4-BENCIL-1 (2H)-FTALAZINONAS COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1.

Un compuesto de fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/064140.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE BERKELEY AVENUE,GREENFORD MIDDLESEX UB6 0NN.

Inventor/es: LOOKER, BRIAN EDGAR, GORE, PAUL, MARTIN, KRANZ,MICHAEL JOACHIM, VILE,SADIE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 3 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D237/32 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › con átomos de oxígeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/502 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina.

Fragmento de la descripción:

4-bencil-1(2H)-ftalazinonas como antagonistas del receptor H1.

La presente invención se refiere a una clase de compuestos, a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias y/o alérgicas, en particular enfermedades inflamatorias y/o alérgicas del tracto respiratorio.

La rinitis alérgica, la inflamación y la congestión pulmonar son afecciones médicas que se asocian a menudo con otras afecciones tales como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En general, estas afecciones están mediadas, al menos en parte, por la inflamación asociada con la liberación de histamina de diversas células, en particular mastocitos.

La rinitis alérgica, también conocida como "fiebre del heno", afecta a una gran proporción de la población mundial. Existen dos tipos de rinitis alérgica; estacional y perenne. Los síntomas clínicos de la rinitis alérgica estacional incluyen típicamente picor e irritación nasal, estornudos y rinorrea acuosa, que a menudo se acompaña de congestión nasal. Los síntomas clínicos de la rinitis alérgica perenne son similares excepto por que la obstrucción nasal puede ser más pronunciada. Cualquier tipo de rinitis alérgica también puede causar otros síntomas tales como picor de ojos y/o garganta, epífora y edema alrededor de los ojos. Los síntomas de rinitis alérgica pueden variar en intensidad del nivel molesto al debilitante.

La rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas están asociadas con la liberación de histamina de diversos tipos celulares, pero particularmente mastocitos. Los efectos fisiológicos de la histamina están mediados clásicamente por tres subtipos de receptor, denominados H1, H2 y H3. Los receptores H1 están ampliamente distribuidos por todo el SNC y la periferia y están implicados en la vigilia y en la inflamación aguda. Los receptores H2 median la secreción de ácido gástrico en respuesta a la histamina. Los receptores H3 están presentes en las terminaciones nerviosas tanto en el SNC como en la periferia y median la inhibición de la liberación de neurotransmisores [Hill y col., Pharmacol. Rev., 49: 253-278, (1997)]. Recientemente se ha identificado un cuarto miembro de la familia de receptores de histamina denominado el receptor H4 [Hough, Mol. Pharmacol., 59: 415-419, (2001)]. Aunque la distribución del receptor H4 parece estar limitada a células de los sistemas inmune e inflamatorio, todavía no se ha identificado un papel fisiológico para este receptor.

La activación de receptores H1 en vasos sanguíneos y terminaciones nerviosas es responsable de muchos de los síntomas de la rinitis alérgica, que incluyen picor, estornudos y la producción de rinorrea acuosa. Los compuestos antihistamínicos orales que son antagonistas selectivos del receptor H1, tales como clorfeniramina, cetirizina, desloratidina y fexofenadina son eficaces en el tratamiento del picor, estornudos y rinorrea, asociados con la rinitis alérgica. Se cree que los antihistamínicos intranasales que son antagonistas selectivos del receptor H1, tales como azelastina y levocabastina, tienen efectos terapéuticos similares a sus homólogos orales. Sin embargo, estos compuestos generalmente requieren una administración dos veces al día y pueden producir sedación a pesar de su aplicación local.

Por lo tanto, la presente invención proporciona, en una primera realización, un compuesto de fórmula (I)


en la que:

quadA representa N o CH; quadcada uno de R1 y R2 independientemente representa halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi o trifluorometilo; quadcada una de x e y independientemente representa 0, 1 ó 2; quadm representa 0, n representa 2 y p representa 1; o quadm representa 1, n representa 0 y p representa 2; quadR3 representa un alquileno C1-6 de cadena lineal opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-3; y quadR4 representa un grupo de fórmula (i), (ii), (iii) o (iv) quad(i) -C(O)N(R5)R6 en la que R5 representa hidrógeno o -alquilo C1-6; quadR6 representa hidrógeno; -alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); -alquilo C1-6-O-alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); -alquilo C1-3-cicloalquilo C3-7 (en el que el alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi, y el cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); arilo (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); -alquilarilo C1-6 (en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, halógeno e hidroxi, y el arilo está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); o -(alquil C1-3)zHet, en el que z representa 0 ó 1 y Het representa un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O y S; quado R5 y R6 junto con el átomo de N al que están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O y S; quad(ii) -N(R7)C(O)R8 en el que quadR7 representa hidrógeno o -alquilo C1-6; y quadR8 representa -alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); -alquilo C1-6-O-alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); -alquilo C1-3-cicloalquilo C3-7 (en el que el alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi, y el cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); arilo (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); -alquilarilo C1-6 (en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, halógeno e hidroxi, y el arilo está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); o -(alquil C1-3)zHet,...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)


en la que:

quadA representa N o CH; quadcada uno de R1 y R2 representa independientemente halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi o trifluorometilo; quadcada uno de x e y representa independientemente 0, 1 ó 2; quadm representa 0, n representa 2 y p representa 1; o quadm representa 1, n representa 0 y p representa 2; quadR3 representa un alquileno C1-6 de cadena lineal opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-3; y quadR4 representa un grupo de fórmula (i), (ii), (iii) o (iv) quad(i) -C(O)N(R5)R6 en el que R5 representa hidrógeno o -alquilo C1-6; quadR6 representa hidrógeno; -alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); -alquil C1-6-O-alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); -alquil C1-3-cicloalquilo C3-7 (en el que el alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi, y el cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); arilo (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); -alquilarilo C1-6 (en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, halógeno e hidroxi, y el arilo está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); o -(alquil C1-3)zHet, en el que z representa 0 ó 1 y Het representa un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O y S; o quadR5 y R6 junto con el átomo de N al que están unidos representan un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O y S; quad(ii) -N(R7)C(O)R8 en el que R7 representa hidrógeno o -alquilo C1-6; y quadR8 representa -alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); -alquil C1-6-O-alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); -alquil C1-3-cicloalquilo C3-7 (en el que el alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi, y el cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-3); arilo (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); -alquilarilo C1-6 (en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, halógeno e hidroxi, y el arilo está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); o -(alquil C1-3)zHet, en el que z representa 0 ó 1 y Het representa un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O y S;

quaden la que c representa 0 ó 1 y d representa 2 ó 3, o c representa 2 ó 3 y d representa 0 ó 1; y quadR9 representa hidrógeno o alquilo C1-6;

quaden la que R10 representa hidrógeno o -alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); -alquil C1-6-O-alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno e hidroxi); arilo (opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); o -alquilarilo C1-6 (en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, halógeno e hidroxi, y el arilo está opcionalmente sustituido hasta con tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-3, trifluorometilo y ciano); quado una sal del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que A representa CH.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en el que m representa 1, n representa 0 y p representa 2.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que x es 0.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que R2 es halógeno e y es 1.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que R4 representa -C(O)N(R5)R6.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que R4 representa -N(R7)C(Q)R8.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que R4 representa


9. Un compuesto que es

quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2-fluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-2-metil-N-[2-(metiloxi)etil]propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(fenilmetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2-difluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2-difluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2-fluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-metilpropanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-etil-N-metilpropanamida; quad4-[(4-clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[3-oxo-3-(1-piperidinil)propil]-2-pirrolidinil}metil)-1 (2H)-ftalazinona; quad4-[(4-clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-2-pirrolidinil}metil)-1(2H)-ftalazinona; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-metil-N-[2-(metiloxi)etil]propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-{2-[(2,2,2-trifluoroetil)oxi]etil}propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-etilpropanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-etilpropanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(1-metiletil)propanamida; quad3-((2R)2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-propilpropanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(1,1-dimetiletil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[2-(metiloxi)etil]propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[2-(etiloxi)etil]propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[3-(metiloxi)propil]propanamida; quad4-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[2-(metiloxi)etil]butanamida; quad4-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[2-(metiloxi)etil]butanamida; quad4-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-propilbutanamida; quad2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-[3-(metiloxi)propil]acetamida; quadN-butil-2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)acetamida; quad4-[(4-clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[2-oxo-2-(1-piperidinil)etil]-2-pirrolidinil}metil)-1(2H)-ftalazinona; quad2-((2R)2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(1,1-dimetiletil)acetamida; quad3-{4-[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]-1-piperidinil}-N-[2-(metiloxi)etil]propanamida; quad3-{4-[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]-1-piperidinil}-N-[3-(metiloxi)propil]propanamida; quad3-{4-[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]-1-piperidinil}-N-etilpropanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-4-(metiloxi)butanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-3-(metiloxi)propanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-3,3,3-trifluoropropanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]butanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2,2-dimetilpropanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2-(metiloxi)acetamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]propanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2-metilpropanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propil]-3-(metiloxi)propanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propil]acetamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propil]propanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propil]-2-metilpropanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)propil]-2,2-dimetil-propanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2,2,2-trifluoroacetamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2,2,2-trifluoro-N-metilacetamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-N-metil-4-(metiloxi)butanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]ciclopentanocarboxamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]-3-hidroxi-2,2-dimetilpropanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]tetrahidro-2H-piran-3-carboxamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]tetrahidro-3-furan-carboxamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)etil]ciclohexanocarboxamida; quad2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N- (2,2-dimetilpropil)acetamida; quad2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxo-2(1H)-ftalazinil]metil}-1-pirrolidinil)-N-(ciclohexilmetil)acetamida; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[(2-oxo-3-piperidinil)metil]-2-pirrolidinil}metil)-1(2H)-ftalazinona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-{[(2R)1-(2-{3-[2-(metiloxi)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}etil)-2-pirrolidinil]metil}-1(2H)-ftalazinona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[(3-propil-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil]-2-pirrolidinil}metil)-1(2H)-ftalazinona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-[((2R)-1-{2-[3-(1-metiletil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]etil}-2-pirrolidinil)metil]-1(2H)-ftalazinona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[2-(3-propil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-2-pirrolidinil}metil)-1(2H)-ftalazinona; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)-N-[3-(metil-oxi)propil]propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2-difluoroetil)propanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)-N-propilpropanamida; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)-N-etil-N-metilpropanamida; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[3-oxo-3-(1-piperidinil)propil]-2-pirrolidinil}metil)pirido[3,4-d]piridazin-1(2H)-ona; quad3-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)propanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-Clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]-3-(metiloxi)propanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]-4-(metiloxi)butanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]-3-(metiloxi)propanamida; quad((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]-4-(metil-oxi)butanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]propan-amida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]butanamida; quadN-[2-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2,2-dimetilpropanamida; quadN-[2-((2R)2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)etil]-2-metilpropanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]propanamida; quadN-[3-((2R)2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]propanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]-2-metilpropanamida; quadN-[3-((2R)-2-{[4-[(4-clorofenil)metil]-1-oxopirido[3,4-d]piridazin-2(1H)-il]metil}-1-pirrolidinil)propil]-2,2-dimetilpropanamida; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[2-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-2-pirrolidinil}metil)pirido[3,4-d]piridazin-1(2H)-ona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[2-(3-etil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-2-pirrolidinil}metil)pirido[3,4-d]piridazin-1(2H)-ona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-{[(2R)-1-(2-{3-[(metiloxi)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}etil)-2-pirrolidinil]metil}pirido[3,4-d]piridazin-1(2H)-ona; quad4-[(4-Clorofenil)metil]-2-({(2R)-1-[2-(3-propil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-2-pirrolidinil}metil)pirido[3,4-d] piridazin-1(2H)-ona;

o una sal del mismo.

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en terapia.

12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o alérgicas.

13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de rinitis alérgica.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, opcionalmente con uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.

15. Una combinación que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno u otros compuestos terapéuticos.


 

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