante de interés en CLA, y una que subraya su potencial comercial inicial, es que es de origen natural en la comida y los alimentos consumidos por seres humanos y animales similares. En particular, CLA es abundante en productos procedentes de rumiantes. Por ejemplo, se han realizado diversos estudios en los que CLA se ha suministrado en diversos productos lácteos. Aneja, et al., J. Dairy Sci., 43: 231 observaron que el procesado de la leche para la obtención de yogurt daba como resultado una concentración de CLA. (Shanta, et al., Food Chem., 47: 257 [1993]) mostró que un aumento combinado en la temperatura de procesado y la adición de suero aumentaba la concentración de CLA durante la preparación del queso procesado.

En un estudio diferente, Shanta, et al., J. Food Sci., 60: 695 [1995] informaban de que aunque el procesado y las condiciones de almacenamiento no reducían apreciablemente las concentraciones de CLA, no observaron ningún aumento. De hecho, diversos estudios han indicado que la variación estacional o de un animal a otro puede tener en cuenta una diferencia de tanto como tres veces en el contenido de CLA en leche de vaca. (Véase por ejemplo, Parodi, et al., J. Dairy Sci., 60: 1550 [1977]). También, se han visto implicados factores de la dieta en la variación del contenido de CLA, como se indica en Chin, et al., J. Food Camp. Anal., 5: 185. Debido a esta variación en el contenido de CLA en fuentes naturales, la ingestión de cantidades prescritas de diversos alimentos no garantiza que el individuo o el animal reciban la dosis óptima para asegurar que se consigue el efecto nutritivo deseado.

El ácido linoleico es un componente importante de los biolípidos y comprende una parte significativa de triglicéridos y fosfolípidos. El ácido linoleico se conoce como ácido graso "esencial", lo que significa que el animal debe obtenerlo a partir de fuentes de la dieta exógenas ya que no puede auto-sintetizarlo. La incorporación de la forma CLA del ácido linoleico puede dar como resultado una sustitución directa de CLA en las posiciones lipídicas donde el ácido linoleico no conjugado habría migrado. Sin embargo, esto no se ha demostrado, y algunos de los efectos altamente beneficiosos aunque inexplicados observados pueden ser el resultado incluso de una recolocación del CLA dentro de la arquitectura del lípido en sitios donde el ácido linoleico no conjugado de otra manera no habría migrado. Ahora está claro que una fuente de CLA animal, especialmente en los productos lácteos, procede de la acción bioquímica de ciertas bacterias del rumen sobre el ácido linoleico nativo, que isomerizan en primer lugar el ácido linoleico a CLA y después lo secretan en la cavidad del rumen. Kepler, et al., J. Nutrition, 56: 1191 aislaron bacterias del rumen, Butyrivibrio fibrisolvens, que cataliza la formación de 9,11-CLA como un intermedio en la biohidrogenación de ácido linoleico. Chin, et al., J. Nutrition, 124: 694 encontraron también que CLA se encontraba en los tejidos de roedores asociado con bacterias ya que las ratas sin gérmenes correspondientes no producían CLA.

Se ha informado en la técnica anterior de acilglicéridos que comprenden diversos restos de ácido graso. Por ejemplo Neff et al. (LIPIDS, Vol. 25, Nº 1 (1990)) describen triglicéridos de ácido linoleico y los hidroperóxidos formados por la oxidación de los mismos. Análogamente, Baba et al. (Biosci. Biotech. Biochem., 58 (8) 1547-1548, 1994) describen compuestos...

1. Un acilglicérido que tiene la siguiente estructura:

en la que

a) R1 y R3 son restos acilo seleccionados entre el grupo que consiste en 10,12; 9,11; 8,10; y 11,13 octadecadienoato y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en restos acilo graso ?3, ?6 y ?9; o

b) R2 se selecciona entre el grupo que consiste en restos 10,12; 9,11; 8,10; y 11,13 octadecadienoato y R1 y R3 se seleccionan entre el grupo que consiste en restos acilo graso ?3, ?6 y ?9.

2. El acilglicérido de la reivindicación 1 en el que R2 de a) y R1 y R3 de b) se seleccionan entre el grupo que consiste en restos acilo graso ?3 y ?9.

3. El acilglicérido de la reivindicación 1 en el que R2 de a) y R1 y R3 de b) se seleccionan entre el grupo que consiste en restos acilo graso ?3.

4. El acilglicérido de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que tiene uno de dichos restos acilo graso ?3 que se selecciona entre el grupo que consiste en 9,12,15-octadecatrienoato; 6,9,12,15-octadecatetraenoato; 11,14,17-eicosatrienoato; 8,11,14,17-eicosatetraenoato; 5,8,11,14,17-eicosapentaenoato; 7,10,13,16,19-docosapentaenoato; y 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoato.

5. El acilglicérido de la reivindicación 1, que tiene uno de dichos restos acilo graso ?6 que se selecciona entre el grupo que consiste en 6,9,12-octadecatrienoato; 8,11,14-eicosatrienoato; 5,8,11,14-eicosatetraenoato; 7,10,13,16-docosatetraenoato y 4,7,10,13,16-docosapentaenoato.

6. El acilglicérido de la reivindicación 1 ó 2 que tiene uno de dichos restos acilo graso ?9 que se selecciona entre el grupo que consiste en 6,9-octadecadienoato; 8,11-eicosadienoato; y 5,8,11-eicosatrienoato.

7. Un polvo que comprende al menos un tipo de acilglicérido como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

8. Un aceite que comprende al menos un tipo de acilglicérido como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

9. El aceite de la reivindicación 8, en el que dicho aceite comprende adicionalmente un antioxidante.

10. Una composición alimentaria que comprende al menos un tipo de acilglicérido como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

11. La composición alimentaria de la reivindicación 10, en la que dicha composición alimentaria es un alimento funcional, un complemento alimentario nutricional, una comida para bebés, una comida para mujeres embarazadas o una comida para ancianos.

12. Una composición farmacéutica que comprende al menos un tipo de acilglicérido como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

13. Una composición nutricional o farmacéutica que comprende al menos un tipo de acilglicérido como se ha indicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo adecuado para administración oral, intraintestinal o parenteral.

14. Un método para preparar un acilglicérido como se ha definido en la reivindicación 1, comprendiendo dicho método el uso de lipasas de posición no específica y específica para insertar un primer resto acilo graso en la posición 2 del acilglicérido y un segundo resto acilo graso en las posiciones 1 y 3 del acilglicérido.

15. Un método de acuerdo con la reivindicación 14 que comprende las siguientes etapas: