Moduladores de la aurora cinasa y método de uso.

Compuesto de fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

cada uno de A1 es CR2, y A2 es N o CR2;

cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es N o CR3, siempre que no más de dos de A3, A4, A5 y A6 sea N;

L1 es -O-, -NR4-, -S-, -C

(O)-, -S(O)-, -SO2- o -CR4R4-;

L2 es -NR4-;

cada uno de A7 y A8, independientemente, es N;

D' es un anillo de 5 ó 6 miembros de átomos de carbono que incluye opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, y el anillo está opcionalmente sustituido independientemente con un número n de sustituyentes de R1;

cada R1, independientemente, es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9, -C(O)R9;

cada R2, independientemente, es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o -C(O)R9;

cada R4, independientemente, es H, CN o alquilo C1-6;

R6 es R9;

R8 tomado junto con R7 y los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo seleccionado de fenilo, ciclohexilo, tienilo, furilo, piridilo, pirimidilo y ciclopentilo, el anillo está opcionalmente sustituido independientemente con 1-4 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C(O)R10, COOR10, C(O)NR4R10, NR4C(O)R10, NR4C(O)NR4R10, NR4(COOR10), S(O)2R10, S(O)2NR4R10, NR4S(O)2R10, NR4S(O)2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/004432.

Solicitante: AMGEN INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ONE AMGEN CENTER DRIVE THOUSAND OAKS CA 91320 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GEUNS-MEYER,STEPHANIE,D, WHITE,RYAN, CEE,VICTOR,J, DEAK,HOLLY,L, HODOUS,BRIAN,L, NGUYEN,HANH NHO, OLIVIERI,PHILIP R, ROMERO,KARINA, PANTER,KATHLEEN, MARTIN,MATTHEW W, SCHENKEL,LAURIE, DU,BINGFAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D493/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D495/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/502 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina)

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Fragmento de la descripción:

Moduladores de la aurora cinasa y mïtodo de uso La invenciïn se refiere al campo de agentes farmacïuticos y, mïs especïficamente, se dirige a compuestos y composiciones ïtiles para la modulaciïn de aurora cinasa y a compuestos para su uso para controlar la proliferaciïn celular y para tratar el cïncer.

El cïncer es una de las enfermedades mïs extendidas que padece la humanidad y una causa principal de muerte en todo el mundo. En un esfuerzo para encontrar un tratamiento eficaz o una cura para uno o mïs de los muchos tipos diferentes de cïncer, a lo largo de las ïltimas dos dïcadas, numerosos grupos han invertido una gran cantidad de tiempo, esfuerzo y recursos financieros. Sin embargo, hasta la fecha, de los tratamientos y terapias contra el cïncer disponibles, sïlo unos pocos ofrecen algïn grado considerable de ïxito.

A menudo, el cïncer se caracteriza por proliferaciïn celular no regulada. El daïo a uno o mïs genes, responsables de las rutas celulares, que controlan el progreso de la proliferaciïn a travïs del ciclo celular, normalmente provoca la pïrdida de la regulaciïn normal de la proliferaciïn celular. Estos genes codifican para diversas proteïnas, que participan en una cascada de acontecimientos, incluyendo fosforilaciïn de proteïnas, que conducen a la progresiïn del ciclo celular y la proliferaciïn celular. Se han identificado diversas proteïnas cinasas que desempeïan papeles en la cascada del ciclo celular y en la fosforilaciïn de proteïnas en particular.

Una clase de proteïnas que se ha hallado que desempeïan un papel en el ciclo celular y, por tanto, en la proliferaciïn celular, es la familia de proteïnas de la aurora cinasa. Las aurora cinasas son enzimas de la familia de proteïnas de serina/treonina cinasa, que desempeïan un papel importante en la fosforilaciïn de proteïnas durante la fase mitïtica del ciclo celular. Existen tres miembros conocidos de la familia de la aurora cinasa, aurora A, aurora B y aurora C, tambiïn denominadas comïnmente aurora 2, aurora 1 y aurora 3, respectivamente.

Se ha estudiado la funciïn especïfica de cada miembro de la aurora cinasa en el ciclo celular de mamïferos. La aurora A se localiza en el centrosoma durante la interfase y es importante para la maduraciïn del centrosoma y para mantener la separaciïn durante el ensamblaje del huso. La aurora B se localiza en el cinetocoro en la fase G2 del ciclo celular hasta la metafase y se vuelve a localizar en el cuerpo intermedio tras la anafase. Se pensï que la aurora C actuaba sïlo en la meiosis, pero mïs recientemente se ha hallado que estï relacionada mïs estrechamente con la aurora B, mostrando algunas funciones solapantes y patrones de localizaciïn similares en la mitosis. Cada aurora cinasa parece compartir una estructura comïn, incluyendo un dominio catalïtico altamente conservado y un dominio N-terminal muy corto que varïa en tamaïo. (Vïase R. Giet y C. Prigent, J. Cell. Sci., 112:3591-3601 (1999) ) .

Las aurora cinasas parecen ser dianas viables para el tratamiento de cïncer. Las aurora cinasas se sobreexpresan en diversos tipos de cïnceres, incluyendo cïnceres de colon, mama, pulmïn, pïncreas, prïstata, vejiga, cabeza, cuello, cuello uterino y ovïrico. El gen de aurora A es parte de un amplicïn hallado en un subconjunto de tumores de mama, colon, ovïrico, hïgado, gïstrico y pancreïtico. Tambiïn se ha hallado que la aurora B se sobreexpresa en la mayorïa de tipos de tumor principales. La sobreexpresiïn de la aurora B en fibroblastos de roedores induce la transformaciïn, lo que sugiere que la aurora B es oncogïnica. Mïs recientemente, se ha asociado la expresiïn de ARNm de aurora B con inestabilidad cromosïmica en cïncer de mama humano. (Y. Miyoshi et al., Int. J. Cancer, 92:370-373 (2001) ) .

Adicionalmente, se ha mostrado que la inhibiciïn de una o mïs de las aurora cinasas mediante varias partes inhibe la proliferaciïn celular y desencadena la apoptosis en varias lïneas celulares tumorales. Particularmente, se ha hallado que la inhibiciïn de la aurora detiene el ciclo celular y promueve la muerte celular programada mediante apoptosis. Por consiguiente, existe un gran interïs en encontrar inhibidores de proteïnas aurora cinasa.

Por tanto, la inhibiciïn de aurora cinasas se ha considerado como un enfoque prometedor para el desarrollo de agentes anticancerosos novedosos. Por ejemplo, el documento WO 04/039774 describe aza-quinazolinonas para el tratamiento de cïncer mediante la inhibiciïn de la aurora cinasa, el documento WO 04/037814 describe indazolinonas para el tratamiento de cïncer mediante la inhibiciïn de la aurora 2 cinasa, el documento WO 04/016612 describe derivados de purina 2, 6, 9-sustituidos para el tratamiento de cïncer mediante la inhibiciïn de la aurora cinasa, el documento WO 04/000833 describe compuestos de pirimidina tri y tetra sustituidos ïtiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por la aurora, el documento WO 04/092607 describe cristales ïtiles para la exploraciïn, diseïo y evaluaciïn de compuestos como agonistas o antagonistas de la aurora cinasa y la patente estadounidense n.ï 6.919.338 y el documento WO 03/055491 describen cada uno derivados de quinazolina sustituidos como inhibidores de la aurora 2 cinasa.

El documento WO 01/21597 da a conocer la fïrmula genïrica I que coincide con la definiciïn de las presentes reivindicaciones pero no da a conocer ningïn compuesto preferido que se encuentre dentro de esta coincidencia (en la que A7 y A8 son N) . El documento WO 2005/118572 genïricamente (reivindicaciïn 1) y especïficamente (ejemplo 143, pïginas 215-216) da a conocer compuestos como medicamento para el tratamiento de trastorno de proliferaciïn celular que difiere de los reivindicados en el presente documento al menos en que R1 es OR9 siendo -CRR’CO-NR”R’” (excluido del alcance reivindicado) .

La presente invenciïn proporciona una nueva clase de compuestos ïtiles para la modulaciïn de una o mïs de las enzimas de aurora cinasa y para el tratamiento de estados y/o enfermedades mediadas por aurora cinasa, incluyendo el cïncer. En una realizaciïn de la invenciïn, los compuestos, incluyendo sales farmacïuticamente aceptables de los mismos, se definen de manera general mediante la fïrmula I

en la que A1-8, D’, L1, L2, R1, R6-8 y n se definen en el presente documento.

En otra realizaciïn, la invenciïn proporciona compuestos de fïrmulas II y III, que son similares en cuanto a la estructura a la fïrmula I anterior.

La invenciïn tambiïn proporciona procedimientos para preparar compuestos de fïrmulas I-III.

Los compuestos proporcionados por la invenciïn tienen actividad moduladora de la aurora cinasa y, en particular, actividad inhibidora de la aurora cinasa. Para este fin, la invenciïn proporciona adicionalmente el uso de estos compuestos, asï como sales farmacïuticamente aceptables de los mismos, en la preparaciïn y fabricaciïn de una composiciïn farmacïutica o medicamento para el tratamiento terapïutico, profilïctico, agudo o crïnico de enfermedades y trastornos mediados por aurora cinasa, incluyendo cïncer. Por tanto, los compuestos de la invenciïn son ïtiles en la fabricaciïn de medicamentos anticancerosos. Por ejemplo, en una realizaciïn, la invenciïn proporciona una composiciïn farmacïutica (tambiïn denominada en el presente documento medicamento) que comprende una cantidad terapïuticamente eficaz de un compuesto de fïrmula I, II o III en asociaciïn con al menos un portador, adyuvante o diluyente farmacïuticamente aceptable.

En una realizaciïn de la invenciïn, compuestos ïtiles para el tratamiento de aurora cinasa y trastornos relacionados, 20 incluyendo cïncer e inflamaciïn, se definen mediante la fïrmula... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fïrmula I:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en la que cada uno de A1 es CR2, y A2 es N o CR2;

cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es N o CR3, siempre que no mïs de dos de A3, A4, A5 y A6 sea N;

L1 es -O-, -NR4-, -S-, -C (O) -, -S (O) -, -SO2- o -CR4R4-;

L2 es –NR4-;

cada uno de A7 y A8, independientemente, es N;

D’ es un anillo de 5 ï 6 miembros de ïtomos de carbono que incluye opcionalmente 1-3 heteroïtomos seleccionados de O, N y S, y el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con un nïmero n de sustituyentes de R1;

cada R1, independientemente, es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2,

acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9, -C (O) R9;

cada R2, independientemente, es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-,

dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o -C (O) R9;

cada R4, independientemente, es H, CN o alquilo C1-6;

R6 es R9;

R8 tomado junto con R7 y los ïtomos de carbono a los que estïn unidos forman un anillo seleccionado de fenilo, ciclohexilo, tienilo, furilo, piridilo, pirimidilo y ciclopentilo, el anillo estï opcionalmente sustituido 25 independientemente con 1-4 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado

monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S;

cada R9, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-,

dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10 , NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un

sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8

miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por

5 ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose

dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10,

cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y

anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6,

10 cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R10 es H, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos completamente

saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros,

incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es

15 monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el

que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos

estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10,

haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-,

20 dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo; y

n es 0, 1, 2, 3 ï 4;

siempre que (1) cuando D’ sea un anillo de fenilo, A1 sea CH y A2 sea CR2, entonces R2 no sea CN; o

(2) cuando A1 sea CH, A2 sea N y L1 sea -NR4-, entonces D’ no sea en la que uno de X e Y

es N y el otro de X e Y es un ïtomo de carbono opcionalmente sustituido.

25 2. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que D’ es

o en las que X1 es O, S o NR1, X2 es CR1 o N y R1 y n son tal como se definieron en la reivindicaciïn 1.

3. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que L1 e.

30. O-, -S- o -NR4-, L2 es -NR4- y cada R4, independientemente, es tal como se definiï en la reivindicaciïn 1.

4. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo; y

R7 y R8, tomados junto con los ïtomos de carbono a los que estïn unidos forman un anillo completamente saturado o parcial o completamente insaturado de 5 ï 6 miembros de ïtomos de carbono que incluye opcionalmente 1-3 heteroïtomos seleccionados de O, N o S, y el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-4 sustituyentes de R9.

5. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que al 10 menos uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es N.

6. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es CH.

7. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que

cada uno de A1 y A2, independientemente, es CR2;

L1 es -O-, -S- o -NR4-;

L2 es -NR4-; y

R6 es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, ftalazinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, 20 tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, benzodioxolilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo,

cicloheptilo o piranilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo.

8. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 que tiene una fïrmula II:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en la que A2 es N o CR2; cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es N o CR3, siempre que no mïs de dos de A3, A4, A5 y

A6 sean N; L1 es -O-, -S- o -NR4-;

D’ es un anillo de 5 ï 6 miembros de ïtomos de carbono que incluye opcionalmente 1-3 heteroïtomos seleccionados de O, N y S, y el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con un nïmero n de sustituyentes de R1;

cada R1, independientemente, es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9 o -C (O) R9;

R2 es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o -C (O) R9;

R4 es H o alquilo C1-6;

R6 es un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R8 tomado junto con R7 y los ïtomos de carbono a los que estïn unidos forman un anillo seleccionado de fenilo, ciclohexilo, tienilo, furilo, piridilo, pirimidilo y ciclopentilo, el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-4 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S;

cada R9, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R10

es H, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo; y

n es 0, 1, 2, 3 ï 4;

siempre que (1) cuando A2 sea N y L1 sea -NR4-, entonces D’ no sea en la que uno de X e Y es N y el otro de X e Y es un ïtomo de carbono opcionalmente sustituido.

9. Compuesto segïn la reivindicaciïn 8, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que D’ es

en las que X es O, S o NR1 y R1 y n son tal como se definieron en la reivindicaciïn 9; y

L1 es -O- o -S-.

10. Compuesto segïn la reivindicaciïn 9, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es un

10 sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8

miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por

ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose

dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10,

cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y

15 anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6,

cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo; y

R7 y R8, tomados junto con los ïtomos de carbono a los que estïn unidos forman un anillo completamente

saturado o parcial o completamente insaturado de 5 ï 6 miembros de ïtomos de carbono que incluye

20 opcionalmente 1-3 heteroïtomos seleccionados de O, N o S, y el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-4 sustituyentes de R9 .

11. Compuesto segïn la reivindicaciïn 8, que tiene una fïrmula II-A:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en la que A2 es N o CR2;

cada uno de A3 y A6, independientemente, es N o CR3, siempre que no mïs de uno de A3 y A6 sea N;

L1 es -O-, -S- o -NR4-;

D’ es un anillo de 5 ï 6 miembros de ïtomos de carbono que incluye opcionalmente 1-3 heteroïtomos seleccionados de O, N y S, y el anillo estï opcionalmente sustituido independientemente con un nïmero n de sustituyentes de R1;

cada R1, independientemente, es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9, -C (O) R9, -COOR9, -OC (O) R9, C (O) C (O) R9, -C (O) NR9R9, -NR9C (O) R9, -NR9C (O) NR9R9, -NR9 (COOR9) , -OC (O) NR9R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2R9 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros, bicïclico de 6-12 miembros o tricïclico de 7-14 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico, 1-6 heteroïtomos si es bicïclico o 1-9 heteroïtomos si es tricïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

R2 es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6-, alcoxilo C1-6, tioalcoxilo C1-6 o -C (O) R9;

R4 es H o alquilo C1-6;

R6 es R9;

cada R9, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R10

es H, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R11 es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S;

n es 0, 1, 2, 3 ï 4; y

o es 0, 1, 2, 3 ï 4.

12. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, que tiene una fïrmula III:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en la que uno de A1 y A2 es N y el otro de uno de A1 y A2 es CR2;

cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es N o CR3, siempre que no mïs de dos de A3, A4, A5 y 10 A6 sean N;

L1 es -O-, -NR4-, -S-, -C (O) -, -S (O) -, -SO2- o -CR4R4-;

L2 es -NR4-;

cada R1, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-,

dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9 o -C (O) R9;

R2 es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o -C (O) R9;

cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6;

R6 es R9;

cada R9, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, 25 NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10,

cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R10 es H, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos completamente

saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros,

incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es

5 monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el

que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos

estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10,

haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10,

10 dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R11 es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo

C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10 , NR4 (COOR10) , S (O) 2R10 , S (O) 2NR4R10 , NR4S (O) 2R10 , NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos

15 completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de

6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3

heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos

de O, N o S; y

n es 0, 1, 2, 3 ï 4.

20 13. Compuesto segïn la reivindicaciïn 12, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que

A1 es CR2 y A2 es N;

cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente, es CR3;

L1 es -O-, -NR4- o -S-;

L2 es -NR4-;

25 cada R1, independientemente, es H, halo, CF3, C2F5, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo,

metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo,

ciclobutilo, pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina o -C (O) R9;

R2 es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo,

30 metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R3, independientemente, es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo,

propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6; y

R6 es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo,

35 tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, ftalazinilo, tiofenilo,

furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo,

tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,

indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo,

imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo,

40 morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo,

benzodioxolilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo,

cicloheptilo o piranilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo

C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo.

45 14. Compuesto segïn la reivindicaciïn 12, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en el que,

A1 es CR2 y A2 es N;

uno de A3, A4, A5 y A6 es N y los otros de A3, A4, A5 y A6 son cada uno CR3;

L1 es -O-, -NR4- o -S-;

L2 es -NR4-;

cada R1, independientemente, es H, halo, CF3, C2F5, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclobutilo, pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina o -C (O) R9;

R2 es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R3, independientemente, es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6; y

R6 es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, ftalazinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, benzodioxolilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o piranilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo.

15. Compuesto segïn la reivindicaciïn 12, en el que A1 es CR2 y A2 es N;

cada uno de A3, A4, A5 y A6, independientemente es CR3;

L1 es -O-, -NR4- o -S-;

L2 es -NR4-;

cada R1, independientemente, es H, halo, CF3, C2F5, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclobutilo, pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, -C (O) R9, -COOR9, -C (O) NHR9, -NHC (O) R9, -NHC (O) NHR9, -NH (COO) R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2NHR9, -NHS (O) 2NHR9, -NHS (O) R9 o un anillo seleccionado de fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o piranilo, estando dicho anillo opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

R2 es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R3, independientemente, es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6; y

R6 es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo,

tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, ftalazinilo, tiofenilo,

furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo,

tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,

5 indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo,

imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo,

morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo,

benzodioxolilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo,

10 cicloheptilo o piranilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo

C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo.

16. Compuesto segïn la reivindicaciïn 12, en el que

A1 es CR2 y A2 es N;

uno de A3, A4, A5 y A6 es N y los otros de A3, A4, A5 y A6 son cada uno CR3;

15 L1 es -O-, -NR4- o -S-;

L2 es -NR4-;

cada R1, independientemente, es H, halo, CF3, C2F5, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo,

metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo,

20 ciclobutilo, pentilo, ciclopentilo, hexilo, ciclohexilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, -C (O) R9, -COOR9, -C (O) NHR9, -NHC (O) R9 , -NHC (O) NHR9 , -NH (COO) R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2NHR9, -NHS (O) 2NHR9, -NHS (O) R9 o un anillo

seleccionado de fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo,

pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo,

oxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo,

25 piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo,

cicloheptilo o piranilo, estando dicho anillo opcionalmente sustituyentes de R9; sustituido independientemente con 1-5

R2 es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo,

metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

30 cada R3, independientemente, es H, halo, CF3, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo,

propoxilo, isopropilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina o isopropilamina;

cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6; y

R6 es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo,

tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, ftalazinilo, tiofenilo,

35 furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo,

tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo,

indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo,

imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo,

morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo,

40 benzodioxolilo, hexahidropirrolo[1, 2-a]pirazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo,

cicloheptilo o piranilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo

C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo.

17. Compuesto segïn la reivindicaciïn 12 que tiene la fïrmula III-A:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, en la que A2 es CR2 o N;

A3 es N o CR3;

L1 es -O-, -NR4-, -S-, -C (O) -, -S (O) -, -SO2- o –CR4R4-, en el que cada R4, independientemente, es H o alquilo C1-6;

cada R1, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, -SR9, -OR9, -NR9R9, -C (O) R9, -COOR9, -OC (O) R9, C (O) C (O) R9, -C (O) NR9R9, -NR9C (O) R9, -NR9C (O) NR9R9, -NR9 (COOR9) , -OC (O) NR9R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2R9 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros, bicïclico de 6-12 miembros o tricïclico de 7-14 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico, 1-6 heteroïtomos si es bicïclico o 1-9 heteroïtomos si es tricïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

cada R2, independientemente, es H o halo;

cada R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o -C (O) R9;

R6 es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

cada R9, independientemente, es H, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10, NR4 (COOR10) , S (O) 2R10, S (O) 2NR4R10, NR4S (O) 2R10, NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes

de R10, halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6,

cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R10 es H, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos completamente

5 saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de 6-12 miembros,

incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3 heteroïtomos si es

monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos de O, N o S, en el

que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10,

alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y anillo de dicho sistema de anillos

10 estï opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo C1-10,

haloalcoxilo C1-10, CN, NO2, NH2, OH, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-10,

dialquilamino C1-10-, bencilo o fenilo;

R11 es halo, haloalquilo C1-10, haloalcoxilo C1-10, oxo, CN, OH, SH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo

15 C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10-, dialquilamino C1-10-, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, SR10, OR10, NR4R10, C (O) R10, COOR10, C (O) NR4R10, NR4C (O) R10, NR4C (O) NR4R10 , NR4 (COOR10) , S (O) 2R10 , S (O) 2NR4R10 , NR4S (O) 2R10 , NR4S (O) 2NR4R10 o un sistema de anillos

completamente saturado o parcial o completamente insaturado monocïclico de 3-8 miembros o bicïclico de

6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por ïtomos de carbono 1-3

heteroïtomos si es monocïclico o 1-6 heteroïtomos si es bicïclico, seleccionïndose dichos heteroïtomos

20 de O, N o S; y

n es 0, 1, 2, 3 ï 4.

18. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, seleccionado de,

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) -1-ftalazinamina;

25 ‘4- ( (4- ( (4- (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) -1-ftalazinil) amino) fenil) oxi) -7-quinolincarbonitrilo;

‘N- (3-fluoro-4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 6-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

‘ N- (4- ( (6, 7-bis (metiloxi) -4-quinazolinil) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4-metil-2-piridinil) -1-ftalazinamina;

30 ‘N- (7- (metiloxi) -1, 6-naftiridin-4-il) -N’- (4-fenil-1-ftalazinil) -1, 4-bencenodiamina;

‘N- (6- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) -3-piridinil) -4- (6-metil-2-piridinil) -1-ftalazinamina;

‘4- (5-cloro-2-tienil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- ( (4- ( (4- (4- (metiloxi) fenil) -1-ftalazinil) amino) fenil) oxi) -7-quinolincarbonitrilo;

‘4- (1-metil-1H-indol-2-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

35 ‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4- (trifluorometil) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- ( (4- ( (4- (4- (trifIuorometil) fenil) -1-ftalazinil) amino) fenil) oxi) -7-quinolincarbonitrilo;

‘4- (4-clorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (2, 3-dihidro-1-benzofuran-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (3-cloro-4- (trifluorometil) fenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (6-fluoro-3-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (3-cloro-4-fluorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (2-metil-1, 3-benzotiazol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (3, 4-diclorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (1-metil-1H-indol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; 4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (5-pirimidinil) -1-ftalazinamina; ‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-feniltieno[2, 3-d]piridazin-7-amina; ‘4- (4-fluorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (4-clorofenil) -N- (6- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) -3-piridinil) -1-ftalazinamina; ‘4- (5-cloro-2-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (6-cloro-3-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- (4-fluoro-3-metilfenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘4- ( (4- ( (4- (4-clorofenil) -1-ftalazinil) amino) fenil) tio) -7-quinolincarbonitrilo; ‘4- (4-clorofenil) -N- (4- (tieno[3, 2-b]piridin-7-iloxi) fenil) -1-ftalazinamina; ‘8- ( (4- ( (4- (4-clorofenil) -1-ftalazinil) amino) fenil) oxi) -1, 5-naftiridin-3-carbonitrilo; N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) tio) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina; N- (4- (7-metoxi-1, 5-naftiridin-4-iltio) fenil) -4- (4-metiltiofen-2-il) ftalazin-1-amina; ‘N- (4- ( (6- (metiloxi) -4-quinolinil) tio) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina; y ‘4- (5-cloro-2-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) tio) fenil) -1-ftalazinamina.

19. Composiciïn farmacïutica que comprende un excipiente farmacïuticamente aceptable y una cantidad de dosificaciïn eficaz del compuesto segïn cualquiera de las reivindicaciones 1-18.

20. Compuesto segïn cualquiera de las reivindicaciones 1-18 para su uso en el tratamiento de cïncer.

21. Compuesto segïn cualquiera de las reivindicaciones 1-18 para su uso en la reducciïn del tamaïo de un tumor sïlido.

22. Compuesto segïn cualquiera de las reivindicaciones 1-18 para su uso en el tratamiento de un trastorno de

proliferaciïn celular seleccionado de un tumor sïlido o derivado hematolïgicamente seleccionado de cïncer de vejiga, mama, colon, riïïn, hïgado, cïncer de pulmïn de cïlulas pequeïas de pulmïn, esïfago, vesïcula, ovario, pïncreas, estïmago, cuello uterino, tiroides, prïstata y piel, un tumor hematopoyïtico de

linaje linfoide seleccionado de leucemia, leucemia linfocïtica aguda, leucemia linfoblïstica aguda, linfoma de

cïlulas B, linfoma de cïlulas T, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, linfoma de cïlulas pilosas y linfoma

de Burkett, un tumor hematopoyïtico de linaje mieloide seleccionado de leucemias mielïgenas agudas y

crïnicas, sïndrome mielodisplïsico y leucemia promielocïtica, un tumor de origen mesenquimatoso

5 seleccionado de fibrosarcoma y rabdomiosarcoma, un tumor del sistema nervioso central y perifïrico

seleccionado de astrocitoma, neuroblastoma, glioma y schwannoma, o un melanoma, seminoma,

teratocarcinoma, osteosarcoma, xerodermia pigmentosa, queratoacantoma, cïncer folicular de tiroides,

sarcoma de Kaposi o una combinaciïn de los mismos.

23. Procedimiento para preparar un compuesto segïn cualquiera de las reivindicaciones 1-18, comprendiendo

10 el procedimiento la etapa de hacer reaccionar el compuesto de fïrmula A

con un compuesto de fïrmula B

en la que A8 y R6-8 del compuesto de fïrmula A y A1, A2, D’, L1, R1, A3-6 y n del compuesto de fïrmula B son

15 tal como se definieron en la reivindicaciïn 1, para preparar un compuesto de fïrmula I.

24. Compuesto segïn la reivindicaciïn 18, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, seleccionado de

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4-metil-1, 3-tiazol-2-il) -1-ftalazinamina;

‘N- (3-fluoro-4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina;

20 ‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4-metil-2-piridinil) -1-ftalazinamina;

‘N- (6- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) -3-piridinil) -4- (6-metil-2-piridinil) -1-ftalazinamina;

‘4- (5-cloro-2-tienil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -4- (4- (trifluorometil) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (4-clorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

25 ‘4- (3-cloro-4-fluorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (3, 4-diclorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

4. (1, 3-benzodioxol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (4-fluorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

‘4- (5-cloro-2-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina;

N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) tio) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina; y

‘4- (5-cloro-2-piridinil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) tio) fenil) -1-ftalazinamina.

25. Compuesto segïn la reivindicaciïn 24, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, que es 4- (1, 3benzodioxol-5-il) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina.

26. Compuesto segïn la reivindicaciïn 24, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, que es ‘4- (4clorofenil) -N- (4- ( (7- (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) oxi) fenil) -1-ftalazinamina.

27. Compuesto segïn la reivindicaciïn 24, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, que es N- (4- ( (7 (metiloxi) -1, 5-naftiridin-4-il) tio) fenil) -4-fenil-1-ftalazinamina.

28. Composiciïn farmacïutica que comprende un excipiente farmacïuticamente aceptable y una cantidad de dosificaciïn eficaz del compuesto segïn cualquiera de las reivindicacione.

2. 27.

29. Compuesto segïn cualquiera de las reivindicacione.

2. 27 para su uso en el tratamiento de un tumor sïlido

o derivado hematolïgicamente seleccionado de cïncer de vejiga, mama, colon, riïïn, hïgado, cïncer de pulmïn de cïlulas pequeïas de pulmïn, esïfago, vesïcula, ovario, pïncreas, estïmago, cuello uterino, tiroides, prïstata y piel, un tumor hematopoyïtico de linaje linfoide seleccionado de leucemia, leucemia linfocïtica aguda, leucemia linfoblïstica aguda, linfoma de cïlulas B, linfoma de cïlulas T, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, linfoma de cïlulas pilosas y linfoma de Burkett, un tumor hematopoyïtico de linaje mieloide seleccionado de leucemias mielïgenas agudas y crïnicas, sïndrome mielodisplïsico y leucemia promielocïtica, un tumor de origen mesenquimatoso seleccionado de fibrosarcoma y rabdomiosarcoma, un tumor del sistema nervioso central y perifïrico seleccionado de astrocitoma, neuroblastoma, glioma y schwannoma, o un melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xerodermia pigmentosa, queratoacantoma, cïncer folicular de tiroides, sarcoma de Kaposi o una combinaciïn de los mismos.