NITROXIDERIVADOS DE FARMACOS ANTIHIPERTENSORES.
Un compuesto de fórmula general (I) A-(Y-ONO2)s y los enantiómeros,
diastereoisómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que s es un número entero igual a 1 ó 2; A se selecciona de los siguientes restos de bloqueantes beta-adrenérgicos de fórmula (II):** ver fórmula** en la que R1 se selecciona del grupo constituido por:** ver fórmula** R2 se selecciona del grupo constituido por: -CH(CH3)2, -C(CH3)3 o ** ver fórmula** cuando el radical R 1 se ha elegido de las fórmulas (IIo), (IIp), (IIt), (IIu), (IIv), (IIy) o (IIz), R2 es -CH(CH3)2; cuando el radical R 1 se ha elegido de las fórmulas (IIq), (IIs) o (IIw), R 2 es -C(CH 3) 3; cuando el radical R1 es (IIr), R2 es (IIIc); Z es H o es un grupo que puede unirse a Y seleccionado del grupo constituido por: -C(O)-, -C(O)O- o ** ver fórmula** en la que R'' y R'''' son iguales o diferentes, y son H o alquilo C 1-C 4 lineal o ramificado; Z 1 es H o un grupo -C(O)que puede unirse a Y; con la condición de que cuando s de fórmula (I) es 1, Z o Z1 es H; Y es un radical bivalente que tiene el siguiente significado: #a) - alquileno C1-C20 lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido con uno o más de los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por átomos de halógeno, hidroxilo, -ONO 2 o T, en el que T es -OC (O)(alquilo C 1-C 10)-ONO 2, -O(alquilo C 1-C 10)-ONO 2; #b)- cicloalquileno con de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo cicloalquileno, estando el anillo opcionalmente sustituido con cadenas laterales T 1, en las que T 1 es alquilo lineal o ramificado con desde 1 hasta 10 átomos c) ** ver fórmula** en la que: n es un número entero desde 0 hasta 20, y n1 es un número entero desde 1 hasta 20; n2, n3, n4 y n5 son números enteros iguales o diferentes entre sí, iguales a 0 ó 1; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente de H o CH 3; Y 1 es -CH2- o -(CH2)na-CH=CH- en el que na es un número entero desde 0 hasta 20; X1 es -WC(O)- o -C(O)W-, en los que W es oxígeno, azufre o NH; con la condición de que: - cuando s de fórmula (I) es 1, Z es -(CO)- y en la fórmula (IV) del radical bivalente Y n2, n3, n4, n5 son iguales a 0 entonces n es 0 y n1 es 1; - cuando s de fórmula (I) es 1, Z es -(CO)- y en la fórmula (IV) del radical bivalente Y n2, n3, n5 son iguales a 0, n4 es 1 entonces n y n1 son diferentes de 1; d) ** ver fórmula** en la que: n1 es un número entero desde 1 hasta 20; X1 es WC(O)- o -C(O)W-, en los que W es oxígeno, azufre o NH; n6 es un número entero desde 1 hasta 20, n7 es un número entero desde 0 hasta 20, R5 y R5'' R6 y R6'' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, CH3, OH, NH2, NHCOCH3, COOH, CH2SH y C(CH3) 2SH; cuando el enlace entre los carbonos CA y CB es un doble enlace R5 y R6 o R6''y R5'' están ausentes; con la condición de que cuando Y se selecciona de los radicales bivalentes mencionados en c)-d), el grupo -ONO2 está unido a un grupo -(CH2)n1-; con la condición de que cuando s de fórmula (I) es 1 y Z es -(CO)- entonces el radical bivalente Y no tiene los significados en a), b) y d); e) **ver fórmula** en las que X2 es O o S, n10a, n10 y n12 son números enteros independientemente seleccionados desde 0 hasta 20, n11 es un número entero desde 0 hasta 6, R 11 es H, CH3 o grupo nitroxilo; con la condición de que cuando en la fórmula (I) s es 1, en la fórmula (II) Z es -(CO)-, en la fórmula (VI) del radical bivalente Y n10a, n10, n12 son iguales a 1 entonces X no puede ser un átomo de oxígeno; f)** ver fórmula** en la que: n8 es un número entero desde 0 hasta 10; n9 es un número entero desde 1 hasta 10; R 9 , R 10 , R 8 , R 7 son iguales o diferentes, y son H o alquilo C1-C4 lineal o ramificado; en la que el grupo -ONO2 está unido a ** ver fórmula** en la que n9 es tal como se definió anteriormente; ** ver fórmula** Y 2 es un anillo de 5 ó 6 miembros heterocíclico saturado, insaturado o aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, y se selecciona del grupo constituido por: ** ver fórmula**
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: NICOX S.A..
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: TAISSOUNIERES HB4 1681 ROUTE DES DOLINES, BP 313,06560 SOPHIA ANTIPOLIS - VALBO.
Inventor/es: DEL SOLDATO, PIERO, BENEDINI, FRANCESCA, ONGINI, ENNIO.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 18 de Febrero de 2009.
Clasificación PCT:
- A61K31/433 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Tiadiazoles.
- A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
- C07D285/10 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › Tiadiazoles-1,2,5; Tiadiazoles-1,2,5 hidrogenados.
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