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(01/01/2020) Una molécula de unión a antígeno biespecífica activadora de linfocitos T que comprende (i) un primer resto de unión a antígeno que es una molécula Fab que se puede unir específicamente a CD3, que comprende la región determinante de la complementariedad 1 (CDR) de la cadena pesada de SEQ ID NO: 4, la CDR 2 de la cadena pesada de SEQ ID NO: 5, la CDR 3 de la cadena pesada de SEQ ID NO: 6, la CDR 1 de la cadena ligera de SEQ ID NO: 8, la CDR 2 de la cadena ligera de SEQ ID NO: 9 y la CDR 3 de la cadena ligera de SEQ ID NO: 10, en el que el primer resto de unión a antígeno es una molécula Fab de entrecruzamiento en la que las regiones constantes de la cadena ligera de Fab y de la cadena pesada de Fab se intercambian;…

(21/12/2018) Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un resto de unión a antígeno, en el que dicho polipéptido de IL-2 mutante comprende la secuencia de SEQ ID NO: 19; y en el que dicho resto de unión a antígeno es una molécula de inmunoglobulina de subclase IgG1 específica para la proteína de activación de fibroblastos (FAP), que comprende (i) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 41 y la secuencia de la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO: 39; (ii) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 51 y la secuencia de la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO: 49; (iii) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 111 y la secuencia de la región variable de la cadena…

(20/11/2018) Un procedimiento para la reducción de la viscosidad de un anticuerpo en el que el anticuerpo comprende una región de cadena pesada constante de la subclase IgG1 humana, en el que el procedimiento comprende la modificación de la región de la cadena pesada constante del anticuerpo de la subclase IgG1 humana con las mutaciones I253A, H310A y H435A (numeración de acuerdo con el índice UE de Kabat); y en el que el anticuerpo es un anticuerpo biespecífico que comprende un primer sitio de unión a antígeno que se une específicamente a VEGF humano y un segundo sitio de unión a antígeno que se une específicamente a ANG-2 humana, y en el…

(17/10/2018) Una molécula de unión a antígeno biespecífica que comprende un primer fragmento Fab que se une específicamente a un primer antígeno, un segundo fragmento Fab que se une específicamente a un segundo antígeno y un dominio Fc compuesto de una primera y una segunda subunidad que pueden crear una asociación estable; en la que a) la molécula de unión a antígeno biespecífica proporciona unión monovalente al primer y/o al segundo antígeno, b) (i) el primer fragmento Fab se fusiona en su extremo C con el extremo N del segundo fragmento Fab, que a su vez se fusiona en su extremo C con el extremo N de la primera subunidad del dominio Fc, o (ii) el segundo fragmento Fab se fusiona en su extremo C con el extremo N del primer fragmento Fab, que a su vez se fusiona en su extremo C con el extremo N de la primera subunidad del dominio Fc, c) en el…

(13/12/2017) Una molécula biespecífica de unión a antígeno activadora de linfocitos T que comprende un primer y un segundo resto de unión a antígeno, siendo uno de ellos una molécula Fab capaz de unirse específicamente a un antígeno activador de linfocitos T y siendo el otro de ellos una molécula Fab capaz de unirse específicamente a un antígeno de célula diana, y un dominio Fc compuesto por una primera y una segunda subunidad capaces de crear una asociación estable; en la que el primer resto de unión a antígeno es una molécula Fab entrecruzada en la que las regiones variables o constantes de la cadena ligera Fab y la cadena pesada Fab están intercambiadas; en la que el primer y el segundo resto de unión a antígeno están fusionados entre sí, opcionalmente a través de conector peptídico; y en la que la molécula…

(30/09/2015) Anticuerpo anti-CD20 de tipo II humanizado que comprende: (a) una región variable de cadena pesada seleccionada de entre el grupo que consiste de SEC ID nº 32 y SEC ID nº 40, y (b) la región variable de cadena ligera de KV1 de SEC ID nº 76.

(20/05/2015) Una célula hospedante de mamífero o de levadura modificada genéticamente para que exprese: (i) al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido de fusión que tiene actividad de β -N-acetilglucosaminiltransferasa III (GnTIII) y al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido que tiene actividad manosidasa II (Man II); o (ii) al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido de fusión que tiene actividad GnT III, al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido que tiene actividad Man II y al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido que tiene actividad b -N-acetilglucosaminiltransferasa II (GnT II); en donde la célula hospedante está modificada genéticamente para que exprese dichos ácidos nucleicos en una cantidad suficiente para modificar genéticamente los oligosacáridos en…

(22/04/2015) Una célula hospedante de mamífero modificada para que exprese al menos un ácido nucleico que codifica un polipéptido de fusión, en donde dicho polipéptido de fusión tiene actividad de β -N-acetilglucosaminiltransferasa III y comprende el dominio de localización en Golgi de un polipéptido residente en Golgi heterólogo, en una cantidad suficiente para modificar los oligosacáridos en la región Fc de un polipéptido producido por dicha célula hospedante, en donde dicho polipéptido producido por dicha célula hospedante se selecciona del grupo que consiste en una molécula de anticuerpo completa, un fragmento de anticuerpo que retiene una región Fc funcional y una proteína de fusión que incluye una región equivalente a la región Fc de una inmunoglobulina,…

(25/03/2015) Método para determinar el patrón de glicosilación de una inmunoglobulina humana o humanizada de la subclase IgG1, IgG2 o IgG4, o de un fragmento Fab2 de las mismas, que comprende las siguientes etapas: a) división de dicha inmunoglobulina en fragmentos por digestión enzimática con el enzima IdeS y tratamiento de dicha inmunoglobulina con carboxipeptidasa B, b) tratamiento con ácido fórmico y TCEP de dicha inmunoglobulina dividida enzimáticamente, c) separación mediante cromatografía líquida de fase inversa de alto rendimiento de los fragmentos de dicha inmunoglobulina obtenidos por digestión enzimática, d) análisis por espectrometría de masas, realizada en ausencia de ácido trifluoroacético, de los fragmentos de dicha inmunoglobulina separados en la etapa c), y e) determinación del patrón de glicosilación de dicha inmunoglobulina…

(11/02/2015) Anticuerpo biespecífico trivalente, que comprende a) un anticuerpo de longitud completa que se une específicamente a un primer antígeno y que consiste de dos cadenas pesadas de anticuerpo y dos cadenas ligeras de anticuerpo, b) un polipéptido que consiste de: ba) un dominio variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo, o bb) un dominio variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo y un dominio constante 1 (CH1) de anticuerpo, en el que dicho polipéptido se encuentra fusionado con el extremo N-terminal del dominio VH mediante un conector peptídico al extremo C-terminal de una de las dos cadenas pesadas de dicho anticuerpo de longitud completa, c) un polipéptido que consiste de: ca) un dominio variable de cadena ligera (VL),…

(07/01/2015) Inmunconjugado que comprende: (a) por lo menos una primera fracción efectora de cadena sencilla, y (b) una primera y una segunda fracciones de unión a antígeno, en el que dicha fracción efectora de cadena sencilla es una citoquina seleccionada de entre el grupo que consiste de: interleuquina-2 (IL-2), factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (FEC-GM), interferón-α (INF-α) e interleuquina-12 (IL-12), en donde cada una de dichas primera y segunda fracciones de unión a antígeno es una molécula de Fab, en donde dicha primera fracción efectora de cadena sencilla comparte un enlace peptídico amino- o carboxi-terminal con dicha primera fracción de unión a antígeno, y en donde dicha segunda fracción de unión a antígeno comparte un enlace peptídico amino- o carboxi-terminal…

(03/12/2014) Método para detectar la presencia o la ausencia de residuos de fucosa dentro de un anticuerpo glucosilado o de un fragmento del mismo, que comprende: a) eliminación enzimática de residuos sacáridos heterogéneos de la proteína, b) eliminación enzimática de otros residuos heterogéneos de la proteína, c) posterior análisis de la proteína, en el que la eliminación en la etapa a) se lleva a cabo con Endo S y Endo H.

(19/11/2014) El uso de un anticuerpo anti-CD20 de tipo II para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer que expresa CD20, en el que el cáncer que expresa CD20 es un linfoma no Hodgkin de células B (NHL) en combinación con un inhibidor del proteasoma, caracterizado porque dicho anticuerpo anti-CD20 de tipo II es un anticuerpo B-Lyl humanizado y entre el 40% y el 60% de los oligosacáridos de la región Fc de dicho anticuerpo anti- CD20 de tipo II no están fucosilados; y en el que el anticuerpo B-Lyl humanizado se caracteriza en que comprende una secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada (VH) de Id. de Sec. Nº: 7, y en que comprende una secuencia de aminoácidos de la…

(13/08/2014) Un anticuerpo biespecífico que comprende un primer sitio de unión al antígeno específico para DR5 y un segundo sitio de unión al antígeno específico para FAP.

(28/05/2014) Anticuerpo de unión a IL-17 humana, caracterizado por que el dominio variable de cadena pesada comprende una región CDR3 de SEC ID nº 1, una región CDR2 de secuencia SEC ID nº 2, y una región CDR1 de secuencia SEC ID nº 3, y porque el dominio variable de cadena ligera comprende una región CDR3 de secuencia SEC ID nº 4 y una región CDR2 de SEC ID nº 5 y una región CDR1.

(02/10/2013) Una célula hospedadora de mamífero que expresa un anticuerpo recombinante que comprende una región Fc de IgG que contiene oligosacáridos enlazados a N, en donde dicha célula hospedadora ha sido modificada genéticamente para regular la expresión incrementada de al menos una enzima seleccionada del grupo constituido por β -N-acetilglucosaminiltransferasa III, β -N-acetilglucosaminiltransferasa V, y manosidasa II, en donde dicho anticuerpo recombinante tiene una proporción incrementada de residuos GlcNAc en la región Fc con relación a la proporción de residuos fucosa y tiene una citotoxicidad celular incrementada mediada por Fc, comparado con el anticuerpo correspondiente producido por…

(23/05/2012) Un método para la detección de anticuerpos IgG y de fragmentos de anticuerpo IgG en una muestra,caracterizado de manera que incluye los siguientes pasos in vitro: a) proporcionar una muestra que contiene un anticuerpo IgG y/o fragmentos de anticuerpo IgG b) incubar la muestra proporcionada según a) con iv) la proteasa de cisteína IdeS específica para IgG, v) N-glucosidasa F, vi) el agente reductor tricloroetilfosfato y ácido fórmicodonde la incubación en los pasos b)-i), b)-ii) y b)-iii) es secuencial, c) analizar la muestra incubada según b) mediante una cromatografía líquida acoplada a una espectrometría demasas para detectar el anticuerpo intacto y/o para detectar fragmentos del anticuerpo contenidos en la muestra quese proporciona según…