CASETE DE REACTIVOS.

Casete de reactivos (2), que puede utilizarse de modo reemplazable en un analizador (1) y contiene varias bolsas de reactivos (A,

B, C, D), dichas bolsas de reactivos (A, B, C, D) están dotadas de tubos de conexión (6, 7, 8, 9), que pueden conectarse opcionalmente a un dispositivo de introducción (3) del analizador, caracterizado porque cada bolsa de reactivo (A, B, C, D) tiene directamente en la desembocadura del 5 correspondiente tubo de conexión (6, 7, 8, 9) una válvula de varias vías (10, 10') capaz de adoptar por lo menos dos posiciones, que puede controlarse (accionarse) desde el analizador (1), la primera posición de la válvula crea una unión fluida entre el tubo de conexión (6, 7, 8, 9) y la bolsa de reactivo (A, B, C, D) y la segunda posición de la válvula cierra la bolsa de reactivo (A, B, C, D) y crea una unión fluida (11) entre un foco de aireación, con preferencia el aire de la atmósfera, y el tubo de conexión (6, 7, 8, 9)

La invención se refiere un casete de reactivos, que puede utilizarse en un analizador de modo intercambiable (= una vez usado se sustituye por otro nuevo) y que presenta diversas bolsas de reactivos, dichas bolsas de reactivos están provistas de tubos de conexión, que pueden conectarse a elección con un dispositivo de 5 adición del analizador. La invención se refiere además a una bolsa de reactivo con una válvula dispuesta en el tubo de conexión así como un procedimiento de funcionamiento del analizador, que presenta una cámara de medición y un casete de reactivos sustituible.

El analizador puede configurarse por ejemplo como analizador portátil para determinar los parámetros del POC (Point Of Care), a saber, los gases de la sangre (O2, CO2, pH), los electrolitos (K+, Na+, Ca++, Cl-), los 10 metabolitos (glucosa y lactato), el hematocrito, los parámetros de la hemoglobina (tHb, SO2, etc.) y la bilirrubina, que se emplea para la determinación descentralizada de dichos parámetros en muestras de sangre total.

El planteamiento consiste en la conexión de un gran número de bolsas de reactivos con el analizador; todos los líquidos, es decir, no solo las muestras procedentes de diversos recipientes de toma de muestras (p.ej. sangre), de líquidos ordinarios de control de calidad externo (líquidos QC), sino también los líquidos funcionales 15 existentes en las bolsas de un casete de reactivos, como son los líquidos de calibrado, QC, de enjuague, de desinfección y de limpieza, se succionan al analizador con preferencia a través de un solo elemento de adición (p.ej. una aguja de adición). Los líquidos funcionales en parte tonométricos se envasas en bolsas de reactivos (p.ej. bolsas de aluminio laminadas soldadas). Las bolsas de reactivos de los tipos ya conocidos están cerradas antes del uso dentro del analizador en cada caso con un septo o con una válvula (válvula de la bolsa), que en el 20 momento del uso en el analizador se abren de modo irreversible y dejan que su contenido puede extraerse libremente.

Se trata de garantizar que en ningún caso de produzca una “contaminación cruzada” de los contenidos a medir de los líquidos de las muestras o del calibrado o del QC. Se tiene que garantizar además que la composición de los gases de los líquidos tonométricos de las bolsas o de los tubos permanezca constante no solo 25 durante el funcionamiento, sino también durante los largos tiempos de inactividad del analizador. En este contexto, por el documento DE 35 02 546 C2 se conoce un instrumento de análisis para medir muestras líquidas o gaseosas, cuyo elemento de adición (p.ej. una aguja hueca) del dispositivo de adición de muestras cuando está en posición base cierra la vía analítica contra un elemento de acoplamiento, que, mediante tubos flexibles, está unido con la tubería de entrada de medios de calibrado y estándar, así como con una tubería para la entrada de 30 aire, que está controlada con una válvula. Cuando el elemento de adición se halla en una posición girada con respecto a la posición base, entonces pueden introducirse líquidos de muestra procedentes de diversos recipientes de toma de muestras. Gracias a la posibilidad de la entrada de aire a través de una válvula para separar las distintas muestras de líquidos o para secar el tubo recorrido por las muestras no son necesarias otras válvulas ni órganos de cierre adicionales. Las válvulas de cierre de los recipientes de reactivos intercambiables, 35 separados, dispuestos en el instrumento analítico, están configuradas como válvulas de cierre simples. Una ejecución similar de analizador se ha descrito en la patente US 4,499,053 A.

El inconveniente está en que no se pueden vaciar ni los tubos de entrada de los recipientes de reactivos hasta las válvulas de cierre ni tampoco de las válvulas de cierre hacia las conexiones con la tubería de alimentación al elemento de acoplamiento. Por lo menos estas partes de tubo no pueden vaciarse sin que el 40 líquido que se halla en ellas retorne a los recipientes de reactivos, con lo cual también el aire penetraría en los recipientes y se falsearían los valores de los gases de los líquidos de calibrado de la tonometría (medición de la presión sanguínea).

En lugar de los “recipientes rígidos de reactivos” empleados anteriormente se emplean ahora con preferencia las bolsas soldadas flexibles, fabricadas con láminas (p.ej. láminas de aluminio). 45

El uso de bolsas de reactivos alojadas en casetes de reactivos intercambiables en los instrumentos de medición de gases de la sangre se ha descrito en múltiples ocasiones en la bibliografía patentaria, por ejemplo en las patentes US 5,882,602 A, US 5,780,302 A y US 6,872,297 B2.

En el documento US 5,882,602 A se publica por ejemplo una “válvula autosellable” (self-sealing-valve) en combinación con un “ajuste de caudal” (flow fitting). Se trata de un septo de elastómero en el elemento de 50 conexión de la bolsa de reactivo, que se perfora con una aguja en el momento de utilizarse en el analizador. Algo similar se aplica a una conexión de bolsa descrita en la patente US 5,780,302 A.

En la variante de ejecución descrita en la figura 1 de la US 6,872,297 B2 se muestra un cartucho desechable de reactivos (disposable cartridge), que lleva varias bolsas de reactivos con líquidos de calibrado y de

lavado (A, B, rinse), cuyos tubos de conexión pasan por una válvula giratoria y un tubo colector y desembocan en la cánula giratoria de una unidad de adición. Desde allí pasan los líquidos por otro tubo y entran en la cámara de medición y finalmente pasan por una bomba peristáltica que los empuja hacia el recipiente de residuos, que también está alojado dentro del casete de reactivos. Gracias a la válvula giratoria, en una posición de giro se puede introducir también aire en el tubo colector. 5

Tampoco en la variante con válvula giratoria descrita en la patente US 6,872,297 A pueden vaciarse los tubos de conexión que conducen de las bolsas de reactivos a la válvula giratoria, sin correr el riesgo de contaminar con aire el contenido de la bolsa.

Ya se conoce el modo de mantener cerradas las válvulas sencillas de las bolsas de tipo “abierto/cerrado” durante el período de almacenaje de un casete de reactivos y después de abrirlas para el uso 10 una sola vez y de modo irreversible, pero durante la duración del uso del casete de reactivos las válvulas permanecen abiertas y una válvula giratoria separada y dispuesta en una posición posterior asume el control de los caudales de líquidos que circulan por los tubos de conexión. Con ella no puede realizarse el vaciado por succión de los tubos de conexión. Esto es un inconveniente en especial durante períodos prolongados de inactividad. 15

Durante el funcionamiento del analizador, los líquidos de calibrado y de control de calidad alojados en el casete de reactivos tienen que transportarse sin contaminaciones desde las correspondientes bolsas de reactivos pasando por un sistema de tubos flexibles y un tubo colector (véase p.ej. DE 35 02 546 C2) o válvula giratoria (véase p.ej. US 6,872,297 A) a través de una aguja hasta la célula de medición.

Durante los períodos de reposo, es decir, durante la medición de la muestra y durante el funcionamiento 20 en estado de espera (normalmente entre 1 y 8 horas) y debido a la permeabilidad a los gases del material de los tubos flexibles de los tubos de entrada (hacia el tubo colector o hacia la válvula giratoria) se producen alteraciones significativas de las concentraciones de los gases en los líquidos de calibrado o de control de calidad.

Es objeto de la invención mejorar un casete de reactivos utilizable en un analizador con bolsas de reactivos del tipo descrito en la introducción, de modo que la permeabilidad a los gases del material de los tubos 25 flexibles de conexión o el retorno de los líquidos funcionales ya captados no provoquen repercusiones negativas en las concentraciones de los gases en los líquidos de calibrado ni de control de calidad. El funcionamiento del analizador debería ser lo más simple posible, económico, robusto y debería poder realizarse sin mantenimiento.

Según la invención este objeto se alcanza cuando cada bolsa de reactivo directamente en la desembocadura del correspondiente tubo de conexión posee una válvula de varias vías que puede controlarse 30 desde el analizador, dicha válvula puede adoptar por lo menos dos posiciones; la primera posición de la válvula generar una unión líquida entre el tubo...

1. Casete de reactivos (2), que puede utilizarse de modo reemplazable en un analizador (1) y contiene varias bolsas de reactivos (A, B, C, D), dichas bolsas de reactivos (A, B, C, D) están dotadas de tubos de conexión (6, 7, 8, 9), que pueden conectarse opcionalmente a un dispositivo de introducción (3) del analizador, caracterizado porque cada bolsa de reactivo (A, B, C, D) tiene directamente en la desembocadura del 5 correspondiente tubo de conexión (6, 7, 8, 9) una válvula de varias vías (10, 10') capaz de adoptar por lo menos dos posiciones, que puede controlarse (accionarse) desde el analizador (1), la primera posición de la válvula crea una unión fluida entre el tubo de conexión (6, 7, 8, 9) y la bolsa de reactivo (A, B, C, D) y la segunda posición de la válvula cierra la bolsa de reactivo (A, B, C, D) y crea una unión fluida (11) entre un foco de aireación, con preferencia el aire de la atmósfera, y el tubo de conexión (6, 7, 8, 9). 10

2. El casete de reactivos (2) según la reivindicación 1, caracterizado porque los tubos de conexión (6, 7, 8, 9) de las bolsas de reactivos (A, B, C, D) que salen de las válvulas de varias vías (10, 10'), desembocan directamente en un tubo colector (12) anterior al dispositivo de introducción (3).

3. El casete de reactivos (2) según la reivindicación 1, caracterizado porque los tubos de conexión (6, 7, 8, 9) de las bolsas de reactivos (A, B, C, D) que salen de las válvulas de varias vías (10, 10'), desembocan 15 directamente en una válvula colectora (27), con preferencia una válvula giratoria, anterior al dispositivo de introducción (3).

4. El casete de reactivos (2) según una de las reivindicaciones de 1 a 3, caracterizado porque cada válvula de varias vías (10, 10') de las bolsas de reactivos (A, B, C, D) puede adoptar una tercera posición, en la que está cerrado no solo el acceso a la bolsa de reactivo (A, B, C, D), sino también la unión fluida (11) con el foco 20 de aireación.

5. El casete de reactivos (2) según una de las reivindicaciones de 1 a 4, caracterizado porque cada válvula de varias vías de la bolsa de reactivo (A, B, C, D) es una válvula de émbolo (10), que está soldada o pegada a una costura marginal (17) de la bolsa de reactivo (A, B, C, D), y está unida a una segunda conexión (18) con un tubo de conexión (6, 7, 8, 9), porque en la carcasa (19) de la válvula de émbolo (10) está alojada una 25 válvula de émbolo (20) que puede desplazarse en sentido axial y que entre una primera zona de rebose (21) y una segunda zona de rebose (23) presenta una zona de estanqueidad (22), dichas zonas (21, 22, 23) pueden conectarse opcionalmente mediante el desplazamiento de la válvula de émbolo (20) con la segunda conexión (18).

6. El casete de reactivos (2) según una de las reivindicaciones de 1 a 4, caracterizado porque cada válvula de varias vías de la bolsa de reactivo (A, B, C, D) es una válvula giratoria (10'), que en una primera 30 posición de giro crea una unión fluida entre el tubo de conexión (6, 7, 8, 9) y la bolsa de reactivo (A, B, C, D) y en una segunda posición de giro crea una unión fluida (11) entre un foco de aireación, con preferencia el aire de la atmósfera, y el tubo de conexión (6, 7, 8, 9).

7. La bolsa de reactivo (A, B, C, D) con una válvula (10) dispuesta en la desembocadura de una tubo de conexión (6, 7, 8, 9), que tiene una primera posición (abierto) y una segunda posición (cerrado), caracterizada 35 porque en la posición cerrada se crea una unión fluida (11) entre un foco de aireación, con preferencia el aire de la atmósfera, y un tubo de conexión (6, 7, 8, 9).

8. La bolsa de reactivo (A, B, C, D) según la reivindicación 7, caracterizada porque la válvula (10) tiene una tercera posición, en la que están cerradas no solo la bolsa de reactivo (A, B, C, D) sino también la unión fluida (11) hacia el foco de aireación. 40

9. Procedimiento de funcionamiento de un analizador (1), que tiene una cámara de medición (5) y un casete de reactivos (2) desechable, cuyas bolsas de reactivos (A, B, C, D) contienen líquidos funcionales, por ejemplo líquidos de calibrado, de control de calidad (QC), de enjuague, de limpieza y de desinfección, caracterizado porque para extraer un paquete de líquido de una de las bolsas de reactivos (A, B, C, D) se coloca en una primera posición (SK) una válvula de varias vías (10, 10') dispuesta directamente en la bolsa de reactivo, 45 con lo cual se crea una unión fluida con el contenido con la bolsa de reactivo (A), porque el paquete de líquido se transporta en dirección a la cámara de medición (5), porque una vez extraído el líquido la válvula de varias vías (10, 10') se coloca en una segunda posición (SL), con lo cual se cierra la unión con el contenido de la bolsa de reactivo (A) y se crea una unión fluida con un foco de aireación, con preferencia aire de la atmósfera, y porque se succiona el medio gaseoso del foco de aireación con preferencia hacia la cámara de medición (5). 50

10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque la válvula de varias vías (10, 10') de por lo menos una bolsa de reactivo (A, B, C, D), que contiene con preferencia un líquido de limpieza, desinfección o enjuague, puede cambiar su posición de modo alternado de la primera posición (SK) para succionar el líquido a la segunda posición (SL) para succionar un medio gaseoso, con preferencia aire de la atmósfera, de modo que se

forman de modo alternado paquetes separadores de líquido y de gas, que se transportan por el sistema de tubos del analizador hasta la cámara de medición (5).

11. Procedimiento según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque durante el transporte de los paquetes separadores de líquido y de gas en primer lugar se disminuye la presión de los tubos de conexión (6, 7, 8, 9) que transportan gas de la bolsa de reactivo (A, B, C, D), con preferencia la elevación por breve tiempo del 5 número de revoluciones de una bomba peristáltica (29) prevista para el transporte de líquidos en el analizador, y después se eleva de nuevo, con preferencia mediante la disminución del número de revoluciones de la bomba peristáltica (29) hasta el valor normal, de modo que se introduce el líquido en partes de los tubos de conexión (6, 7, 8, 9), que desembocan en el tubo colector común (12).