Derivados de piridina-2-carboxamida como antagonistas de MGLUR5.

Los compuestos de la fórmula general (I)**Fórmula**

en la cual

R1 es un anillo de 5- o 6- miembros respectivamente de las fórmulas

(II) y (III):

R2 es H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo -(CH2)m-Ra;

R3 es arilo o heteroarilo qu 45 e son opcionalmente sustituidos por:

CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, -(CO)-Rb, -(CH2)m-Rc, -NH-(CO)-C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -OCHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd, C3-C6-cicloalquilo heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo;

R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O-(CO)-C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, o -(CH2)m-Re; R5 es C1-C7-alquilo o C1-C7-alquil-C3-C6-cicloalquilo; -(CH2)n-O-Rf, C3-C8-alquenil-O-Rf, -(CH2)n-NRgRh; -C2-C6- alquenil-NRgRh o -(CH2)n-Re;

Ra es -O-C1-C7-alquilo o -OH;

Rb es C1-C7-alquilo, NH2, o -O-C1-C7-alquilo;

Rc es -OH, NH2, o NH-(CO)-O-C1-C7-alquilo;

Rd es C1-C7-alquilo, -NH2, -NH-C1-C7-alquilo o -N-di(C1-C7-alquil);

Re es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 o -O-(CO)-C1-C7-alquilo;

Rf es C1-C7-alquilo, C3-C8-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo, bencilo o -(CO)-R';

Rg, Rh son, independientemente, H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo, fenilo, bencilo, o -(CO)-R' o Rg y Rh también, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5- hasta 7- miembros que opcionalmente se pueden sustituir con 1 o 2 OH;

R' es NH2, -NH-C1-C7-alquilo, C1-C7-alquilo o C1-C7-alcoxi;

m es 1 a 4;

n es 2 a 6;

así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/001638.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: VIEIRA, ERIC, JAESCHKE, GEORG, KOLCZEWSKI, SABINE, PORTER,RICHARD,HUGH,PHILIP.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4439 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/444 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4436 (conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/81 (Amidas; Imidas)

PDF original: ES-2476840_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridina-2-carboxamida como antagonistas de MGLUR5 La presente invención se refiere a nuevos derivados de piridina-2-carboxamida de la fórmula general (I) útiles como antagonistas receptores de glutamato metabotrópico: R2

H

R1

N

R3

(I)

en los cuales R1 es un anillo de 5- o 6- miembros respectivamente de la fórmula (II) o (III) :

N S S

R4R4 R4

NS N

S

S (II)

R4 R4

R4S

N

R5

N

F

N

R4

R4

R4N N

(III)

R2 es un H, Cl, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo o - (CH2) m-Ra;

R3 es un arilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S (O) 2-Rd, C3-C6-cicloalquilo o heteroarilo que opcionalmente está sustituido por C1-C7alquilo;

R4 es un H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -C3-C6-cicloalquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo, C3-C655 cicloalquilo, o - (CH2) m-Re; R5 es un C1-C7-alquilo o C1-C7-alquil-C3-C6-cicloalquilo; - (CH2) n-O-Rf, C3-C8-alquenil-O-Rf, - (CH2) n-NRgRh; -C2-C6

alquenil-NRgRh o - (CH2) n-Re; Ra es un -O-C1-C7-alquilo o -OH; Rb es un C1-C7-alquilo, NH2, o -O-C1-C7-alquilo; Rc es un -OH, NH2, o NH- (CO) -O-C1-C7-alquilo; Rd es un C1-C7-alquilo, -NH2, -NH-C1-C7-alquilo o -N-di (C1-C7-alquilo) ; Re es un -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 o -O- (CO) -C1-C7-alquilo; -C3-C6-cicloalquilo Rf es un C1-C7-alquilo, C3-C8-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo, bencilo o - (CO) -R’; Rg, Rh son independientemente H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo, fenilo, bencilo, o - (CO) -R’ o Rg y

Rh también pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, formar un anillo de heterocíclico o heteroarilo de 5- a 7- miembros opcionalmente sustituido con 1 o 2 OH; R’ es un NH2, -NH-C1-C7-alquilo, C1-C7-alquilo, o C1-C7-alcoxilo; m es de 1 a 4;

n es de 2 a 6; así como las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

Bonnefous et al. en Amidas de Dipiridilo: antagonistas receptores de glutamato del subtipo 5 (mGlu5) metabotrópicos potentes; Biooganic & Medicinal chemistr y Letters, 2005, ya describieron los compuestos útiles como antagonistas receptores de glutamato metabotrópicos del grupo I sin revelar los componentes del invento inmediato. Además Bonnefous et al. revelaron que generalmente para los compuestos de la fórmula (I) donde R1 es piridina-3-ilo, o piridina-4-ilo los compuestos estaban inactivos. Sorprendentemente, se ha descubierto que al contrario de lo encontrado con este descubrimiento, la posición 5 de dichos compuestos de piridina-2-ilo, de hecho, se podían sustituir con un átomo de flúor y que los compuestos resultantes de la fórmula I donde R1 es piridina-4-ilo estaban activos como antagonistas del receptor de mGluR5.

Además, también se ha descubierto que más derivados de piridina-2-carboxamida, a parte de los derivados de piridina-2-ilo, eran activos como antagonistas de los receptores de mGluR5.

En el sistema nervioso central (SNC) la transmisión de los estímulos tiene lugar mediante la interacción de un neurotransmisor, que envía una neurona, con un neuroreceptor.

Ahora, sorprendentemente se ha descubierto que los compuestos de la fórmula general I son antagonistas receptores de glutamato metabotrópico. Los compuestos de la fórmula I se distinguen por sus valiosas propiedades terapéuticas. Se pueden usar en el tratamiento o prevención de las alteraciones mediadas por los receptores de mGluR5.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro y representa un solo papel en diferentes funciones del sistema nervioso central (SNC) . Los receptores de estímulos dependientes del glutamato se dividen en dos grupos principales. El primero, concretamente los receptores ionotrópicos, constituye canales iónicos controlados por ligandos. Los receptores de glutamato (mGluR) pertenecen al segundo grupo y, además, a la familia de los receptores acoplados a proteínas G.

En este momento, se conocen ocho miembros distintos de esta familia mGluR y de estos algunos incluso tienen subtipos. Según su homología de secuencia, los mecanismos de transducción de señales y la selectividad de agonistas, estos ocho receptores se pueden subdividir en tres subgrupos:

EL mGluR1 y el mGluR5 pertenecen al grupo I, el mGluR2 y mGluR3 pertenece al grupo II y el mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III.

Los ligandos de los receptores de glutamato metabotrópico que pertenecen al primer grupo se pueden utilizar para el tratamiento o prevención de los trastornos neurológicos agudos y crónicos como la psicosis, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y el déficit de memoria, y también el dolor crónico y agudo.

Otras indicaciones que se pueden tratar con respecto a esto son las siguientes: función del cerebro limitada causada por intervenciones con derivación o transplantes, escaso suministro de sangre al cerebro, lesiones en la columna vertebral, lesiones en la cabeza, hipoxia causada por el embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Otras indicaciones que se pueden tratar son las siguientes: enfermedad del reflujo gastroesofágico (GERD) , síndrome del cromosoma X frágil, isquemia, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) , demencia causada por el SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos; al igual que las condiciones que inducen las funciones deficitarias de glutamato, como por ejemplo : espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, obesidad, adicción a la nicotina, adicción a los opiatos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresiones.

Las alteraciones mediadas en parte o totalmente por el mGluR5 son por ejemplo los procesos degenerativos agudos, traumáticos y crónicos del sistema nervioso, como la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión, el dolor y la drogodependencia (Expert Opin. Ther. Patentes (2002) , 12, (12) ) .

Los antagonistas de mGluR5 selectivos son especialmente útiles para el tratamiento de la ansiedad y el dolor.

La invención relaciona a los compuestos de la fórmula I y sus sales aceptadas farmacéuticamente, con los compuestos mencionados anteriormente como sustancias farmacéuticamente activas y su producción.

La invención también se refiere a un proceso para preparar un compuesto según la fórmula general I siguiendo los procedimientos generales tal y como se han explicado más arriba para los compuestos de la fórmula I.

Además la invención también se refiere a medicamentos que contienen uno o más de los compuestos de la presente invención y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y la prevención de las enfermedades mediadas por receptores mGluR5, como los trastornos neurológicos agudos y crónicos, en particular la ansiedad

y el dolor crónico o agudo.

La invención también se refiere al uso de un compuesto según la presente invención además de su sal aceptable farmacéuticamente para la fabricación de los medicamentos para el tratamiento y la prevención de las alteraciones mediadas por receptores de mGluR5 tal y como se ha explicado.

Las siguientes definiciones de los términos generales utilizados en la presente descripción se aplican independientemente tanto si dichos términos aparecen solos o combinados.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Los compuestos de la fórmula general (I)

R2

(I) en la cual R1 es un anillo de 5- o 6- miembros respectivamente de las fórmulas (II) y (III) : N S S R4

R4

R4

N 25 S

S

N

S

(II)

R4

R4

R4

S

N

R5

N

F

N

R4

R4

R4

N N

(III)

R2 es H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo - (CH2) m-Ra;

R3 es arilo o heteroarilo que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S (O) 2-Rd, C3-C6-cicloalquilo heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo;

R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, o - (CH2) m-Re; R5 es C1-C7-alquilo o C1-C7-alquil-C3-C6-cicloalquilo; - (CH2) n-O-Rf, C3-C8-alquenil-O-Rf, - (CH2) n-NRgRh; -C2-C6

alquenil-NRgRh o - (CH2) n-Re; Ra es -O-C1-C7-alquilo o -OH; Rb es C1-C7-alquilo, NH2, o -O-C1-C7-alquilo; Rc es -OH, NH2, o NH- (CO) -O-C1-C7-alquilo; Rd es C1-C7-alquilo, -NH2, -NH-C1-C7-alquilo o -N-di (C1-C7-alquil) ;

Re es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 o -O- (CO) -C1-C7-alquilo; Rf es C1-C7-alquilo, C3-C8-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo, bencilo o - (CO) -R’; Rg, Rh son, independientemente, H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo, fenilo, bencilo, o - (CO) -R’ o Rg

y Rh también, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5- hasta 7- miembros que opcionalmente se pueden sustituir con 1 o 2 OH; R’ es NH2, -NH-C1-C7-alquilo, C1-C7-alquilo o C1-C7-alcoxi; m es 1 a 4; n es 2 a 6; así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

2. Los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en los cuales: R1 es un anillo de 5- o 6- miembros respectivamente de las fórmulas (II) y (III) :

N S S

SR4 NR4 NR4

S

S

(II) R4 R4 R4

S

N R5 F

N

NR4 NR4 R4

(III) N

R4

R2 es H, Cl, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo - (CH2) m-Ra; R3 es arilo o heteroarilo que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F,

O-CHF2, -O-CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -C3-C6-cicloalquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; R5 es C1-C7-alquilo C1-C7-alquil-C3-C6-cicloalquilo; - (CH2) n-O-Rf, C3-C8-alquenil-O-Rf, - (CH2) n-NRgRh; -C2-C6

alquenil-NRgRh o - (CH2) n-Re; Ra es -O-C1-C7-alquilo o -OH; Rb es C1-C7-alquilo, NH2, u -O-C1-C7-alquilo; Rc es -OH, NH2, o NH- (CO) -O-C1-C7-alquilo; Rd es C1-C7-alquilo, -NH2, -NH-C1-C7-alquilo o -N-di (C1-C7-alquil) ; Re es -OH, -CH2F, -CHF2, -CF3 u -O- (CO) -C1-C7-alquilo; -C3-C6-cicloalquilo Rf es C1-C7-alquilo, C3-C8-alquenilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo, bencilo o - (CO) -R’; Rg, Rh son, independientemente, H, C1-C7-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo, fenilo, bencilo o - (CO) -R’ o Rg

y Rh también, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5- hasta 7- miembros que opcionalmente se pueden sustituir con 1 o 2 OH; R’ es NH2, -NH-C1-C7-alquilo, C1-C7-alquilo, o C1-C7-alcoxi; m es 1 a 4; n es 2 a 6; así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

3. Los compuestos de la fórmula (Ia) según la reivindicación 1: R2

N NH

(Ia)

N

S N

O R4 R3

H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

4. Los compuestos de la fórmula (Ia) según la reivindicación 3, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

5. Los compuestos de la fórmula (Ia) según la reivindicación 4, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un

grupo formado por: una (5-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; y una (5-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico.

6. Los compuestos de la fórmula (Ib) según la reivindicación 1: R2

N H

N S (Ib)

N N

O R4 R3

H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

7. Los compuestos de la fórmula (Ib) según la reivindicación 6, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

8. Los compuestos de la fórmula (Ib) según la reivindicación 7, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un

grupo formado por: (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3- (5-Fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 3- (2, 5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; y (2-metil-tiazol-4-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (5-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico.

9. Los compuestos de la fórmula (Ic) según la reivindicación 1:

R2 N

S

H

(Ic)

N

N N

O R4 R3

H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

10. Los compuestos de la fórmula (Ic) según la reivindicación 9, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd, Re y m son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

11. Los compuestos de la fórmula (Ic) según la reivindicación 10, en la cual dichos compuestos se seleccionan de

un grupo formado por: (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-ciano-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (2-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico;

(4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3-fenilamino-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-5-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (2-cloro-piridin-4-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-ciano-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-trifluorometil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-Metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metoximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-ciclopropil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-ciclopropil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-ciclopropil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-ciclopropil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (1-metil-1H-pirazol-4-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (5-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 3- (5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-hidroximetil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-hidroximetil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-ciclopropil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; y (4-metil-tiazol-2-il) -amida del ácido 6-etil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico.

12. Los compuestos de la fórmula (Id) según la reivindicación 1:

R2

N H

N

(Id) N

N N

O R5

R3

H

en la cual R2, R3 y R5 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

13. Los compuestos de la fórmula (Id) según la reivindicación 12, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R5 es C1-C7-alquilo C1-C7-alquil-C3-C6-cicloalquilo; - (CH2) n-O-Rf, C3-C8-alquenil-O-Rf, - (CH2) n-NRgRh; -C2-C6alquenil-NRgRh o - (CH2) n-Re; Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh m y n son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

14. Los compuestos de la fórmula (Id) según la reivindicación 13, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un grupo formado por:

(1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (5-ciano-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-5-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3-fenilamino-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (2-cloro-piridin-4-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (5-trifluorometil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico;

[1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (5-Fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (3-Ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (4-fluoro-piridin-2-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; [1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-amida del ácido 3- (3-ciano-5-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (1-metil-1H-pirazol-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (4-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-tiazol-2-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piracin-2-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (1-metil-1H-pirazol-4-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (2, 5-dimetil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (6-metil-piracin-2-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido;3- (5-fluoro-6-metil-piridin-2-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (5-cloro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-metil-3- (5-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 3- (5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-ciclopropil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; y (1-metil-1H-pirazol-3-il) -amida del ácido 6-ciclopropil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico.

15. Los compuestos de la fórmula (Ie) según la reivindicación 1:

R2

N H

N

(Ie)

S N

O

R4

R3 H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

16. Los compuestos de la fórmula (Ie) según la reivindicación 15, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

17. Los compuestos de la fórmula (If) según la reivindicación 1:

R2

N H

N S (If)

N

O R4R3 H

la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

18. Los compuestos de la fórmula (If) según la reivindicación 17, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas

farmacéuticamente.

19. Los compuestos de la fórmula (Ig) según la reivindicación 1: R2

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

20. Los compuestos de la fórmula (Ig) según la reivindicación 19, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re;

Rb, Rc, Rd, Re y m son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

21. Los compuestos de la fórmula (Ih) según la reivindicación 1:

R2

N H

N N (Ih)

N N

O R4

R3

H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

22. Los compuestos de la fórmula (Ih) según la reivindicación 21, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por:

CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

23. Los compuestos de la fórmula (Ii) según la reivindicación 1:

R2

N H

F (Ii)

N N N

O R4 R3

H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

24. Los compuestos de la fórmula (Ii) según la reivindicación 23, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo;

R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re;

Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

25. Los compuestos de la fórmula (Ii) según la reivindicación 24, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un grupo formado por:

(5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-Fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (1-metil-1H-pirazol-4-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 6-metil-3- (1-metil-1H-pirazol-4-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (5-fluoro-6-metil-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2

carboxílico; y (5-fluoro-piridin-2-il) -amida del ácido 3- (5-ciclopropil-2-metil-2H-pirazol-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico.

26. Los compuestos de la fórmula (Ij) según la reivindicación 1:

R2

N H

(Ij)

N

N

O R4

R3 H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

27. Los compuestos de la fórmula (Ij) según la reivindicación 26, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd, Re y m son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

28. Los compuestos de la fórmula (Ij) según la reivindicación 27, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un

grupo formado por: (3-cloro-fenil) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (3-cloro-fenil) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; y (3-cloro-fenil) -amida del ácido 3- (5-cloro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico.

29. Los compuestos de la fórmula (Ik) según la reivindicación 1:

R2

N H

N (Ik)

N

N

O R4 R3 H

en la cual R2, R3 y R4 son tal y como se han definido en la reivindicación 1.

30. Los compuestos de la fórmula (Ik) según la reivindicación 29, en la cual: R2 es H o C1-C7-alquilo; R3 es fenilo o heteroarilo de 5- o 6- miembros que son opcionalmente sustituidos por: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, o -O-C1-C7-alquilo, - (CO) -Rb, - (CH2) m-Rc, -NH- (CO) -C1-C7-alquilo; -O-CH2F, -O-CHF2, -O- CF3, -S (O) 2-Rd o heteroarilo que es opcionalmente sustituido por C1-C7-alquilo; R4 es H, -OH, Cl, F, Br, CN, -CHF2, CF3, C1-C7-alquilo, -O- (CO) -C1-C7-alquilo o - (CH2) m-Re; Rb, Rc, Rd y Re son tal y como se han definido en la reivindicación 1, así como sus sales aceptadas farmacéuticamente.

31. Los compuestos de la fórmula (Ij) según la reivindicación 30, en la cual dichos compuestos se seleccionan de un

grupo formado por: (2-cloro-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-3- (piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-3- (pirimidin-5-ilamino) -piridina-2 carboxílico; y (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3- (5-fluoro-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-3- (4-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 6-metil-3- (2-metil-piridin-3-ilamino) -piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3- (5-ciano-piridin-3-ilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3- (3-fluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3- (3-ciano-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico; y (2-metil-piridin-4-il) -amida del ácido 3- (3, 5-difluoro-fenilamino) -6-metil-piridina-2 carboxílico.

32. Un método para la preparación los compuestos de la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31, dicho método formado por los siguientes pasos:

a) reaccionar un compuesto amino protegido de la fórmula (V) :

R2

N O

(V)

O N p r o t e gida con un compuesto de la fórmula (VI) : R1-NH2 (VI) y entonces desproteger el compuesto obtenido para conseguir un compuesto de la fórmula (VIII) :

R2

N HN (VIII)

R1

NH2 O

a) reaccionar el compuesto de la fórmula (VIII) con un compuesto de la fórmula (IX) :

R3-X (IX)

para obtener el compuesto de la fórmula (I) en la cual R1, R2 y R3 son tal y como se han definido en las reivindicaciones de la 1 a la 31, X es halo y N protegida es un nitrógeno que carga un grupo convencional de protección N.

33. Un método para la preparación de los compuestos de la fórmula (Ij) según cualquiera de las reivindicaciones de la 26 a la 28, dicho método con el paso de reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) :

R2

con un compuesto de la fórmula (XIV) :

R3-NH2 (XIV)

para obtener un compuesto de la fórmula (Ij) en la cual Y es CH y R2, R3, R4 son tal y como se han definido en las reivindicaciones de la 26 a la 28.

34. Un método para la preparación de los compuestos de la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31, dicho método formado por los siguientes pasos: a) reaccionar un compuesto de la fórmula (XIII) :

R2

(XIII)

con un ácido mineral acuoso seguido de una formación salina y una esterificación para obtener un compuesto de la fórmula (XV) :

R2

(XV)

b) reaccionar el compuesto de la fórmula (XV) con un compuesto de la fórmula (VI) : R1-NH2 (VI) 45 para obtener un compuesto de la fórmula (XVI) : R2

I O55 (XVI)

(c) reaccionar el compuesto de la fórmula (XVI) con un compuesto de la fórmula (XIV) :

R3-NH2 (XIV)

para obtener el compuesto de la fórmula (I) en la cual R1, R2 y R3 son tal y como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31.

35. Un medicamento formado por uno o más compuestos, tal y como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31, y excipientes aceptados farmacéuticamente para el tratamiento y la prevención de los trastornos mediados por el receptor mGluR5.

36. Un medicamento según la reivindicación 35 para el tratamiento y prevención de lo siguiente: trastornos neurológicos crónicos y agudos, ansiedad, tratamiento del dolor agudo y crónico, incontinencia urinaria, obesidad, trastornos de comportamiento, conducta compulsiva obsesiva (CCO) , enfermedad del reflujo gastroesofágico

(GERD) , síndrome del cromosoma X frágil y trastornos alimentarios, normalmente anorexia y bulimia.

37. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31, del mismo modo que sus sales aceptadas farmacéuticamente para utilizar en el tratamiento y prevención de los trastornos mediados por el receptor mGluR5.

38. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 31 así como sus sales aceptadas farmacéuticamente para la fabricación de los medicamentos para el tratamiento y prevención de los trastornos mediados por el receptor mGluR5.

39. El uso según la reivindicación 38 para la fabricación de los medicamentos para el tratamiento y la prevención de los siguientes: trastornos neurológicos crónicos y agudos, ansiedad, tratamiento del dolor agudo y crónico, incontinencia urinaria, obesidad, trastornos de comportamiento, conducta compulsiva obsesiva (CCO) , enfermedad del reflujo gastroesofágico (GERD) , síndrome del cromosoma X frágil y trastornos alimentarios, normalmente anorexia y bulimia.