Compuestos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Compuesto de fórmula II para su uso para aumentar la expresión de ApoA-I en un mamífero: **Fórmula**

en la que:

X es N;

R1 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alcoxilo e hidrógeno;

R2 se selecciona de alcoxilo, alquilo e hidrógeno;

R6 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo, alcoxilo, cloruro e hidrógeno;

R4 y R5 son hidrógeno;

R7 se selecciona de amino, hidroxilo, alcoxilo y alquilo sustituido con un heterociclilo, o

dos sustituyentes adyacentes seleccionados de R6, R7 y R8 se conectan para formar un heterociclilo;

cada W se selecciona independientemente de C y N;

p es 1, con la excepción de que cuando W es N, entonces p es 0;

en la que los grupos "alquilo", "alquenilo", "alquinilo", "alcoxilo", "amino" y "amida" pueden estar sustituidos con o interrumpidos por o ramificados con al menos un grupo seleccionado de alcoxilo, ariloxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, amida, amino, arilo, arilalquilo, carbamato, carboxilo, ciano, cicloalquilo, éster, éter, formilo, halógeno, haloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, cetona, nitro, fosfato, sulfuro, sulfinilo, sulfonilo, ácido sulfónico, sulfonamida, tiocetona, ureido y N;

con la condición de que si R2 se selecciona de alcoxilo o hidrógeno, entonces al menos uno de R1 y R3 es alcoxilo; con la condición de que si R7 se selecciona de hidroxilo o alcoxilo, entonces al menos uno de R6 y R8 se selecciona independientemente de alquilo, alcoxilo y cloruro;

con la condición de que si para W-

(R7)p, W es N y p es 0, entonces al menos uno de R6 y R8 es cloruro;

y sales farmacéuticamente aceptables e hidratos del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2007/000146.

Solicitante: RESVERLOGIX CORP.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 202, 279 MIDPARK WAY S.E. CALGARY, ALBERTA T2X 1M2 CANADA.

Inventor/es: HANSEN, HENRIK.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/472 (Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P3/06 (Antihiperlipidémicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/517 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4375 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína... > C07D217/24 (Atomos de oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/91 (con radicales arilo o aralquilo unidos en las posiciones 2 ó 3)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares

Campo técnico

La presente divulgación se refiere a compuestos, que son útiles para regular la expresión de apolipoproteína A-I (ApoA-I) , y a su uso para el tratamiento y la prevención de enfermedad cardiovascular y estados patológicos relacionados, incluyendo trastornos relacionados con colesterol o con lípidos, tales como, por ejemplo, aterosclerosis.

Antecedentes Los datos epidemiológicos demuestran una relación inversa entre los niveles circulantes de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y la incidencia de aterosclerosis clínicamente significativa. Cada incremento de 1 mg/dl en el nivel sérico de C-HDL está asociado con un decremento del 2-3% en el riesgo cardiovascular; una reducción del 1% en C-LDL reduce el riesgo de cardiopatía coronaria (CHD) en un 2% (Gordon et al. (1997) Am. J. Med. 62, 707-714) . Las pruebas experimentales apoyan adicionalmente el efecto protector de C-HDL frente a enfermedad cardiovascular. Por ejemplo, en sujetos con C-HDL bajo, la administración de gemfibrozilo da como resultado un aumento del 6% en el nivel de C-HDL y una reducción del 22% correspondiente del riesgo de CHD (Rubins et al. (1999) N. Engl. J. Med. 341, 410-418) . Las observaciones en trastornos genéticos asociados con bajo C-HDL debido a la expresión reducida de ApoA-I, también indican una vinculación entre el riesgo elevado de CHD y bajo C-HDL.

El C-HDL parece ejercer su efecto antiaterogénico mediando en el transporte de colesterol inverso (RCT) , en el que el colesterol se recoge de los tejidos periféricos y se transporta hasta el hígado. Además, el C-HDL también ejerce efectos antiinflamatorios y antioxidantes y fomenta la fibrinólisis. Las partículas de C-HDL protegen frente a la oxidación de LDL, una importante etapa inicial en el fomento de la captación de colesterol por los macrófagos arteriales. El C-HDL existe en dos formas principales, conteniendo una tanto apolipoproteína A-I (ApoA-I) como apolipoproteína A-II (ApoA-II) , y conteniendo la otra ApoA-I sin ApoA-II (Schultz et al. (1993) Nature 365, 762-764) . El efecto cardioprotector de C-HDL se atribuye principalmente, pero no exclusivamente, a ApoA-I.

Los datos clínicos y experimentales sugieren que la producción de ApoA-I es un determinante crítico del C-HDL circulante. Por ejemplo, parece que las personas con hiperalfalipoproteinemia (ApoA-I elevada) familiar están protegidas frente a la aterosclerosis, mientras que las deficientes en ApoA-I (hipoalfalipoproteinemia) muestran enfermedad cardiovascular acelerada. Además, diversas manipulaciones experimentales para aumentar la producción de ApoA-I están asociadas con una aterogenicidad reducida. Por ejemplo, la ApoA-I humana es protectora en modelos de animales transgénicos (Shah et al. (1998) Circulation 97, 780-785; Rubin et al. (1991) Nature 353, 265-267) , y el tratamiento con ApoA-IMilano previene las lesiones ateroescleróticas y conduce a regresión de placas ateroscleróticas en pacientes humanos (Nissen et al. (2003) JAMA 290, 2292-2300) . Líneas de investigación adicionales demuestran que ApoA-I desempeña un papel en la potenciación del transporte de colesterol inverso, atenuando el estrés oxidativo, aumentando la actividad paraoxonasa, potenciando la actividad anticoagulante y aumentando la actividad antiinflamatoria (Andersson (1997) Curr. Opin. Lipidol. 8, 225-228) . Por consiguiente, ApoA-I es una diana atractiva para la intervención terapéutica.

Los agentes terapéuticos disponibles actualmente que aumentan la concentración plasmática de ApoA-I, por ejemplo, ApoA-I recombinante o péptidos que imitan a ApoA-I, tienen inconvenientes potenciales con respecto a, por ejemplo, la estabilidad durante el almacenamiento, la administración de producto activo y la semivida in vivo. Por tanto, compuestos de molécula pequeña que regulen por incremento la producción de ApoA-I endógena, tales como, por ejemplo, reguladores por incremento de la expresión de ApoA-I, serían muy atractivos como nuevos agentes terapéuticos para la enfermedad cardiovascular. Tales compuestos de molécula pequeña se han descrito en el documento WO 2006/045038.

Los compuestos de la presente invención representan una mejora importante con respecto a los compuestos dados a conocer en el documento WO 2006/045096. Específicamente, los compuestos de la presente invención son más potentes en más de un orden de magnitud que los compuestos más activos descritos en esa publicación, tales como 2- (4-hidroxi-fenil) -pirano[2, 3-b]piridin-4-ona.

2. (4-hidroxi-fenil) -pirano[2, 3-b]piridin-4-ona

Sumario La presente invención incluye compuestos que no se producen de manera natural que son útiles para regular la expresión de apolipoproteína A-I (ApoA-I) , y su uso en el tratamiento y la prevención de enfermedad cardiovascular y estados patológicos relacionados, incluyendo trastornos relacionados con colesterol y con lípidos, tales como, por ejemplo, aterosclerosis.

La invención incluye un compuesto de fórmula II para su uso para aumentar la expresión de ApoA-I en un mamífero:

Fórmula II en la que: X es N; R1 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alcoxilo e hidrógeno; R2 se selecciona de alcoxilo, alquilo e hidrógeno;

R6 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo, alcoxilo, cloruro e hidrógeno; R4 y R5 son hidrógeno; R7 se selecciona de amino, hidroxilo, alcoxilo y alquilo sustituido con un heterociclilo, o dos sustituyentes adyacentes seleccionados de R6, R7 y R8 se conectan para formar un heterociclilo;

cada W se selecciona independientemente de C y N; p es 1, con la excepción de que cuando W es N, entonces p es 0; en la que los grupos “alquilo”, “alquenilo”, “alquinilo”, “alcoxilo”, “amino” y “amida” pueden estar sustituidos con o interrumpidos por o ramificados con al menos un grupo seleccionado de alcoxilo, ariloxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, amida, amino, arilo, arilalquilo, carbamato, carboxilo, ciano, cicloalquilo, éster, éter, formilo, halógeno, 25 haloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, cetona, nitro, fosfato, sulfuro, sulfinilo, sulfonilo, ácido sulfónico, sulfonamida, tiocetona, ureido y N;

con la condición de que si R2 se selecciona de alcoxilo o hidrógeno, entonces al menos uno de R1 y R3 es alcoxilo; con la condición de que si R7 se selecciona de hidroxilo o alcoxilo, entonces al menos uno de R6 y R8 se selecciona independientemente de alquilo, alcoxilo y cloruro;

con la condición de que si para W- (R7) p, W es N y p es 0, entonces al menos uno de R6 y R8 es cloruro; y sales farmacéuticamente aceptables e hidratos del mismo. En algunas realizaciones de la invención, R7 es un grupo amino o alcoxilo seleccionado del grupo representado por

la fórmula III:

Fórmula III en la que: A se selecciona de O y N; n se selecciona de 0, 1, 2, 3, 4 y 5; 10 B se selecciona de -C (O) N (Rh) 2-, -S (O) 2N (Rh) 2-, -C (O) -, -S (O) 2-, -C (O) O-, en los que cada Rh se selecciona de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, haloalquilo, heteroarilo, heterociclilo e hidrógeno; y R20 se selecciona de alquilo (C1-C6) , alquenilo (C1-C6) , alquinilo (C1-C6) , arilo, arilalquilo, cicloalquilo, haloalquilo, heteroarilo, heterociclilo e hidrógeno. 15 En otra realización, si A es O y B es -C (O) NH-, entonces R20 no es un grupo cicloalquilo insaturado. La invención también incluye un compuesto de fórmula II:

Fórmula II en la que:

X es N; R1 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alcoxilo e hidrógeno; R2 se selecciona de alcoxilo, alquilo e hidrógeno; R6 y R8 se seleccionan... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula II para su uso para aumentar la expresión de ApoA-I en un mamífero:

Fórmula II

en la que: X es N; R1 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alcoxilo e hidrógeno; R2 se selecciona de alcoxilo, alquilo e hidrógeno; R6 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo, alcoxilo, cloruro e hidrógeno;

R4 y R5 son hidrógeno; R7 se selecciona de amino, hidroxilo, alcoxilo y alquilo sustituido con un heterociclilo, o dos sustituyentes adyacentes seleccionados de R6, R7 y R8 se conectan para formar un heterociclilo; cada W se selecciona independientemente de C y N;

p es 1, con la excepción de que cuando W es N, entonces p es 0;

en la que los grupos “alquilo”, “alquenilo”, “alquinilo”, “alcoxilo”, “amino” y “amida” pueden estar sustituidos con o interrumpidos por o ramificados con al menos un grupo seleccionado de alcoxilo, ariloxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, amida, amino, arilo, arilalquilo, carbamato, carboxilo, ciano, cicloalquilo, éster, éter, formilo, halógeno, haloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, cetona, nitro, fosfato, sulfuro, sulfinilo,

sulfonilo, ácido sulfónico, sulfonamida, tiocetona, ureido y N;

con la condición de que si R2 se selecciona de alcoxilo o hidrógeno, entonces al menos uno de R1 y R3 es alcoxilo;

con la condición de que si R7 se selecciona de hidroxilo o alcoxilo, entonces al menos uno de R6 y R8 se selecciona independientemente de alquilo, alcoxilo y cloruro;

con la condición de que si para W- (R7) p, W es N y p es 0, entonces al menos uno de R6 y R8 es cloruro;

y sales farmacéuticamente aceptables e hidratos del mismo.

2. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que al menos uno de R6 y R8 se selecciona de alquilo, alcoxilo y cloruro.

3. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R6 y R8 son cada uno hidrógeno y W- (R7) p es 30 C- (R7) 1.

4. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que ni R6 ni R8 son hidrógeno.

5. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, en el que R1 y R3 son alcoxilo; R6 y R8 son alquilo; y

R7 es alcoxilo sustituido con un hidroxilo.

6. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R7 se selecciona de hidroxilo, amino y alcoxilo.

7. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4, 5 y 6, en el que el compuesto de fórmula II es 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona, o una sal farmacéuticamente aceptable o hidrato de la misma.

8. Compuesto para su uso para aumentar ApoA-1 en un mamífero, en el que el compuesto se selecciona de: 2- (4-hidroxi-3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (bis (2-hidroxietil) amino) fenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (bis (2-hidroxietil) amino) fenil) -6, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (2, 3-dihidrobenzo[b][1, 4]dioxin-6-il) -6, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- ( (4-etilpiperazin-1-il) metil) fenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxipirido[2, 3-d]pirimidin-4 (3H) -ona; 2- (2-cloro-6-metilpiridin-4-il) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 5, 7-dimetoxi-2- (4-metoxi-3, 5-dimetilfenil) quinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4-amino-3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; N1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -N2-metilftalamida; 2- (4- (2-aminoetoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metoxibencenosulfonamida; 4-cloro-N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) bencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) metanosulfonamida; propilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi) etilo; metilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi) etilo; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metilbenzamida; ciclohexilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etilo; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) bencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metilbencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metoxibenzamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) acetamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) benzamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) isobutiramida; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3-metilurea; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3- (4-metoxifenil) urea; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3-fenilurea; y 3- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -1, 1-dimetilurea,

o una sal farmacéuticamente aceptable o hidrato de los mismos.

9. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que se administra una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de fórmula II con un portador farmacéuticamente aceptable

en una composición farmacéuticamente aceptable.

10. Compuesto para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, que comprende además tratar o prevenir un trastorno cardiovascular, relacionado con colesterol o con lípidos.

11. Compuesto de fórmula II:

Fórmula II en la que: X es N; R1 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alcoxilo e hidrógeno; 10 R2 se selecciona de alcoxilo, alquilo e hidrógeno; R6 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo, alcoxilo, cloruro e hidrógeno; R4 y R5 son hidrógeno; R7 se selecciona de amino, hidroxilo, alcoxilo y alquilo sustituido con un heterociclilo; o 15 dos sustituyentes adyacentes seleccionados de R6, R7 y R8 se conectan para formar un heterociclilo; cada W se selecciona independientemente de C y N; p es 1, con la excepción de que cuando W es N, entonces p es 0; con la condición de que si R2 se selecciona de alcoxilo o hidrógeno, entonces al menos uno de R1 y R3 es alcoxilo; 20 con la condición de que si R7 se selecciona de hidroxilo o alcoxilo, entonces al menos uno de R6 y R8 se selecciona independientemente de alquilo, alcoxilo y cloruro; con la condición de que si para W- (R7) p, W es N y p es 0, entonces al menos uno de R6 y R8 es cloruro; y sales farmacéuticamente aceptables e hidratos del mismo.

12. Compuesto según la reivindicación 11, en el que el compuesto es 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 725 dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable o hidrato de la misma.

13. Compuesto seleccionado de: 2- (4-hidroxi-3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona;

2- (4- (bis (2-hidroxietil) amino) fenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (bis (2-hidroxietil) amino) fenil) -6, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (2, 3-dihidrobenzo[b][1, 4]dioxin-6-il) -6, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- ( (4-etilpiperazin-1-il) metil) fenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4- (2-hidroxietoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxipirido[2, 3-d]pirimidin-4 (3H) -ona; 2- (2-cloro-6-metilpiridin-4-il) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; 5, 7-dimetoxi-2- (4-metoxi-3, 5-dimetilfenil) quinazolin-4 (3H) -ona; 2- (4-amino-3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; N1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -N2-metilftalamida; 2- (4- (2-aminoetoxi) -3, 5-dimetilfenil) -5, 7-dimetoxiquinazolin-4 (3H) -ona; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metoxibencenosulfonamida; 4-cloro-N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) bencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) metanosulfonamida; propilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi) etilo; metilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi) etilo; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metilbenzamida; ciclohexilcarbamato de 2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etilo; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) bencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metilbencenosulfonamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -4-metoxibenzamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) acetamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) benzamida; N- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) isobutiramida; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3-metilurea; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3- (4-metoxifenil) urea; 1- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -3-fenilurea; y 3- (2- (4- (5, 7-dimetoxi-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-il) -2, 6-dimetilfenoxi) etil) -1, 1-dimetilurea; y sales farmacéuticamente aceptables e hidratos de los mismos.

14. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13 y un portador farmacéuticamente aceptable.

15. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11, 12 ó 13 para su uso para tratar trastornos cardiovasculares, relacionados con colesterol o con lípidos.

16. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11, 12 ó 13 para su uso para aumentar la expresión de ApoA-I en un mamífero.