Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunes y autoinmunes.

Un compuesto, o una de sus sales terapéuticamente aceptables, donde el compuesto se seleccionado entre: .

N-

({3-cloro-4-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]fenil}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1- en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indol-5-il)oxi]benzamida;

N-({3-cloro-4-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]fenil}sulfonil)-4-(4-{[4-(4-clorofenil)-6,6-dimetil-5,6-dihidro -2H-piran-3-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indol-5-il)oxi]benzamida;

N-({5-cloro-6-[(trans-4-hidroxiciclohexil)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-e n-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]benzamida;

N-({5-cloro-6-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]benzamida;

5-[(4-{4-[({5-cloro-6-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)carbamoil]-3-[(6-fluoro-1H-indol- 5-il)oxi]fenil}piperazin-1-il)metil]-4-(4-clorofenil)-3,6-dihidropiridina-1(2H)-carboxilato de terc-butilo;

N-({5-cloro-6-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[4-(4-clorofenil)-1-(1,3-difluoropr opan-2-il)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indol-5-il)oxi]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]-N-[(4-{[( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

N-({5-cloro-6-[(trans-4-hidroxiciclohexil)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-chorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1- en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(7-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]benzamida;

N-({5-cloro-6-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(7-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[3- nitro-4-({[4-(oxetan-3-il)morfolin-2-il]metil}amino)fenil]sulfonil}benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetiloyclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indol-5-il)oxi]-N-{[3-nitr o-4-({[4-(oxetan-3-il)morfolin-2-il]metil}amino)fenil]sulfonil}benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(7-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]-N-[(4-{[( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

N-({5-cloro-6-[(trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil)metoxi]piridin-3

-il}sulfonil)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indazol-4-il)ox i]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[5-cloro-6-(tetrahidro-2H-piran-4-ilm etoxi)piridin-3-il]sulfonil}-2-[(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il)oxi]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({4-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil)-2-[(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il)oxi]benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N;-[(4-{[(trans-4-metoxicy-clohexil)metil] amino}-3-nitrofenil)sulfonil]-2-[(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il)oxi]benzamida;

2-[((3-amino-1H-indazol-4-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4-{[( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

2-[((3-amino-1H-indazol-4-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({4-[( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida;

2-[((3-amino-1H-indazol-4-il)oxi]-N-({5-cloro-6-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]piridin-3-il}sulfonil)-4-(4- {[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzamida;

2-[((3-amino-1H-indazol-4-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-ni 45 tro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4- {[4-fluoro-1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il]metoxi}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-[(6-fluoro-1H-indazol-4-il)oxi]-N-({4-[( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4- {[(trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

2-[((3-amino-1H-indazol-4-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4-{[( trans-4-metoxiciclohexil)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({4 -[(cis-4-hidroxi-4-metilciclohexil)metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4- {[(cis-4-hidroxi-4-metilciclohexil)metil]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-{[3-cloro-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilm etoxi)fenil]sulfonil}-2-[(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il)oxi]benzamida;

4-((4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4-{[(4-ciclopropilmor-pholin-2-il)meti l]amino}-3-nitrofenil)sulfonil]-2-[(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il)oxi]benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piper-azin-1-il)-N-{[3 -nitro-4-(2-oxaspiro[3.5]non-7-ilmetoxi)fenil]sulfonil}benzamida;

2-[((6-amino-5-cloropiridin-3-il)oxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({4 -[(trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil)metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/036844.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MANTEI, ROBERT, A., SULLIVAN, GERARD, M., WANG, GARY, T., WANG, LE, WANG, XILU, BRUNCKO, MILAN, MCCLELLAN, WILLIAM, J., DING, HONG, PETROS, ANDREW, M., WENDT, MICHAEL, D., ELMORE, STEVEN, W., DAI, YUJIA, PARK,Cheol-Min, DOHERTY,GEORGE A, SOUERS,ANDREW J, SONG,XIAOHONG, HASVOLD,LISA, HEXAMER,LAURA, KUNZER,AARON, PARK,CHANG H, TAO,ZHI-FU, HANSEN,TODD M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D209/08 (con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/58 (unidos en posición 4)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D277/24 (Radicales sustituidos por átomos de oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/74 (Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/84 (Nitrilos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/56 (Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D309/04 (con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D235/06 (con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2)

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Fragmento de la descripción:

Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunes y autoinmunes

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que inhiben la actividad de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2, a las composiciones que contienen los compuestos, y a dichos compuestos para su uso en métodos de tratar enfermedades en las que se expresan las proteínas antiapoptóticas Bcl-2.

Antecedente de la invención Las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 están asociadas a numerosas enfermedades. Existente, por tanto, una necesidad conocida en la técnica terapéutica de compuestos que inhiban la actividad de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2.

La expresión en exceso de las proteínas Bcl-2 se correlaciona con resistencia a la quimioterapia, el resultado clínico, la progresión de la enfermedad, el pronóstico general o una combinación de los anteriores en varios cánceres y trastornos del sistema inmune.

La implicación de las proteínas Bcl-2 en el cáncer de vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama, cáncer de médula ósea, cáncer de cuello de útero, leucemia linfocítica crónica, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer hepatocelular, leucemia linfoblástica, linfoma folicular, neoplasias linfoides originadas en los linfocitos T o en los linfocitos B, melanoma, leucemia mielógena, mieloma, cáncer oral, cáncer de ovario, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer de pulmón microcítico, cáncer de bazo, y similares se describe en el documento de patente de titularidad compartida PCT US 2004/36770, publicada como documento 2005/049593, y el documento PCT US 2004/37911, publicada como documento 2005/024636.

La implicación de las proteínas Bcl-2 en las enfermedades inmunes y autoinmunes se describe en Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2000, 110 (3) , 584-90; Blood 2000, 95 (4) , 1283-92; y en New England Journal of Medicine 2004, 351 (14) , 1409-1418. La implicación de las proteínas Bcl-2 en la artritis se describe en el documento de patente de titularidad compartida PCT/US2008/083478, publicada como documento 2009/064938. La implicación de las proteínas Bcl-2 en el rechazo al trasplante de médula ósea se describe en la solicitud de patente de titularidad compartida con nº de serie 12/464.685, publicada como documento US 2010/0087436 A1.

Sumario de la invención Una realización de esta invención, por tanto, se refiere a compuestos o a sus sales terapéuticamente aceptables, que son útiles como inhibidores de las proteínas Bcl-2 antiapoptóticas, donde el compuesto se seleccionado entre:

N- ({3-cloro-4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]fenil}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; N- ({3-cloro-4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]fenil}sulfonil) -4- (4-{[4- (4-clorofenil) -6, 6-dimetil-5, 6-dihidro -2H-piran-3-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxiciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-e n-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; 5-[ (4-{4-[ ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) carbamoil]-3-[ (6-fluoro-1H-indol5-il) oxi]fenil}piperazin-1-il) metil]-4- (4-clorofenil) -3, 6-dihidropiridina-1 (2H) -carboxilatode terc-butilo; - ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[4- (4-clorofenil) -1- (1, 3-difluoropro pan-2-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropiridin-3-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; - ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxiciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; N ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida, 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[3nitro-4- ({[4- (oxetan-3-il) morfolin-2-il]metil}amino) fenil]sulfonil}benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]-N-{[3-nitro -4- ({[4- (oxetan-3-il) morfolin-2-il]metil}amino) fenil]sulfonil}benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; - ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida;

4. ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetiloyclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[5-cloro-6- (tetrahidro-2H-piran-4-ilm etoxi) piridin-3-il]sulfonil}-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) -2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ (trans-4-metoxiciclohexil) metil]a mino}-3-nitrofenil) sulfonil]-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4-[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-iloxi]-N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{ [2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({3-ni tro-4-[ (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amino]fenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amine-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[4-fluoro-1- (oxetan-3-il) piperidin-4-il]metoxi}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N- ({4-[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ ( trans-4-metoxiciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1il) -N- ({4-[ (cis-4-hidroxi-4-metilciclohexil)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto, o una de sus sales terapéuticamente aceptables, donde el compuesto se seleccionado entre: .

N- ({3-cloro-4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]fenil}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; N- ({3-cloro-4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]fenil}sulfonil) -4- (4-{[4- (4-clorofenil) -6, 6-dimetil-5, 6-dihidro -2H-piran-3-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxiciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-e n-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; 5-[ (4-{4-[ ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) carbamoil]-3-[ (6-fluoro-1H-indol5-il) oxi]fenil}piperazin-1-il) metil]-4- (4-clorofenil) -3, 6-dihidropiridina-1 (2H) -carboxilato de terc-butilo; N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[4- (4-clorofenil) -1- (1, 3-difluoropr opan-2-il) -1, 2, 5, 6-tetrahidropiridin-3-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxiciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-chorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilcicloh ex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[3nitro-4- ({[4- (oxetan-3-il) morfolin-2-il]metil}amino) fenil]sulfonil}benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetiloyclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indol-5-il) oxi]-N-{[3-nitr o-4- ({[4- (oxetan-3-il) morfolin-2-il]metil}amino) fenil]sulfonil}benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (7-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]piridin-3 -il}sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) ox i]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[5-cloro-6- (tetrahidro-2H-piran-4-ilm etoxi) piridin-3-il]sulfonil}-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) -2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N;-[ (4-{[ (trans-4-metoxicy-clohexil) metil] amino}-3-nitrofenil) sulfonil]-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4-[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-N- ({5-cloro-6-[ (4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({3-ni tro-4-[ (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amino]fenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[4-fluoro-1- (oxetan-3-il) piperidin-4-il]metoxi}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]-N- ({4-[ ( 4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ ( trans-4-metoxiciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4 -[ (cis-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[ (cis-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[3-cloro-4- (tetrahidro-2H-piran-4-ilm etoxi) fenil]sulfonil}-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4-{[ (4-ciclopropilmor-pholin-2-il) meti l]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]-2-[ (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-4-il) oxi]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piper-azin-1-il) -N-{[3 -nitro-4- (2-oxaspiro[3.5]non-7-ilmetoxi) fenil]sulfonil}benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({4 -[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]-3-nitrofenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[4 ({[ (2S) -4-ciclopropilmorfolin-2-il]metil}amino) -3-nitrofenil]sulfonil}benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-N- ({5-cloro-6-[ (trans-1-fluoro-4-hidroxi-4-metilciclohexil) meth-oxi]piridin-3-il} sulfonil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-N- ({5-cloro-6-[ (cis-1-fluora-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulf onil) -4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-, dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; 2-[ ( (3-amino-1H-indazol-4-il) oxi]-N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -4- (4 -{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; N- ({5-cloro-6-[ (trans-4-hidroxi-4-metilciclohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -2-[ (3-cloro-1H-indazol-4-il) oxi]-4- (4-{[ 2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[ (cis-4-etil-4-hidroxiciclohexil) metil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[3nitro-4- ({[ (2S) -4- (oxetan-3-il) morfolin-2-il]metil}amino) fenil]sulfonil}benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({5 -nitro-6-[ (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amino]piridin-3-il}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({3 -nitro-4-[ (2-oxaspiro[3.5]non-7-ilmetil) amino]fenil}sulfonil) benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[4 ({[trans-4- (morfolin-4-il) ciclohexil]metil}amino) -3-nitrofenil]sulfonil}benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (4{[cis-4- (morfolin-4-il) ciclohexil]amino}-3-nitrofenil) sulfonil]benzamida; 4- ( (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N- ({5-ciano-6-[ (trans-4-hidroxi-4-metilci clohexil) metoxi]piridin-3-il}sulfonil) -2-[ (6-fluoro-1H-indazol-4-il) oxi]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-{[4 ({[4- ({[4- (metoximetil) ciclohexil]metil}amino) -3-nitrofenil]sulfonil}amino) -3-nitrofenil]sulfonil}benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (3nitro-4-{[ (3R) -1- (oxetan-3-il) pirrolidin-3-il]amino}fenil) sulfonil]benzamida; 2-[ ( (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) -N-[ (3nitro-4-{[ (3S) -1- (oxetan-3-il) pirrolidin-3-il]amino}fenil) sulfonil]benzamida; N-[4- ({2-[ (6-amino-5-cloropiridin-3-il) oxi]-4- (4-{[2- (4-clorofenil) -4, 4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il) benzoil}sulfamoil) -2-nitrofenil]morfoline-4-carboxamida; y N-[4- ({2-