CIP-2021 : C12P 13/12 : Metionina; Cisteína; Cistina.

CIP-2021CC12C12PC12P 13/00C12P 13/12[2] › Metionina; Cisteína; Cistina.

Notas[t] desde C01 hasta C14: QUIMICA

C QUIMICA; METALURGIA.

C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.

C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.

C12P 13/00 Preparación de compuestos orgánicos que contienen nitrógeno.

C12P 13/12 · · Metionina; Cisteína; Cistina.

CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.

Mutantes de O-fosfoserina sulfhidrilasa y procedimiento de producción de cisteína usando los mismos.

(07/01/2015) Un mutante de la O-fosfoserina sulfhidrilasa (OPSS) de Mycobacterium smegmatis, que consiste en una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 3.

Producción fermentativa de análogo hidroxi de metionina (MHA).

(10/12/2014) Procedimiento para la producción fermentativa de hidroximetionina, que comprende las etapas siguientes: - cultivar un microorganismo recombinante modificado para producir metionina en un medio de cultivo apropiado que comprende una fuente de carbono, una fuente de azufre y una fuente de nitrógeno, - recuperar la hidroximetionina del medio de cultivo, en el que el microorganismo recombinante se cultiva en condiciones de limitación de nitrógeno

Bacterias corineformes con actividad de escisión de glicina.

(20/08/2014) Método para la producción de L-metionina en una corinebacteria, seleccionada del grupo que consiste en la especie Corynebacterium glutamicum, Corynebacterium acetoglutamicum, Corynebacterium acetoacidophilum, Corynebacterium thermoaminogenes, Corynebacterium melassecola y Corynebacterium effiziens, en el que la corinebacteria se obtiene mediante modificación genética a partir de un organismo de partida productor de metionina que es una corinebacteria de tipo salvaje o una corinebacteria que ya posee alteraciones genéticas en comparación con la corinebacteria de tipo salvaje, de manera que la actividad enzimática de un sistema de escisión de glicina (GCS) está incrementado en dicho microorganismo en comparación con el organismo…

Método para aumentar la solubilidad de metionina mediante la adición de mineral y tratamiento ácido.

(16/04/2014) Un método para aumentar la solubilidad de metionina para producir una solución de metionina, que comprende: el paso 1 de añadir un mineral que contiene uno o más iones metálicos bivalentes a una solución que contiene metionina; y el paso 2 de añadir ácido a la solución que contiene metionina obtenida en el paso 1.

Procedimiento para la preparación de metionina y sus precursores homoserina o succinilhomoserina que utiliza un microorganismo.

(12/03/2014) Procedimiento para la producción de metionina, sus derivados o precursores mediante el cultivo de un microorganismo en un medio de cultivo apropiado que comprende una fuente de carbono y una fuente de azufre, y la recuperación de la metionina a partir del medio de cultivo, en el que: - la expresión del gen cysE, involucrado en la producción de cisteína, está aumentada en el microorganismo, y - la expresión del gen metH, involucrado en la producción de unidades C1 y la transferencia a la homocisteína, está aumentada y/o impulsada por un promotor heterólogo, y - el(los) alelo(s) de homoserina succiniltransferasa (MetA), que codifica(n) enzima(s) con una sensibilidad de retroalimentación reducida a la S-adenosil-metionina y/o la metionina, está(n) integrado(s) en el microorganismo.

Unidades de expresión de PEF-TU.

(18/09/2013) Proceso para aumentar el grado de transcripción de genes en microorganismos del género Corynebacterium encomparación con el tipo silvestre mediante regulación de la transcripción de genes en el microorganismo medianteácidos nucleicos con actividad promotora que contienen A) la secuencia de ácido nucleico SEQ.ID.NO. 1 o B) una secuencia derivada de esta secuencia mediante sustitución, inserción o deleción de nucleótidos, quepresenta una identidad de al menos 90 % a nivel de ácido nucleico con la secuencia SEQ.ID.NO. 1En cuyo caso los genes son heterólogos respecto de los ácidos nucleicos con actividad promotora.

Composición rica en metionina destinada a la alimentación animal.

(11/09/2013) Aditivo alimenticio para la alimentación animal que comprende, incluso que consiste en, una composición demetionina procedente de un proceso de fermentación que comprende: - del 60 al 95%, en particular del 70 al 95%, en peso de metionina, - del 0,05 al 2,5%, en particular del 0,1 al 2%, en peso de N-acetil-metionina, y - del 0,05 al 3,5%, en particular del 0,2 al 3%, en peso de isoleucina.

Microorganismo productor de precursor de L-metionina y método para producir L-metionina y ácido orgánico a partir de precursor de L-metionina.

(11/09/2013) Un método para producir L-metionina y ácidos orgánicos, que comprende las siguientes etapas: 1) preparar una cepa productora de precursor de L-metionina y producir precursor de L-metionina mediante fermentación de dicha cepa, donde la cepa productora de precursor de L-metionina se preparar mediante eliminación o debilitamiento de la actividad de cistationina gamma sintasa o de O-succinil homoserina sulfhidrilasa o de O-acetil homoserina sulfhidrilasa implicadas en la degradación de precursor de L-metionina y potenciando la actividad de homoserina O-succinil transferasa o de homoserina O-acetil transferasa implicada en la síntesis de precursor de L-metionina…

Composiciones y procedimientos de producción de metionina.

(08/04/2013) Una E. coli aislada para producir metionina, comprendiendo la E. coli aislada: uno o más primeros péptidos que comprenden la actividad de sulfhidrilación directa de homocisteína-sintasa, en elque los péptidos usan O-acetil-L-homoserina (OAHS) u O-succinil-L-homoserina (OSHS) como sustrato; uno o más segundos péptidos que comprenden la actividad de transulfuración de cistationina-γ-sintasa y cistationina-ß-liasa; y un péptido de homoserina-O-succiniltransferasa que comprende las SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8 ó 10, en el que la actividad de sulfhidrilación directa procede de la expresión de una secuencia…

Secuencias de nucleótidos que codifican el gen metY.

(10/10/2012) Un procedimiento para la preparación de L-metionina, que comprende llevar a cabo las siguientes etapas: a) fermentación de bacterias corineformes que producen dicha L-metionina y en las que por lo menos laexpresión del gen metY que comprende una secuencia de nucleótidos, que codifica un polipéptido que esidéntico por lo menos en un 90 % a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID No. 2 y tiene la actividad de laO-acetil-homoserina sulfhidrilasa, es intensificada recombinantemente por aumento del número de copias delgen o por uso de un potente promotor en un medio, b) concentración de dicha L-metionina en el medio o en las células…

Procedimiento para la producción de L-metionina usando bacterias corineformes.

(06/06/2012) Procedimiento para la producción de L-metionina mediante fermentación de bacterias corineformes, caracterizado porque se usan bacterias que producen L-metionina en las que se ha atenuado el gen arsR que tiene la secuencia que codifica el regulador de la transcripción ArsR.

Procedimiento para la producción por fermentación de productos químicos finos que contienen azufre.

(28/03/2012) Procedimiento para la producción por fermentación de L-metionina, que abarca las siguientes etapas: a) fermentación de un cultivo de bacterias corineformes que producen L-metionina, expresándose en las bacterias corineformes por lo menos una secuencia de nucleótidos, que codifica una proteína con una actividad disminuida de S-adenosil-metionina sintasa (metK) en comparación con la enzima de tipo silvestre, siendo la secuencia codificadora de metK una secuencia de nucleótidos, que codifica una proteína con una actividad disminuida de metK, en la que se ha sustituido por lo menos un resto de cisteína de la proteína de tipo silvestre, b) enriquecimiento del producto químico fino que contiene azufre en el medio y/o en las células de bacterias, y c) aislamiento del producto químico fino que contiene…

SECUENCIAS NUCLEOTÍDICAS QUE CODIFICAN EL GEN METD.

(01/08/2011) Bacteria corineforme en la que se atenúa el gen metD, en la que el gen metD comprende un polinucleótido que a) es idéntico en un grado de al menos 70% a un polinucleótido que codifica un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID No. 2, o b) codifica un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica en un grado de al menos 70% a la secuencia de aminoácidos de SEC ID No. 2, y el polipéptido tiene actividad reguladora de la transcripción en la que la atenuación se logra - usando un promotor débil, - usando un alelo que codifica una proteína con baja actividad, o - inactivando el gen

METODO PARA LA PREPARACION POR FERMENTACION DE METIONINA MEDIANTE USO DE BACTERIAS CORINEFORMES RECOMBINANTES.

(15/10/2010) Método para la preparación de L-metionina mediante fermentación de bacterias corineformes recombinantes en el que se atenúa o atenúan uno o una pluralidad de los genes yaeC, abc y yaeE, que codifican el sistema de absorción de metionina MetD2, en el que el gen yaeC codifica la proteína de unión periplasmática YaeC; el gen abc codifica una proteína de unión a ATP ABC, y el gen yaeE codifica una permeasa YaeE

EL USO DE FOSFOCETOLASA PARA PRODUCIR METABOLITOS UTILES.

(17/06/2010) Un procedimiento para producir al menos un metabolito útil seleccionado entre el grupo constituido por ácido L-glutámico, L-glutamina, L-prolina, y L-leucina que comprende cultivar una bacteria que tiene de forma inherente actividad D-xilulosa-5-fosfato fosfocetolasa y/o fructosa-6-fosfato fosfocetolasa en un medio de cultivo, y recoger dicho metabolito útil del medio de cultivo y/o la bacteria, en el que dicha bacteria tiene una capacidad de producir dicho metabolito útil, y en el que la bacteria está modificada para aumentar la actividad D-xilulosa-5-fosfato fosfocetolasa y/o fructosa-6fosfato fosfocetolasa aumentando la cantidad de copias del gen respectivo, o sustituyendo o modificando el promotor

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION POR FERMENTACION DE L-METIONINA.

(16/03/2007). Solicitante/s: CONSORTIUM FUR ELEKTROCHEMISCHE INDUSTRIE GMBH. Inventor/es: MAIER, THOMAS, DR., WINTERHALTER, CHRISTOPH, DR., PFEIFFER, KERSTIN.

Cepa de microorganismos, que es apropiada para la preparación por fermentación de L-metionina, que se puede producir a partir de una cepa de partida, caracterizada porque tiene una actividad, aumentada con relación a la cepa de partida, de un producto génico de yjeH o de un producto génico de una variante de alelo funcional del gen yjeH con una identidad entre secuencias mayor que 30 % con respecto a SEQ ID No. 1, permaneciendo sin embargo conservada la actividad enzimática del respectivo producto génico.

PROCESO PARA LA PREPARACION DE 1-AMINOACIDOS QUE UTILIZA CEPAS DE LA FAMILIA ENTEROBACTERIACEAS.

(01/12/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: DEGUSSA AG. Inventor/es: RIEPING, MECHTHILD.

Un proceso para la preparación de L-aminoácidos, seleccionados del grupo L-treonina, L-valina, L-metionina, L-homoserina y L-lisina, en el cual se llevan a cabo los pasos siguientes: a) fermentación de microorganismos de la familia Enterobacteriáceas que producen dicho(s) L-aminoácido(s) y en los cuales el gen hns de Escherichia coli está sobreexpresado, b) concentración de dicho L-aminoácido en el medio o en las células de los microorganismos, y c) aislamiento de dicho L-aminoácido, quedando opcionalmente en el producto constituyentes del caldo de fermentación y/o la biomasa en su totalidad o porciones (>_ 0 a 100%) de los mismos.

MEDIOS Y METODO PARA POTENCIAR EL CONTENIDO DE COMPUESTOS DE AZUFRE EN PLANTAS.

(01/11/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FIRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E.V.. Inventor/es: HESSE, HOLGER, HARMS, KARSTEN, HIFGEN, RAINER.

Un método para aumentar el contenido de compuestos que contienen azufre en plantas transgénicas, células o tejido de plantas transgénicas, que consiste en la introducción de una molécula de un ácido nucleico que codifica una proteína que tiene actividad de serina acetiltransferasa (SAT) en una planta transgénica, célula o tejido de la planta transgénica, donde dicha molécula de un ácido nucleico está unida operablemente a elementos reguladores que permiten la expresión de la molécula del ácido nucleico en las células de la planta, donde dicha planta, dicha célula de la planta o dicho tejido de la planta no expresan una molécula de un ácido nucleico introducida exógenamente que codifica una proteína que tiene actividad de O-acetilserina(tiol)liasa (OASTL).

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION POR FERMENTACION DE AMINOACIDOS Y DERIVADOS DE AMINOACIDOS DE LA FAMILIA DE LOS FOSFOGLICERATOS.

(16/05/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: CONSORTIUM FUR ELEKTROCHEMISCHE INDUSTRIE GMBH. Inventor/es: MAIER, THOMAS, DR..

Cepa de microorganismos, que es apropiada para la preparación por fermentación de O-acetil-L-serina, N-acetil-L-serina o L-cisteína, que contiene un alelo de cysE que codifica una O-acetil-transferasa de serina, que presenta una disminuida inhibición de la retroacción por L-cisteína, y que se puede preparar a partir de una cepa de partida, caracterizada porque presenta una expresión del gen yfiK o de un homólogo del yfiK, aumentada con respecto a la de la cepa de partida.

SECUENCIAS DE NUCLEOTIDOS QUE CODIFICAN PARA EL GEN SAHH.

(01/04/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: DEGUSSA AG. Inventor/es: BINDER, MICHAEL, GREISSINGER, DIETER, PFEFFERLE, WALTER, FARWICK, MIKE, HUTHMACHER, KLAUS, DR., BREHME, JENNIFER, THIERBACH, GEORG.

Cepa DH5amcr/pEC-XK99sahHalex de Escherichia coli depositada como DSM 14316 en el Deutsche Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen [Colección Alemana de Cultivo de Células y Microorganismos], Braunschweig, Alemania. b) concentración del L-amino ácido en el medio o en las células de las bacterias, y c) aislamiento de dicho amino ácido. 3. Proceso de acuerdo a las Reivindicación 2, donde dicha enzima tiene la secuencia de amino ácidos de la SEQ.

MICROORGANISMOS Y PROCEDIMIENTOS PARA LA OBTENCION FERMENTATIVA DE L-CISTEINA, L-CISTINA, N-ACETIL-SERINA O DERIVADOS DE TIAZOLIDINA.

(16/07/2005). Solicitante/s: CONSORTIUM FUR ELEKTROCHEMISCHE INDUSTRIE GMBH. Inventor/es: WINTERHALTER, CHRISTOPHER, DR., LEINFELDER, WALFRED, DR.

LA INVENCION TRATA DE UNOS MICROORGANISMOS Y DE UNOS PROCEDIMIENTOS PARA LA PRODUCCION FERMENTATIVA DE L CISTEINA, L CISTINA, N ACETIL SERINA O DERIVADOS DE TIAZOLIDINA. LA CEPA DE MICROORGANISMOS CORRESPONDIENTE A LA INVENCION, QUE ES APTA PARA LA PRODUCCION FERMENTATIVA DE L CISTEINA, L CISTINA, N ACETIL SERINA Y/O DERIVADOS DE TIAZOLIDINA, SE CARACTERIZA PORQUE SOBREEXPRIME AL MENOS UN GEN QUE CODIFICA PARA UNA PROTEINA, SIENDO IDONEO PARA HACER SALIR ANTIBIOTICOS U OTRAS SUSTANCIAS TOXICAS PARA LOS MICROORGANISMOS DE LA CELULA.

PROCESO PARA LA PREPARACION POR FERMENTACION DE L-AMINOACIDOS NO PROTEINOGENOS.

(16/12/2004). Solicitante/s: CONSORTIUM FUR ELEKTROCHEMISCHE INDUSTRIE GMBH. Inventor/es: MAIER, THOMAS, DR..

Proceso para la preparación de L-aminoácidos no proteinógenos por fermentación directa de una cepa de microorganismo con un alelo cys-E caracterizado porque durante la fermentación se añade dosificadamente un compuesto nucleófilo en tales cantidades a la mezcla de reacción de fermentación, que ésta conduce a la producción de L-aminoácidos no proteinógenos por la cepa de microorganismo.

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE LA METIONINA.

(16/01/2004). Ver ilustración. Solicitante/s: AVENTIS ANIMAL NUTRITION S.A.. Inventor/es: GROS, GEORGES, FAVRE-BULLE, OLIVIER, PONCEBLANC, HERVE.

Procedimiento de preparación de la metionina (ó amino-2, metiltio-4, buritiramida), caracterizado por el hecho de que, se hidrata el aminonitrilo de la metionina, en presencia de un catalizador del tipo cetona y de una resina básica de tipo hidróxido.

COMPOSICIONES Y PROCEDIMIENTOS PARA LA DETERMINACION DE ESTRUCTURAS DE PROTEINAS.

(01/03/2003). Solicitante/s: MARTEK BIOSCIENCES CORPORATION. Inventor/es: BROWN, JONATHAN, MILES.

UN METODO PARA DETERMINAR LA INFORMACION ESTRUCTURAL TRIDIMENSIONAL DE UNA PROTEINA ATAÑE A PRODUCIR LA PROTEINA EN UNA FORMA SUSTANCIALMENTE MARCADA CON 13C O 15N O AMBAS O MARCADA SUSTANCIALMENTE CON 15N Y 13C Y PARCIALMENTE MARCADA CON 2H Y SOMETER A LA PROTEINA A ANALISIS ESPECTROSCOPICO DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR. LA PROTEINA MARCADA ISOTOPICAMENTE ES PRODUCIDA POR UN METODO QUE ATAÑE PRODUCIR UN HIDROLISATO DE PROTEINA MICROBIAL MARCADA SUSTANCIALMENTE, SOMETIENDO AL HIDROLISATO DE PROTEINA A CROMATOGRAFIA DE CAMBIO DE CATION PARA PRODUCIR UNA MEZCLA DE ACIDO AMINO MARCADA PARCIALMENTE PURIFICADA, SOMETIENDO LA MEZCLA DE ACIDO AMINO MARCADA PARCIALMENTE PURIFICADA A CROMATOGRAFIA DE CAMBIO DE ANION PARA PRODUCIR UNA MEZCLA DE ACIDO AMINO MARCADA PURIFICADA Y SUPLEMENTAR LA MEZCLA DE ACIDO AMINO MARCADA PURIFICADA CON CISTEINA MARCADA ISOTOPICAMENTE Y OPCIONALMENTE CON GLUTAMINA Y ASPARAGINA MARCADAS ISOTOPICAMENTE.

ANALISIS PARA HOMOCISTEINA Y HOMOCISTEINA DESULFURASA A PARTIR DE TRICOMONAS VIGINALIS DE PROTOZOOS.

(16/10/2002). Solicitante/s: THE UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF GLASGOW. Inventor/es: COOMBS, GRAHAM, HERBERT, MOTTRAM, JEREMY, CHARLES, PRITCHARD, DAVID, JOHN, CAMPBELL, ROBERT, STEWART.

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN ENSAYO PARA DETERMINAR LOS NIVELES DE HOMOCISTEINA, CISTEINA, O - ACETIL - L - SERINA Y/O METIONINA EN UNA MUESTRA BIOLOGICA, UTILIZANDO UNA ENZIMA QUE CATALIZA LA DEGRADACION DE HOMOCISTEINA, CISTEINA, O ACETIL - L - SERINA Y/O METIONINA, SIENDO DICHA ENZIMA ESPECIFICAMENTE HOMOCISTEINA DESULFURASA, UN FRAGMENTO POLINUCLEOTIDICO QUE CODIFICA PARA HOMOCISTEINA DESULFURASA PROTOZOARIA, UN VECTOR RECOMBINANTE QUE COMPRENDE DICHO FRAGMENTO, CELULAS TRANSFORMADAS O EL POLIPEPTIDO DE HOMOCISTEINA DESULFURASA PROTOZOARIA. ASIMISMO, SE DESCRIBEN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE COMPRENDEN HOMOCISTEINA DESULFURASA PARA UTILIZACION EN MEDICINA O VETERINARIA.

PROCESO PARA LA PREPARACION DE O-ACETILSERINA, L-CISTEINA Y PRODUCTOS AFINES A L-CISTEINA.

(01/07/2002). Solicitante/s: CONSORTIUM FUR ELEKTROCHEMISCHE INDUSTRIE GMBH. Inventor/es: LEINFELDER, WALFRED, DR., HEINRICH, PETER.

ESTA INVENCION SE REFIERE A PROCEDIMIENTOS PARA FABRICAR O ACETILSERINA, L - CISTEINA Y LOS COMPUESTOS SULFUROSOS DERIVADOS DE LA L - CISTEINA UTILIZANDO TRANSFERASAS DE ACETIL SERINA RESISTENTES A LA RETROALIMENTACION. ESTAS ACETILTRANSFERASAS DE SERINA, EN COMPARACION CON LA ENZIMA DEL TIPO SALVAJE, SON MENOS SENSIBLES AL INHIBIDOR L - CISTEINA Y TIENEN UNA SECUENCIA DE PROTEINAS QUE, EN COMPARACION CON LA SECUENCIA DEL TIPO SALVAJE, MUESTRA AL MENOS UNA DELECCION O MUTACION. LOS PROCESOS SE CARACTERIZAN PORQUE LA MUTACION SE PRODUCE EN LA REGION DE SECUENCIA DESDE EL AMINOACIDO EN POSICION 97 HASTA EL AMINOACIDO EN POSICION 273, ESTE ULTIMO TAMBIEN INCLUIDO, O LA DELECCION SE PRODUCE EN LA REGION DE SECUENCIA TERMINAL CARBOXI DESDE EL AMINOACIDO EN POSICION 227; LA POSICION 1 ES EL INICIADOR METIONINA DE LA FIGURA (SEQ ID NO: 1)Y SE EXCLUYE LA MUTACION DE MET A ILE EN LA POSICION 256.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE UN OLIGOMERO DE L-ACIDOAMINADO.

(01/12/1981). Solicitante/s: SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE UN OLIGOMERO DE L-ACIDO AMINICO QUE CONTIENE RESIDUOS DE L-METIONINA. SE HACE REACCIONAR EN MEDIO ACUOSO, A PH COMPRENDIDO ENTRE 5 Y 7, UN ESTER DE METIONINA, NORMALMENTE ESTER METILICO Y, EVENTUALMENTE, DE UNO O VARIOS OTROS ACIDOS AMINICOS DEL GRUPO FORMADO POR ACIDO GLUTANICO, L-TRIPTOFANO, DL-TRIPTOFANO Y DL-TIROSINA, CON UNA TIOL-PROTEASA, A UNA TEMPERATURA EN LA QUE ESTA ES ACTIVA. SE AISLA POR ULTRAFILTRACION EL OLIGOMERO DEL L-ACIDO AMINICO FORMADO DEL MEDIO DE REACCION. LOS OLIGOMEROS CONSTITUIDOS TIENEN UNA LONGITUD DE CADENA MEDIA DE 8, Y TIENEN UN CONTENIDO DE L-METIONINA COMPRENDIDO ENTRE EL 60 Y EL 90 POR 100 EN PESO. SE USA COMO AGENTE PARA AUMETAR EL VALOR NUTRITIVO DE LOS ALIMENTOS POBRES EN METIONINA O COMO INTERMEDIARIO EN LA PRODUCCION DE L-METIONINA.

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