Inhibidores de la integrasa de VIH.

Un compuesto de Fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:**Fórmula**

en la que:

R1 es:

(1) -alquilo C1-6,

(2) -alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N(RA)RB, -C(O)N(RA)RB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRA, -S(O)RA, -SO2RA, -SO2N(RA)RB, -N(RA)C(O)RB, -N(RA)CO2RB, -N(RA)SO2RB, -N(RA)SO2N(RA)RB, -OC(O)N(RA)RB, -N(RA)C(O)N(RA)RB o -N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB,

(3) -cicloalquilo C3-8, que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6,

(4) -alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8, en donde el cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 o -O-haloalquilo C1-6,

(5) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno cualquiera de los sustituyentes (1) a (26) que se definen más adelante en la parte

(i) de la Parte B de la definición de RJ,

(6) -alquilo C1-6 sustituido con RJ, en el que RJ es:

(A) arilo que está:

(i) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) -alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6,

-CN, -NO2, -N(RA)RB, -C(O)N(RA)RB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRA, -S(O)RA, -SO2RA, -SO2N(RA)RB,

-N(RA)C(O)RB, -N(RA)CO2RB, -N(RA)SO2RB, -N(RA)SO2N(RA)RB, -OC(O)N(RA)RB,

-N(RA)C(O)N(RA)RB, o -N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB,

(2) -O-alquilo C1-6,

(3) -haloalquilo C1-6,

(4) -O-haloalquilo C1-6,

(5) -OH,

(6) halógeno,

(7) -CN,

(8) -NO2,

(9) -N(RA)RB,

(10) -C(O)N(RA)RB,

(11) -C(O)RA,

(12) -CO2RA,

(13) -SRA,

(14) -S(O)RA,

(15) -SO2RA,

(16) -SO2N(RA)RB, (17) -N(RA)SO2RB,

(18) -N(RA)SO2N(RA)RB,

(19) -N(RA)C(O)RB,

(20) -N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB, o

(21) -N(RA)CO2RB, y

(ii) opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) -cicloalquilo C3-8,

(2) arilo,

(3) -alquilo C1-6 sustituido con arilo, -cicloalquilo C3-8, HetA o HetB,

(4) -HetA,

(5) -C(O)-HetA; o

(6) -HetB; en donde:

cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 u -O-haloalquilo C1-6,

cada arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ,

cada HetA es independientemente (i) un -azacicloalquilo C4-7 u oxacicloalquilo o

tiacicloalquilo o (ii) un -diazacicloalquilo C3-6 u oxazacicloalquilo o tiazacicloalquilo, donde el S en el tiacicloalquilo o tiazacicloalquilo está opcionalmente oxidado a S(O) o SO2, y en donde cualquiera de los anillos definidos en (i) o (ii) está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente oxo, -alquilo C1-6, -C(O)RA, -CO2RA, -SRA, -S(O)RA o -S(O)2RA; y

cada HetB es independientemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se definen más adelante en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ, o

(B) heteroarilo que está:

(i) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) -alquilo C1-6,~

(2) -alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N(RA)RB,

-C(O)N(RA)RB, -C(O)RA, -CO2RA-, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2N(RA)RB, -N(RA)C(O)RB,

-N(RA)CO2RB, -N(RA)S(O)2RB, -N(RA)S(O)2N(RA)RB, -OC(O)N(RA)RB, -N(RA)C(O)N(RA)RB o

-N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB,

(3) -O-alquilo C1-6,

(4) -haloalquilo C1-6,

(5) -O-haloalquilo C1-6,

(6) -OH,

(7) -oxo,

(8) halógeno,

(9) -CN,

(10) -NO2,

(11) -N(RA)RB,

(12) -C(O)N(RA)RB,

(13) -C(O)RA,

(14) -C(O)-haloalquilo C1-6,

(15) -C(O)ORA,

(16) -OC(O)N(RA)RB,

(17) -SRA,

(18) -S(O)RA,

(19) -S(O)2RA,

(20) -S(O)2N(RA)RB,

(21) -N(RA)S(O)2RB,

(22) -N(RA)S(O)2N(RA)RB,

(23) -N(RA)C(O)RB,

(24) -N(RA)C(O)N(RA)RB,

(25) -N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB o

(26) -N(RA)CO2RB, y

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/015200.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: VACCA, JOSEPH P., LYLE, TERRY, A., EGBERTSON, MELISSA S., WAI,JOHN,S, NEILSON,LOU ANNE, ZHUANG,LINGHANG, STAAS,DONNETTE D, KIM,BOYOUNG, WISCOUNT,CATHERINE M, EMBREY,MARK, FISHER,THORSTEN E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5025 (condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/14 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/12 (en los que el sistema condensado contiene tres heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/502 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. cinolina, ftalazina)

PDF original: ES-2529038_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de la integrasa de VIH

Campo de la invención La presente invención está dirigida a compuestos de pirazinopirrolopiridazina diona hidroxi-sustituidos y a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos de la presente invención y sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para prevenir o tratar la infección por VIH y para tratar, retrasar el inicio de o prevenir el SIDA.

Antecedentes de la invención Un retrovirus denominado virus de inmunodeficiencia humana (VIH) , en particular las cepas conocidas como virus del VIH tipo 1 (VIH-1) y virus de tipo 2 (VIH-2) , es el agente etiológico de la enfermedad compleja que incluye la destrucción progresiva del sistema inmune (síndrome de inmunodeficiencia adquirida; SIDA) y la degeneración del sistema nervioso central y periférico. Se conoció previamente a este virus como LAV, HTLV-III, o ARV. Una característica común de la replicación del retrovirus es la inserción de ADN proviral en el genoma de la célula huésped mediante integrasas codificadas por el virus, una etapa necesaria en la replicación del VIH en células T-linfoides y monocitoides humanas. Se cree que la integración está mediada por la integrasa en tres etapas: ensamblaje de un complejo nucleoproteico estable con secuencias de ADN del virus; escisión de dos nucleótidos desde su extremo 3' del ADN proviral lineal; y la unión covalente del extremo 3'OH cortado del ADN proviral en un corte escalonado realizado en el sitio objetivo del huésped. La cuarta etapa en el proceso, la síntesis de reparación del hueco resultante, se puede conseguir mediante enzimas celulares.

La secuenciación de nucleótidos del VIH muestra la presencia de un gen pol en un marco de lectura abierto [Ratner et al., Nature 1985, 313: 277]. La homología de la secuencia de aminoácidos proporciona evidencias de que la secuencia de pol codifica la transcriptasa inversa, la integrasa y una proteasa del VIH [Toh et al., EMBO J. 1985, 4: 1267; Power et al., Science 1986, 231: 1567; Pearl et al., Nature 1987, 329: 351]. Se ha demostrado que las tres enzimas son esenciales para la replicación del VIH.

Se sabe que algunos compuestos antivirales que actúan como inhibidores de la replicación del VIH son agentes eficaces en el tratamiento del SIDA y de enfermedades similares, incluyendo los inhibidores de la transcriptasa inversa tales como azidotimidina (AZT) y efavirenz, y los inhibidores de la proteasa tales como indinavir y nelfinavir. Los compuestos de la presente invención son inhibidores de la integrasa del VIH e inhibidores de la replicación del VIH. La inhibición de la integrasa in vitro y de la replicación del VIH en células es un resultado directo la inhibición de la reacción de transferencia de hebras catalizada por la integrasa recombinante in vitro en células infectadas por VIH. Una ventaja particular de la presente invención es la inhibición altamente específica de la integrasa del VIH y de la replicación del VIH.

Las referencias siguientes son de interés como antecedentes:

Los documentos US 6380249, US 6306891, y US 6262055 divulgan ácidos 2, 4-dioxobutíricos y ésteres ácidos útiles como inhibidores de la integrasa. El documento WO 01/00578 divulga 1- (aromático o heteroaromático sustituido) -3- (heteroaromático substituido) -1, 3-propanodionas útiles como inhibidores de la integrasa del VIH. El documento US 2003/0055071 (correspondiente al documento WO 02/30930) , los documentos WO 02/30426, y WO 02/55079 divulgan cada uno determinadas 8-hidroxi-1, 6-naftiridin-7-carboxamidas como inhibidores de la integrasa del VIH. El documento WO 02/036734 divulga ciertas aza-y poliaza-naftalenil cetonas como inhibidores de la integrasa del VIH. El documento WO 03/016275 divulga ciertos compuestos que tienen actividad inhibidora de la integrasa. El documento WO 03/35076 divulga ciertas 5, 6-dihidroxipirimidin-4-carboxamidas como inhibidores de la integrasa del VIH y el documento WO 03/35077 divulga ciertas 5-hidroxi-6-oxo-1, 6-dihidropirimidin-4-carboxamidas N-sustituidas como inhibidores de la integrasa del VIH. El documento WO 03/062204 divulga ciertas hidroxinaftiridinona carboxamidas que son útiles como inhibidores de la integrasa del VIH. El documento WO 2004/004657 divulga ciertos derivados de hidroxipirrol que son inhibidores de la integrasa del VIH. Los documentos WO 2004/035576 y WO 2004/035577 divulgan ciertos compuestos tricíclicos que son inhibidores de la integrasa del VIH.

Sumario de la invención La presente invención está dirigida a compuestos de pirazinopirrolopiridazina diona hidroxisustituidos. Estos compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles en la inhibición de la integrasa del VIH, en la prevención de la infección por VIH, en el tratamiento de la infección por VIH y en la prevención, tratamiento, y retraso

del inicio del SIDA, como compuestos o como sus sales farmacéuticamente aceptables, o como ingredientes de composiciones farmacéuticas, ya sea solos o en combinación con otros antivirales, antiinfecciosos, inmunomoduladores, antibióticos o vacunas de VIH/SIDA. Más particularmente, la presente invención incluye compuestos de Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

R1

es: 10

(1) - alquilo C1-6,

(2) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB, o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(3) -cicloalquilo C3-8, que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6,

(4) -alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8, en el que el cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6,

(5) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se definen más adelante en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ,

(6) -alquilo C1-6 sustituido con RJ, en el que RJ es:

(A) arilo que está:

(i) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) -alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN,

-NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB, o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(2) - O-alquilo C1-6, 35 (3) -haloalquilo C1-6,

(4) - O-haloalquilo C1-6,

(5) - OH,

(6) halógeno,

(7) - CN, 40 (8) -NO2,

(9) - N (RA) RB,

(10) - C (O) N (RA) RB,

(11) - C (O) RA,

(12) - CO2RA, 45 (13) -SRA,

(14) - S (O) RA,

(15) - SO2RA,

(16) - SO2N (RA) RB,

(17) - N (RA) SO2RB, 50 (18) -N (RA) SO2N (RA) RB,

(19) - N (RA) C (O) RB,

(20) - N (RA) C (O) -C (O) N (RA) RB, o

(21) - N (RA) CO2RB, y

(ii) opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) - cicloalquilo C3-8,

(2) arilo,

(3) - alquilo C1-6 sustituido con arilo, -cicloalquilo C3-8, HetA, o HetB,

(4) - HetA,

(5) - C (O) -HetA; o

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

en la que:

R1 es:

(1) -alquilo C1-6,

(2) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(3) - cicloalquilo C3-8, que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es

independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6,

(4) -alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8, en donde el cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 o -O-haloalquilo C1-6,

(5) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno cualquiera de los sustituyentes (1) a (26) que se definen más adelante en la parte

(i) de la Parte B de la definición de RJ,

(6) - alquilo C1-6 sustituido con RJ, en el que RJ es:

(A) arilo que está:

(i) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) -alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6,

-CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB, o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(2) -O-alquilo C1-6,

(3) - haloalquilo C1-6, 35 (4) -O-haloalquilo C1-6,

(5) - OH,

(6) halógeno,

(7) - CN,

(8) - NO2, 40 (9) -N (RA) RB,

(10) - C (O) N (RA) RB,

(11) - C (O) RA,

(12) - CO2RA,

(13) - SRA, 45 (14) -S (O) RA,

(15) - SO2RA,

(16) - SO2N (RA) RB,

(17) - N (RA) SO2RB,

(18) - N (RA) SO2N (RA) RB, 50 (19) -N (RA) C (O) RB,

(20) - N (RA) C (O) -C (O) N (RA) RB, o

(21) - N (RA) CO2RB, y

(ii) opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) - cicloalquilo C3-8,

(2) arilo,

(3) - alquilo C1-6 sustituido con arilo, -cicloalquilo C3-8, HetA o HetB,

(4) - HetA,

(5) - C (O) -HetA; o

(6) - HetB; en donde: cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 u -O-haloalquilo C1-6, cada arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ, cada HetA es independientemente (i) un -azacicloalquilo C4-7 u oxacicloalquilo o tiacicloalquilo o (ii) un -diazacicloalquilo C3-6 u oxazacicloalquilo o tiazacicloalquilo, donde el S en el tiacicloalquilo o tiazacicloalquilo está opcionalmente oxidado a S (O) o SO2, y en donde cualquiera de los anillos definidos en (i) o (ii) está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente oxo, -alquilo C1-6, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA o -S (O) 2RA; y cada HetB es independientemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se definen más adelante en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ, o

(B) heteroarilo que está:

(i) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) - alquilo C1-6,

(2) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA-, -SRA, -S (O) RA, -S (O) 2RA, -S (O) 2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) S (O) 2RB, -N (RA) S (O) 2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(3) - O-alquilo C1-6,

(4) - haloalquilo C1-6,

(5) - O-haloalquilo C1-6,

(6) - OH,

(7) - oxo,

(8) halógeno,

(9) - CN,

(10) - NO2,

(11) - N (RA) RB,

(12) - C (O) N (RA) RB,

(13) - C (O) RA,

(14) - C (O) -haloalquilo C1-6,

(15) - C (O) ORA,

(16) - OC (O) N (RA) RB,

(17) - SRA,

(18) - S (O) RA,

(19) - S (O) 2RA,

(20) - S (O) 2N (RA) RB,

(21) - N (RA) S (O) 2RB,

(22) - N (RA) S (O) 2N (RA) RB,

(23) - N (RA) C (O) RB,

(24) - N (RA) C (O) N (RA) RB,

(25) - N (RA) C (O) -C (O) N (RA) RB o

(26) - N (RA) CO2RB, y

(ii) opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente:

(1) - cicloalquilo C3-8,

(2) arilo,

(3) - alquilo C1-6 sustituido con arilo, -cicloalquilo C3-8, HetA o HetB,

(4) - HetA,

(5) - C (O) -HetA; o

(6) - HetB; en donde:

cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo

C1-6, u -O-haloalquilo C1-6, cada arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ, cada HetA es independientemente como se define en la Parte (A) (ii) de la definición de RJ, y cada HetB es independientemente como se define en la Parte (A) (ii) de la definición de RJ;

(7) arilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ; R2 es:

(1) - H,

(2) - alquilo C1-6,

(3) - haloalquilo C1-6,

(4) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB, o

(5) - alquilo C1-6 sustituido con HetC, -C (O) -HetC, -SO2-HetC, -N (RA) C (O) -HetC, o -N (RA) C (O) C (O) -HetC;

en donde HetC es un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, saturado o monoinsaturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente entre 1 a 3 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, con la condición de que el anillo esté unido al resto de la molécula mediante un átomo de N del anillo, y en donde el anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA, -CH2-CH=CH2, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-CN, -alquileno C1-6-OH o -alquilen C1-6-O-alquilo C1-6;

o como alternativa, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que R1 está unido y el carbono de anillo al que R2 está unido forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, en el que la porción del anillo formada de R1 y R2 es una cadena de metileno de 3 a 5 miembros, en la que uno de los restos de metileno está opcionalmente reemplazado por N (H) , en el que la cadena está opcionalmente sustituida con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-6, -OH, u oxo;

R3 es:

(1) - H,

(2) - alquilo C1-6;

(3) - haloalquilo C1-6,

(4) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(5) - alquilo C1-6 sustituido con HetD, -C (O) -HetD, -SO2-HetD, -N (RA) C (O) -HetD o -N (RA) C (O) C (O) -HetD,

(6) CicM, AriM o HetM, o

(7) - alquilo C1-6 sustituido con CicM, AriM o HetM; en donde:

HetD tiene independientemente la misma definición que HetC; CicM es -cicloalquilo C3-8 que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 o -O-haloalquilo C1-6; AriM es arilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ; y HetM es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ;

o como alternativa, R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman:

(i) un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, u -O-haloalquilo C1-6,

(ii) un anillo benceno, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ,

(iii) un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, saturado o monoinsaturado que contiene de 1 a 3

heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, y en donde el anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA, -CH2-CH=CH2, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-CN, -alquileno C1-6-OH o -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6, o (iv) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ;

en donde R6 y R7 están ausentes, cuando R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo benceno o un anillo heteroaromático; R4

es:

(1) - H,

(2) - alquilo C1-6,

(3) - haloalquilo C1-6,

(4) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(5) - OH,

(6) - O-alquilo C1-6,

(7) - O-haloalquilo C1-6,

(8) - CN,

(9) - NO2,

(10) - N (RC) RD,

(11) - C (O) N (RC) RD,

(12) - C (O) RA,

(13) - CO2RA,

(14) - SRA,

(15) - S (O) RA,

(16) - SO2RA,

(17) - SO2N (RA) RB,

(18) - N (RA) C (O) RB,

(19) - N (RA) CO2RB,

(20) - N (RA) SO2RB,

(21) - N (RA) SO2N (RA) RB,

(22) - OC (O) N (RA) RB,

(23) - N (RA) C (O) N (RA) RB,

(24) - N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(25) halógeno,

(26) - S-C (O) N (RC) RD,

(27) - N=C (RA) -N (RC) RD,

(28) - C (O) N (RA) -alquileno C1-6-N (RC) RD,

(29) - C (O) -alquileno C1-6-N (RC) RD,

(30) - C (O) N (RA) -alquileno C1-6-haloalquilo C1-6,

(31) - C (O) -alquileno C1-6-haloalquilo C1-6,

(32) - N (SO2RA) -V,

(33) - N[C (O) RA]-V,

(34) HetE sustituido con -alquilo C1-6, -C (O) -HetE, -SO2-HetE, -N (RA) C (O) -HetE, o -N (RA) C (O) C (O) -HetE,

(35) - alquilo C1-6 sustituido con CicL, AriL, HetL o HetS, o

(36) - T-RL, en donde:

T es un enlace simple, O, C (O) , C (O) N (RA) , N (RA) C (O) , S, S (O) , S (O) 2, N (RA) S (O) 2, S (O) 2N (RA) , O-alquileno C1-6, C (O) -alquileno C1-6, C (O) N (RA) -alquileno C1-6, N (RA) C (O) -alquileno C1-6, S-alquileno C1-6, S (O) -alquileno C1-6, S (O) 2-alquileno C1-6, alquileno C1-6-S, alquileno C1-6-S (O) , alquileno C1-6-S (O) 2, alquileno C1-6-O, alquileno C1-6-C (O) , alquileno C1-6-C (O) N (RA) , alquileno C1-6-N (RA) C (O) , alquileno C1-6-N (RA) S (O) 2 o alquileno C1-6-S (O) 2N (RA) ; V es (i) -CH2-alquenilo C2-6 o (ii) -alquilo C1-6 sustituido con C (O) N (RC) RD, CicL, AriL, HetL o HetS; y RL es CicL, AriL, HetL, o HetS;

CicL es -cicloalquilo C3-8 que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6; AriL es arilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ; HetE tiene independientemente la misma definición que HetC; HetL es heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ; HetS es un anillo heterocíclico, saturado o monoinsaturado de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, con la condición de que HetS esté unido al resto de la molécula mediante un átomo de carbono del anillo; y en donde el anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA, -CH2-CH=CH2, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-C (O) N (RA) RB, -alquileno C1-6-CN, -alquileno C1-6-OH o -alquilen C1-6-O-alquilo C1-6;

R5 es:

(1) - alquilo C1-6,

(2) - alquilo C1-6 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA, -SO2N (RA) RB, -N (RA) C (O) RB, -N (RA) CO2RB, -N (RA) SO2RB, -N (RA) SO2N (RA) RB, -OC (O) N (RA) RB, -N (RA) C (O) N (RA) RB o -N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(3) - cicloalquilo C3-8, que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 o -O-haloalquilo C1-6,

(4) - alquilo C1-6 sustituido con -cicloalquilo C3-8, en donde el -cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, o -O-haloalquilo C1-6,

(5) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (26) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte B de la definición de RJ,

(6) - alquilo C1-6 sustituido con RK, en el que RK tiene independientemente la misma definición que RJ como se ha expuesto anteriormente en la definición de R1 o

(7) arilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente uno de los sustituyentes (1) a (21) que se han definido anteriormente en la parte (i) de la Parte A de la definición de RJ;

y con la condición de que R5 sea -alquilo C1-6 sustituido con RK, cuando R1 es distinto de -alquilo C1-6 sustituido con RJ; R6 y R7 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6;

o como alternativa, R3 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman (i) un anillo carbocíclico saturado de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 o -O-haloalquilo C1-6

o (ii) a un anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, y en donde el anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA, -CH2-CH=CH2, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-CN, -alquileno C1-6-OH o -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6, cada arilo es independientemente (i) fenilo, (ii) un sistema de anillo carbocíclico condensado, bicíclico de 9 o 10 miembros en el que al menos un anillo es aromático, o (iii) un sistema de anillo carbocíclico condensado, tricíclico de 11 a 14 miembros, en el que al menos un anillo es aromático; cada heteroarilo es independientemente (i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde cada N está opcionalmente en forma de un óxido, o (ii) un sistema de anillos condensado, bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que uno o ambos de los anillos contienen uno o más de los heteroátomos, al menos un anillo es aromático, cada N está opcionalmente en forma de un óxido, y cada S en un anillo que no es aromático es opcionalmente S (O) o S (O) 2; cada RA es independientemente -H o -alquilo C1-6; cada RB es independientemente -H o -alquilo C1-6; cada RC es independientemente -H o -alquilo C1-6; y cada RD es independientemente -H o -alquilo C1-6;

o como alternativa, RC y RD junto con el N al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico saturado o monoinsatudado de 4 a 7 miembros que contiene el N al que ambos están unidos y opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, y en donde el anillo heterocíclico saturado o monoinsaturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -CN, -alquilo C1-6, -OH, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA, -alquenilo CH2-C2-6, -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-CN, -alquileno C1-6-OH, o -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que: R1

es:

(1) - alquilo C1-4, o

(2) - alquilo C1-4 sustituido con RJ, en el que RJ es:

(A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto, X1 y X2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, y X3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o

(B) un heteroarilo que es

(i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o

(ii) un anillo benceno condensado con un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el sistema de anillo bicíclico condensado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, oxo, u -OH;

R5

es:

(1) - alquilo C1-4,

(2) - alquilo C1-4 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-4, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-4) , o -N (alquilo C1-4) 2,

(3) - cicloalquilo C3-7, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4 o -haloalquilo C1-4,

(4) - alquilo C1-4 sustituido con -cicloalquilo C3-7, en el que el -cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4 o -haloalquilo C1-4,

(5) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados

independientemente entre N, O y S, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o (6) -alquilo C1-4 sustituido con RK, donde RK es (A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto, donde cada uno de Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, e Y3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o

(B) un heteroarilo que es

(i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o

(ii) un anillo benceno condensado con un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el

sistema de anillo bicíclico condensado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, oxo u -OH; y

cada HetB es independientemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4

heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-3; y con la condición de que R5 sea -alquilo C1-4 sustituido con RK, cuando R1 es -alquilo C1-4.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que:

R1 es:

(1) - alquilo C1-4, o

(2) - CH2-RJ; y

R5 es:

(1) - alquilo C1-4,

(2) - (CH2) 1-3-Q, donde Q es -OH, -O-alquilo C1-4, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-4) o -N (alquilo C1-4) 2,

(3) -cicloalquilo C3-7, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, o -haloalquilo C1-4,

(4) - CH2-cicloalquilo C3-7, en el que el -cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4 o -haloalquilo C1-4,

(5) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados

independientemente entre N, O y S, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o (6) -CH2-RK;

y con la condición de que R5 sea -CH2-RK, cuando R1 es -alquilo C1-4. 30

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que es un compuesto de Fórmula II:

en el que: R1 es -CH2-RJ, en el que RJ es: 40 (A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto, X1 y X2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, y X3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o

(B) un anillo heterocíclico benzocondensado de 9 o 10 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S;

R2 y R3 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-4; R4 es -H, -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, -CN, -NO2, -N (RC) RD, -C (O) N (RC) RD, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA o -SO2N (RA) RB;

R5

es:

(1) - alquilo C1-4,

(2) - (CH2) 1-3-Q, donde Q es -OH, -O-alquilo C1-4, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-4) o -N (alquilo C1-4) 2,

(3) - cicloalquilo C3-7, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4 o -haloalquilo C1-4,

(4) - CH2-cicloalquilo C3-7, en el que el -cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, o -haloalquilo C1-4,

(5) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o

(6) - CH2-RK, donde RK es

(A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto, donde cada uno de Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, e Y3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o

(B) un heteroarilo que es

(i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que el anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4 u -OH, o

(ii) un anillo heterocíclico, saturado o insaturado, benzocondensado de 9 o 10 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S;

cada HetB es independientemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-3; cada RA es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RB es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RC es independientemente -H o -alquilo C1-4; y cada RD es independientemente -H o -alquilo C1-4;

o como alternativa, RC y RD junto con el N al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5

o 6 miembros que contiene el N al que ambos están unidos y opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre 1 o 2 átomos de N, cero o 1 átomo de O y cero o 1 átomo de

S.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que:

R1

es -alquilo C1-4 o -alquilo C1-4 sustituido con -cicloalquilo C3-6, en el que el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4 o -haloalquilo C1-4; R2 es -H o -alquilo C1-4;

o como alternativa, R1 y R2 junto con el nitrógeno del anillo al que R1 está unido y el carbono del anillo al que R2 está unido forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, en el que la porción del anillo formada de R1 y R2 es una cadena de metileno de fórmula (CH2) 3-5, en donde la cadena de metileno está opcionalmente sustituida con -alquilo C1-4, -OH u oxo;

R3 es:

(1) - H,

(2) - alquilo C1-4, o

(3) - alquilo C1-4 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-4, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA o -N (RA) SO2RB;

o como alternativa, R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman:

(i) un anillo carbocíclico saturado de 3 a 6 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH o -O-alquilo C1-4,

(ii) un anillo benceno, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 o -N (alquil C1-4) C (O) -alquilo C1-4, o

(iii) un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene un total de 1 a 2 átomos de N, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4 u -OH;

en donde R7 está ausente, cuando R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo benceno o un anillo heteroaromático; R4

es:

(1) - H,

(2) - alquilo C1-4,

(3) - haloalquilo C1-4,

(4) - alquilo C1-4 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-4, -N (RA) RB, -C (O) N (RA) RB, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA o -SO2N (RA) RB,

(5) - OH,

(6) - O-alquilo C1-4,

(7) - O-haloalquilo C1-4,

(8) - CN,

(9) - NO2,

(10) - N (RC) RD,

(11) - C (O) N (RC) RD,

(12) - C (O) RA,

(13) - CO2RA,

(14) - SRA,

(15) - S (O) RA,

(16) - SO2RA,

(17) - SO2N (RA) RB,

(18) - N (RA) C (O) RB,

(20) - N (RA) SO2RB,

(21) - N (RA) C (O) N (RA) RB,

(22) - N (RA) C (O) C (O) N (RA) RB,

(23) halógeno,

(24) - S-C (O) N (RC) RD,

(25) - N=C (RA) -N (RC) RD,

(26) - C (O) N (RA) - (CH2) 1-3-N (RC) RD,

(27) - C (O) - (CH2) 1-3-N (RC) RD,

(28) - C (O) N (RA) - (CH2) 1-3-fluoroalquilo C1-4,

(29) - N (SO2RA) - (CH2) 1-2C (O) N (RC) RD,

(30) - N[C (O) RA]- (CH2) 1-2C (O) N (RC) RD,

(31) - N (SO2RA) -CH2-CH=CH2,

(32) - N (SO2RA) - (CH2) 1-2-CicL,

(33) HetE sustituido con -alquilo C1-4,

(34) CicL sustituido con -alquilo C1-4, AriL, HetL o HetS,

(35) HetL o HetS,

(36) - C (O) N (RA) -CicL,

(37) - C (O) N (RA) -AriL, con la condición de que AriL sea dihidroindenilo o tetrahidronaftilo y esté unido al resto de la molécula mediante un carbono de anillo no aromático,

(38) - C (O) N (RA) - (CH2) 1-2-AriL,

(39) - ( (CH2) 1-2-S-AriL,

(40) - ( (CH2) 1-2-S (O) 2-AriL,

(41) - N (RA) SO2-CicL, o

(42) - SO2-CicL;

CicL es -cicloalquilo C3-6 que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, -OH o -O-alquilo C1-4;

AriL es dihidroindenilo, tetrahidronaftilo, naftilo o fenilo, en donde el dihidroindenilo, tetrahidronaftilo, naftilo o fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 o -N (alquil C1-4) C (O) -alquilo C1-4; HetE es un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre 1 a 2 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, con la condición de que el anillo esté unido al resto de la molécula mediante un átomo de N del anillo, y en donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, oxo, -C (O) RA o -S (O) 2RA; HetL es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene un total de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre cero a 4 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -CN, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, oxo, -OH o - (CH2) 1-2C (O) N (RA) RB; HetS es un anillo heterocíclico, saturado o monoinsaturado de 5 o 6 miembros, en el que el anillo contiene un total de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre 1 a 3 átomos de N, de cero a 1 átomo de O y de cero a 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, con la condición de que HetS esté unido al resto de la molécula mediante un átomo de carbono del anillo; y en donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, -S (O) RA, -SRA, -S (O) 2RA o - (CH2) 1-2C (O) N (RA) RB; R5 es (CH2) 1-2-RK o -CH (CH3) -RK, en el que RK es:

(A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto, donde cada uno de Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4 y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, e Y3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o

(B) un anillo heterocíclico benzocondensado de 9 o 10 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S;

R6 es -H; R7 es -H o -alquilo C1-4;

o como alternativa, R3 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 2 alquilo C1-4, HetB es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-3; cada RA es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RB es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RC es independientemente -H o -alquilo C1-4; y cada RD es independientemente -H o -alquilo C1-4;

o como alternativa, RC y RD junto con el N al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene el N al que ambos están unidos y opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre 1 o 2 átomos de N, cero o 1 átomo de O y cero o 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S (O) o S (O) 2, y en donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-4, oxo, -C (O) RA, -CO2RA, S (O) 2RA o -CH2-CH=CH2.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que R1 es -alquilo C1-4 o -CH2-ciclopropilo; R2 es -H;

o como alternativa, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que R1 está unido y el carbono de anillo al que R2 está unido forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros, en el que la porción del anillo formada de R1 y R2 es (CH2) 3 o (CH2) 4;

R3

es -H, -alquilo C1-3, - (CH2) 1-2OH, - (CH2) 1-2SCH3, - (CH2) 1-2S (O) CH3, - (CH2) 1-2SO2CH3, - (CH2) 1-2NHSO2CH3 o - (CH2) 1-2N (CH3) SO2CH3;

o como alternativa, R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3

miembros; R4 es:

(1) -H,

5 (2) -alquilo C1-3,

(3) - (CH2) 1-2OH, -CH (CH3) OH, -C (CH3) 2OH, - (CH2) 1-2NH2, - (CH2) 1-2NH-alquilo C1-3, - (CH2) 1-2N (alquilo C1-3) 2,

- (CH2) 1-2OCH3, - (CH2) 1-2CO2CH3, - (CH2) 1-2SCH3, - (CH2) 1-2S (O) CH3 o - (CH2) 1-2SO2CH3,

(4) -O-alquilo C1-3,

(5) -NH2, -N (H) -alquilo C1-3 o -N (alquilo C1-3) 2,

10 (6)

en la que * indica el punto de unión al resto de la molécula,

(7) -C (O) NH2, -C (O) N (H) -alquilo C1-3 o -C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(9) -C (O) -alquilo C1-3,

(10) - CO2-alquilo C1-3,

(11) - S-alquilo C1-3,

(12) - S (O) -alquilo C1-3,

(13) -SO2-alquilo C1-3, 30 (14) -SO2N (alquilo C1-3) 2,

(15) - NHC (O) -alquilo C1-3 o -N (alquilo C1-3) C (O) -alquilo C1-3,

(16) - NHSO2-alquilo C1-3 o -N (alquilo C1-3) SO2-alquilo C1-3,

(17) - NHC (O) NH (alquilo C1-3) , -NHC (O) N (alquilo C1-3) 2, -N (alquilo C1-3) C (O) NH (alquilo C1-3) o -N (alquil C1-3) C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(18) -NHC (O) C (O) NH (alquilo C1-3) , -NHC (O) C (O) N (alquilo C1-3) 2, -N (alquilo C1-3) C (O) C (O) NH (alquilo C1-3) o -N (alquil C1-3) C (O) C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(19) - Cl, -Br o -F,

(20) - S-C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(21) -N=CH-N (alquilo C1-3) 2 o -N=C (alquil C1-3) -N (alquilo C1-3) 2, 40 (22) -C (O) NH- (CH2) 2-3-N (alquilo C1-3) 2 o -C (O) N (alquil C1-3) - (CH2) 2-3-N (alquilo C1-3) 2,

(23)

(24) - C (O) NHCH2CH2F, -C (O) NHCH2CHF2 o -C (O) NHCH2CF3,

(25) - N (SO2-alquil C1-3) - (CH2) 1-2C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(26) - N[C (O) -alquil C1-3]- (CH2) 1-2C (O) N (alquilo C1-3) 2,

(27) - N (SO2-alquil C1-3) -CH2-CH=CH2,

(28) - N (SO2-alquil C1-3) -CH2-CicL,

(30) - CH2-HetL,

(31) HetL,

(32)

(33) - C (O) NH-CicL o -C (O) N (alquilo C1-3) -CicL

(34)

(35) - C (O) NH-CH2-AriL o -C (O) N (CH3) -CH2-AriL,

(36) - CH2-S-AriL,

(37) - CH2-S (O) 2-AriL,

(38) - N (alquil C1-3) SO2-CicL, o

(39) - SO2-CicL;

CicL es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo; AriL es fenilo, que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -Cl, -Br, -F, -alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3, -CF3, -OCF3, -CO2CH3, -SO2CH3, -C (O) NH (CH3) , -C (O) N (CH3) 2, -NHC (O) CH3 o -N (CH3) C (O) CH3;

HetL es (i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados entre el grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo y pirazinilo, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -CN, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -OH, o (CH2) 1-2C (O) N (alquilo C1-3) 2, (ii) 2-oxo-piridin-1 (2H) -ilo, (iii) 4-ciano-2-oxopiridin-1 (2H) -ilo, (iv) 1- (alquil C1-4) -6-oxo-1, 6-dihidropiridin-3-ilo, o (v)

1-{[ (di-alquilamino C1-3) carbonil]metil}-6-oxo-1, 6-dihidropiridin-3-ilo; R5

es en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto;

donde cada uno de Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -Cl, -Br, -F, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -CF3, -OCF3, -CO2CH3, -SO2CH3, -C (O) NH (CH3) , -C (O) N (CH3) 2, -NHC (O) CH3 y -N (CH3) C (O) CH3; e Y3 es -H, -Cl, -Br, -F, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -CF3, -SO2CH3, -C (O) NH (CH3) o -C (O) N (CH3) 2;

R6es-H;y R7 es -H o -alquilo C1-3.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que es un compuesto de Fórmula II: 25

en el que:

R1 es -alquilo C1-4; R2 y R3 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-4; R4 es -H, -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, -CN, -NO2, -N (RC) RD, -C (O) N (RC) RD, -C (O) RA, -CO2RA, -SRA, -S (O) RA, -SO2RA o -SO2N (RA) RB; R5 es -CH2-RK, en el que RK es:

(A) un fenilo opcionalmente sustituido de fórmula:

en la que el asterisco * indica el punto de unión al resto del compuesto,

cada uno de Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2, -NHC (O) -alquilo C1-4, y -N (alquilo C1-4) C (O) -alquilo C1-4, e Y3 es -H, halógeno, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C (O) -NH (alquilo C1-4) , -C (O) -N (alquilo C1-4) 2 o HetB, o (B) un anillo heterocíclico benzocondensado de 9 o 10 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S;

R7 es -H; HetB es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente -alquilo C1-3; cada RA es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RB es independientemente -H o -alquilo C1-4; cada RC es independientemente -H o -alquilo C1-4; y cada RD es independientemente -H o -alquilo C1-4;

o como alternativa, RC y RD junto con el N al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5

o 6 miembros que contiene el N al que ambos están unidos y opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre 1 o 2 átomos de N, cero o 1 átomo de O, y cero o 1 átomo de

S.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que R1 es -CH3, -CH2CH3 o -CH (CH3) 2; R2 es H; R3 es -CH3 o -CH2OH; R4 es -H, -CH3, -C (O) N (H) CH3, -C (O) N (H) CH2CH3, -C (O) N (CH3) 2, -N (CH3) SO2CH3, -N (CH2CH3) SO2CH3 o SO2CH3; R5 es 4-fluorobencilo o 3-cloro-4-fluorobencilo; R6 es H; y R7 es H.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, seleccionado entre el grupo que consiste en:

8. ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2, 4-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-etil-4-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-bencil-4-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-ciclohexil-4-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-cianoetil-4-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-hidroxietil-4-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3, 4-diclorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-clorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-clorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2, 3, 4-trifluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2, 4-difluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-metilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2-cianobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-metilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-metoxibencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-metoxilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (bencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluoro-2-metoxicarbonilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluoro-2-metilaminocarbonilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2, 3-diclorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2, 3-difluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3, 4-difluorobencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2-metoxibencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (2-metilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3, 4-dimetilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-trifluorometilbencil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (1, 3-benzodioxol-4-ilmetil) -10-hidroxi-4, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-6, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-6, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-6-dimetil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6, 8-trimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-amino-8- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-2-metil-4-morfolin-4-il-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-amino-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-amino-2-bencil-10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -4, 10-dihidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metoxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -8-metil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-6-isopropil-4-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-etoxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metoxi-2-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) diona; 6 ( (S) -8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-6-isopropil-4-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-4, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-4, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6, 8-trimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (+) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6, 8-trimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (-) -2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6, 8-trimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (6aR) -2- (4-fluorobencil) -12-hidroxi-4-metil-6a, 7, 8, 9-tetrahidro-1H, 6H-pirrolo[1", 2":4’, 5’]pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3d]piridazin-1, 11 (2H) -diona; (6aS) -2- (4-fluorobencil) -12-hidroxi-4-metil-6a, 7, 8, 9-tetrahidro-1H, 6H-pirrolo[1", 2":4’, 5’]pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 11 (2H) -diona; 8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metil-6- (hidroximetil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metil-6-[ (metiltio) metil]-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metil-6-[ (metilsulfonil) metil]-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-isopropil-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-isopropil-8-metil-7, 8-dihidropirazino-[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (R) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrol o[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, N, 8-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (morfolin-4-ilcarbonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxilato de etilo; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, 8-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-etil-10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-ciclopropil-10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[ 2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N- (2-fluoroetil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N- (2, 2-difluoroetil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-[2- (dimetilamino) etil]-10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’: 1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-[3- (dimetilamino) propil]-10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, N, 8-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-etil-10-hidroxi-N, 8-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-N-isopropil-N, 8-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (morfolin-4-ilcarbonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (piperidin-1-ilcarbonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) carbonil]-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4-[ (4-alilpiperazin-1-il) carbonil]-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4-[ (1, 1-dioxidotiomorfolin-4-il) carbonil]-7, 8-dihidro-pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4-[ (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) carbonil]-7, 8-dihidro-pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N, N, 6-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, 8-dietil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-6-metil-1, 9-dioxo-N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 2, 6, 7, 8, 9hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-N, N, 6-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -N, 2-bis (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8- (ciclopropilmetil) -10-hidroxi-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1 ’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isobutil-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; N- (2, 3-dihidro-1H-inden-2-il) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-2- (2-feniletil) -1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 8- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, N, 2-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (hidroximetil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (1, 1-dióxido-1, 2-tiazinan-2-il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (2-oxopiridin-1 (2H) -il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (morfolin-4-ilmetil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (pirrolidin-1-ilmetil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-{[etil) metil) amino]metil}-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1H-1, 2, 4-triazol-1-ilmetil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1H-imidazol-1-ilmetil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (2-oxopiperidin-1-il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (4-etil-2, 3-dioxopiperazin-1-il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (metiltio) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (metilsulfonil) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (feniltio) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (fenilsulfonil) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (2-oxopiridin-1 (2H) -il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (2-oxopirrolidin-1-il) metil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1-hidroxietil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[1- (1, 1-dióxido-1, 2-tiazinan-2-il) etil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1-morfolin-4-iletil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 4-acetil-2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1-hidroxi-1-metiletil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; [2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]acetato de metilo; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (5-oxopirrolidin-3-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (6S) -4-amino-2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-amino-2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (6S) -4-amino-2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1, 2’:1, 5]pirrolo[23-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; (6S) -4-amino-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilacetamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, 2-dimetilpropanamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N- (N’, N’-dimetilcarbonilmetil) -2-metilpropanamida; [2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (2-oxopiperidin-1-il) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N’, N’-dimetiletanodiamida; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N’, N’-trimetiletanodiamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N’, N’-trimetiletanodiamida; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N’-dimetilurea; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N’-metilurea; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N’-etilurea; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N’, N’-trimetilurea; N’-[ (6S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N-dimetiletanimidamida; N’-[ (6S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N-dimetilimidoformamida; N’-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N, N-dimetilimidoformamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-4-fluoro-10-hidroxi-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazinan-2-il) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]propano-2-sulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]etanosulfonamida; N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-etilmetanosulfonamida; N- (ciclopropilmetil) -N-[2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]metanosulfonamida; N- (ciclopropilmetil) -N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]metanosulfonamida; N-alil-N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]metanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilciclopropanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilpropano-2-sulfonamida; N-[ (6S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilpropano-2-sulfonamida; N-[ (6S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N2-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N2- (isopropilsulfonil) -N1, N1-dimetilglicinamida; N2-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N2- (metanosulfonil) -N1, N1-dimetilglicinamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazinan-2-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazinan-2-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; N-[ (6S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-etilmetanosulfonamida; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (metilsulfonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 4-bromo-2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (metiltio) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (metilsulfonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (isopropilsulfonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (ciclopentilsulfonil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (etilsulfonil) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (isopropilsulfonil) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (4-metilpiperazin-1-il) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-4- (4-acetilpiperazin-1-il) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (metilamino) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (2-oxopiridinil-1 (2H) -il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (2-oxo-4-cianopiridinil-1 (2H) -il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-pirimidin-5-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-piridin-4-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (6-metoxipiridin-3-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (6-metoxipiridin-3-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 5-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]tiofeno-2-carbonitrilo; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (5-metil-2-tienil) -8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (1-metil-6-oxo-1, 6-dihidropiridin-3-il) -8-metil-7, 8-dihidro-pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2-[5-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-2-oxopiridin-1 (2H) -il]-N, N-dimetilacetamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-pirazin-2-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-piridin-2-il-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4- (3-oxo-1, 2, 3, 6-tetrahidro-1, 2, 4-triazin-5-il) -8-metil-7, 8-dihidro-pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-[ (4-metil-3-oxopiperazin-1-il) acetil]-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; [2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-N, N, 8-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-sulfonamida; 5-[2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]dietiltiocarbamato; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (1S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-6, 8-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3, 4-difluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-clorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluoro-3-metilbencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (2, 4-Difluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-cloro-3-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-terc-butil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]

piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-terc-butil-6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-6-isopropil-8-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-6-isopropil-8-etil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin1, 9 (2H, 6H) -diona; 2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-hidroximetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (R) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-hidroximetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (R) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-hidroximetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; N-{[8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-6-il]metil}-N-metilmetanosulfonamida; y 6- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -4-hidroxi-2-etil-1a, 91-dihidro-1H-ciclopropa[5’, 6’]pirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-3, 5 (2H, 6H) -diona.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, seleccionado entre el grupo que consiste en:

2- ( (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4, 6, 8-trimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]-pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-4, 6-dimetil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; 8-etil-2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-4-metil-6- (hidroximetil) -7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H , 6H) -diona; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-N, 6-dimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -N-etil-10-hidroxi-8-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; 6 ( (S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-N, N, 6-trimetil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-carboxamida; N-[ (6S) -2- (3-cloro-4-fluorobencil) -10-hidroxi-8-etil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; N-[ (6, S) -2- (3-cloro-4. fluorobencil) -10-hidroxi-8-isopropil-6-metil-1, 9-dioxo-1, 2, 6, 7, 8, 9-hexahidropirazino[1’, 2’:1, 5] pirrolo[2, 3-d]piridazin-4-il]-N-metilmetanosulfonamida; 2- ( (3-cloro-4-fluorobencil) -8-etil-10-hidroxi-4- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) -6-metil-7, 8-dihidropirazino[1’, 2’:1, 5]pirrolo[2, 3-d]piridazin-1, 9 (2H, 6H) -diona; N-