NUEVO PROCESO PARA EL AISLAMIENTO DE ACIDO CLAVULANICO Y DE SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES DEL MISMO A PARTIR DEL CALDO DE CULTIVO DE FERMENTACION DE ESTREPTOMICES SP P 6621 FERM P 2804.

SE HA DESCUBIERTO UN PROCESO NUEVO Y MEJORADO PARA EL AISLAMIENTO DE ACIDO CLAVULANICO Y SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES DEL MISMO COMO CLAVULANATO POTASICO A PARTIR DEL CALDO DE CULTIVO DE FERMENTACION ACUOSA DE ESTREPTOMICES SP P 6621 FERM P 2804,

EN DONDE A PARTIR DEL CALDO DE CULTIVO DE FERMENTACION ACUOSA EL MICELIUM, UNA MAYOR PARTE DE LAS PROTEINAS Y DE OTRAS PARTICULAS SOLIDAS SUSPENDIDAS SON ELIMINADAS POR MICROFILTRACION EN UN VALOR DE PH DEL MEDIO ENTRE 5.8 Y 6.2 Y A UNA TEMPERATURA ENTRE APROX. 20 ADO (LA FASE ACUOSA) ES OPCIONAL Y ADICIONALMENTE PURIFICADO POR ULTRAFILTRACION, Y EL CALDO DE CULTIVO PURIFICADO DE ESTA MANERA ES CONCENTRADO POR OSMOSIS INVERSA, DESPUES ES DIRECTAMENTE EXTRAIDO EN UNA CONTRACORRIENTE EN EXTRACTORES CENTRIFUGOS CON UN DISOLVENTE ORGANICO INMISCIBLE EN AGUA EN UN VALOR DE PH DEL MEDIO ENTRE 1 Y 3, CON LO CUAL LAS PROTEINAS TODAVIA RESTANTES SON ELIMINADAS SIMULTANEAMENTE, DE LA FASE ORGANICA OBTENIDA LAS IMPUREZAS SOLUBLES EN AGUA SON ELIMINADAS LAVANDO LA FASE ORGANICA CON AGUA, LA FASE ORGANICA ES SECADA IN VACUO EN UNA COLUMNA DE RECTIFICACION PARA UN CONTENIDO EN AGUA INFERIOR A UN 0.1 % VOL. Y DESPUES CONCENTRADA POR EVAPORACION, DESCOLORADA POR UN TRATAMIENTO CON CARBONO ACTIVO, Y DESPUES EL ACIDO CLAVULANICO PRESENTE EN LA FASE ORGANICA SECA, MAS CORRECTAMENTE EN LA FASE DE ACETATO DE ETILO, ES AISLADO Y PURIFICADO POR UNA REACCION CON N,N'-DIISOPROPILETILENDIAMINA A UNA TEMPERATURA DE APROX. TEMPERATURA AMBIENTE PARA EL INTERMEDIARIO DICLAVULANATO DE N,N'DIISOPROPILETILENODIAMONICO QUE ES AISLADO Y DESPUES REACCIONANDO CON HEXANOATO 2-ETILO POTASICO EN ISOPROPANOL PARA PRODUCIR LA SAL POTASICA DEL ACIDO CLAVULANICO QUE TENGA ALTA PUREZA

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: LEK, TOVARNA FARMACEVTSKIH IN KEMICNIH IZDELKOV D.D.

Nacionalidad solicitante: Eslovenia.

Dirección: VEROVSKOVA 57, SI-61107 LJUBLJANA.

Inventor/es: CAPUDER, EGIDIJ.

Fecha de Publicación: 16 de Diciembre de 1997.

Fecha Solicitud PCT: 23 de Febrero de 1995.

Fecha Concesión Europea: 22 de Octubre de 1997.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D503/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos 4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptano, p. ej. compuestos que contienen un sistema cíclico de fórmula: , p. ej. oxapenicilinas, derivados del ácido clavulánico; Dichos sistemas cíclicos a su vez condensados, p. ej. condensación 2-3 con heterociclos que contienen oxígeno, nitrógeno o azufre.
C12N1/02 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Separación de microorganismos de sus medios de cultivo.
C12P17/18 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 17/00 Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen O, N, S, Se o Te como únicos heteroátomos del ciclo (C12P 13/04 - C12P 13/24 tienen prioridad). › que contienen varios heterociclos condensados entre ellos o condensados con un sistema carbocíclico común, p. ej. rifamicina.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Mónaco, Irlanda, Oficina Europea de Patentes, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Africana de la Propiedad Intelectual.

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