Anticuerpos contra HER2 biespecíficos.

Un anticuerpo anti-HER2 biespecifico que comprende un primer dominio de union a antigeno de inmunoglobulina y un segundo dominio de union a antigeno de inmunoglobulina,

y que comprende una primera y una segunda cadenas polipeptidicas asociadas entre si, en el que:

(i) el primer dominio de union a antigeno de inmunoglobulina comprende una region variable (VH) de cadena pesada (HC) y una region variable (VL) de cadena ligera (LC) que comprende:

(a) una CDR-1 de cadena pesada variable (VH-CDR1) identica a SEQ ID NO: 1;

(b) una CDR-2 de cadena pesada variable (VH-CDR2) identica a SEQ ID NO: 2;

(c) una CDR-3 de cadena pesada variable (VH-CDR3) identica a SEQ ID NO: 3;

(d) una CDR-1 de cadena ligera variable (VL-CDR1) identica a SEQ ID NO: 4;

(e) una CDR-2 de cadena ligera variable (VL-CDR2) identica a SEQ ID NO: 5; y,

(f) una CDR-3 de cadena ligera variable (VL-CDR3) identica a SEQ ID NO: 6; y

(ii) el segundo dominio de union a antigeno de inmunoglobulina comprende un scFv que comprende:

(g) una VH-CDR1 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 54;

(h) una VH-CDR2 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 55;

(i) una VH-CDR3 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 56;

(j) una VL-CDR1 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 57;

(k) una VL-CDR2 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 58; y

(l) una VL-CDR3 que comprende los aminoacidos de SEQ ID NO: 59;

y en el que:

(a)la primera cadena polipeptidica se selecciona de:

(1) [TZS]-[L1]-[BVH]-[BCH]-[Fcx]

(2) [BVH]-[BCH]-[Fcx]-[L2]-[TZS]

(3) [BVH]-[BCH]-[L3]-[TZS]-[L4]-[Fcx] y

(b) la segunda cadena polipeptidica comprende [BVL]-[CL],

en la que

- TZs es un scFv que se une al mismo epitopo que trastuzumab;

- BVH, BVL y BCH son las regiones VH, VL y CH1, respectivamente, de un anticuerpo que puede unirse a un epitopo de HER2 distinto del epitopo reconocido por el anticuerpo trastuzumab;

- CL es una region constante kappa humana o una region constante lambda humana de cadena ligera de IgG;

- L1, L2, L3 y L4 son ligadores peptidicos;

- Fcx es un dominio Fc;

y en la que:

- BVH comprende una VH-CDR1, una VH-CDR2, y una VH-CDR3 identicas a SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, y SEQ ID NO: 3, respectivamente;

- BVL comprende una VL-CDR1, una VL-CDR2, y una VL-CDR3 identicas a SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, y SEQ ID NO: 6, respectivamente;

- [TZs] comprende una VH-CDR1, una VH-CDR2, y una VH-CDR3 que comprenden los aminoacidos de SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, y SEQ ID NO: 56, respectivamente; y una VL-CDR1, una VL-CDR2, y una VL-CDR3 que comprenden los aminoacidos de SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, y SEQ ID NO: 59, respectivamente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/025232.

Solicitante: MEDIMMUNE, LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ONE MEDIMMUNE WAY GAITHERSBURG, MD 20878 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GAO, CHANGSHOU, COATS,STEVEN, DAMSCHRODER,Melissa, WANG,FENGJIANG, BEZABEH,BINYAM, DIMASI,NAZZARENO, RAINEY,GODFREY, GAO,CUIHUA, FLEMING,RYAN, LI,JOHN, TOADER,DORIN, GINGIPALLI,LAKSHMAIAH, YUAN,ANDY QINGAN, KASTURIRANGAN,SRINATH.

Fecha de Publicación: 1 de Julio de 2020.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61P35/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07K16/32 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra productos de traducción de oncogenes.

PDF original: ES-2819863_T3.pdf

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