Construcción de ácido nucleico para la expresión de más de un receptor de antígeno quimérico.

Una construcción de ácido nucleico que comprende la siguiente estructura:



A-X-B

en la cual

X es una secuencia de ácido nucleico que codifica un sitio de escisión; y

A y B son secuencias de ácido nucleico que codifican un primer y un segundo receptor de antígeno quimérico (CAR), comprendiendo cada CAR:

(i) un dominio de unión a antígeno;

(ii) un espaciador

(iii) un dominio transmembrana; y

(iv) un endodominio

en el que los dominios de unión a antígeno del primer y segundo CAR se unen a diferentes antígenos, en el que el espaciador del primer CAR tiene un tamaño diferente al del espaciador del segundo CAR de modo que cuando el primer CAR y el segundo CAR se unen a sus respectivos antígenos diana en la superficie celular, el primer CAR y el segundo CAR quedan espacialmente separados en la membrana celular; en el que uno del primer o segundo CAR es un CAR activador que comprende un endodominio activador y el otro CAR es un CAR inhibidor que comprende un endodominio inhibidor en ausencia de ligadura, CAR inhibidor que inhibe la activación de los linfocitos T por el CAR activador en ausencia de ligadura por el CAR inhibidor, pero no inhibe significativamente la activación de linfocitos T por el CAR activador cuando el CAR inhibidor está ligado; y en el que:

(a) el primero y/o segundo CAR comprende una señal de retención intracelular; y/o

(b) el péptido de señal del primer o segundo CAR comprende una o más mutaciones de manera que tiene menos aminoácidos hidrófobos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2016/051162.

Solicitante: UCL Business Ltd.

Inventor/es: PULÉ,MARTIN, CORDOBA,SHAUN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.

PDF original: ES-2777801_T3.pdf

 

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