Nuevos compuestos como inhibidores duales de histona metiltransferasas y ADN metiltransferasasASAS.

Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéutica o veterinariamente aceptable del mismo,

o cualquier estereoisómero o mezclas de los mismos, o bien del compuesto de fórmula (I) o de cualquiera de sus sales farmacéutica o veterinariamente aceptables**Fórmula**

en donde:

R1 es Cy2', o Z3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy3';

en donde Cy2' está opcionalmente sustituido con:

a) un Cy4; y/o

b) uno o más sustituyentes Rb, y/o

c) uno o más sustituyentes Z4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy4;

en donde Cy4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; y

en donde Cy3' está opcionalmente sustituido con:

a) un Cy5; y/o

b) uno o más sustituyentes Rb, y/o

c) uno o más sustituyentes Z6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy5;

en donde Cy5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z7 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb;

R2 es un sistema anular conocido unido a la quinolina a través de un átomo de carbono y seleccionado entre el grupo que consiste en:

(i) fenilo;

(ii) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros;

(iii) fenilo condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros;

(iv) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros;

(v) fenilo condensado a un anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 a 14 miembros, en donde los anillos del anillo bicíclico están espiro-condensados; y

(vi) anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros condensado a un anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 a 14 miembros, en donde los anillos del anillo bicíclico están espirocondensados;

en donde R2 está opcionalmente sustituido con:

a) un Cy1 o un Cy2, y/o

b) uno o más sustituyentes Rb, y/o

c) uno o más sustituyentes Z1 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy1;

en donde Cy1 o Cy2 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z2 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb;

R3 se selecciona entre Rc, halógeno, -NO2, -CN, -ORc', -OC(O)Rc', -OC(O)ORc', -OC(O)NRc'Rc', - NRc'Rc', -NRc'C(O)Rc', -NRc'C(O)ORc', -NRc'C(O)NRc'Rc', -NRc'S(O)2Rc', -NRcSO2NRcRc', -SRc', -S(O)Rc', - S(O)ORc', -SO2Rc', -SO2(ORc), -SO2NRc'Rc', -SC(O)NRc'Rc', -C(O)Rc', -C(O)ORc', -C(O)NRc'Rc', y -C(O)NRc'ORc',

y -C(O)NRcSO2Rc'; R4 se selecciona entre -ORa y -NRaRc';

cada Ra es independientemente Cy2, o Z3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy3; en donde Cy2 está opcionalmente sustituido con:

a) un Cy4; y/o

b) uno o más sustituyentes Rb, y/o

c) uno o más sustituyentes Z4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy4;

en donde Cy4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb; y

en donde Cy3 está opcionalmente sustituido con:

a) un Cy5; y/o

b) uno o más sustituyentes Rb, y/o

c) uno o más sustituyentes Z6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb y/o un Cy5;

en donde Cy5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre Rb, y Z7 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rb;

cada Rb se selecciona independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, -ORc', -OC(Y)Rc', -

OC(Y)ORc', -OC(Y)NRc'Rc', -NRc'Rc', -NRc'C(Y)Rc', -NRc'C(Y)ORc', -NRc'C(Y)NRc'Rc', -NRc'S(O)2Rc', - NRc'SO2NRc'Rc', -SRc', -S(O)Rc', -S(O)ORc', -SO2Rc', -SO2(ORc'), -SO2NRc'Rc', -SC(Y)NRc'Rc', -C(Y)Rc', -C(Y)ORc', -C(Y)NRc'Rc', -C(Y)NRc'ORc', y -C(O)NRc'SO2Rc';

cada Rc' es independientemente H o Rc;

cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cadena de hidrocarburo(C2-C6) que tiene uno o más dobles enlaces y uno o más triples enlaces, y anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros,

en donde cada Rc está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,

Y es O, S o NRc';

30 Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 y Z7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C12), alquenilo(C2-C12), alquinilo(C2-C12), y cadena de hidrocarburo(C2-C6) que tiene uno o más dobles enlaces y uno o más triples enlaces;

Cy1, Cy4 y Cy5 son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo; anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado; y anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros;

Cy2 y Cy3 son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo; anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, que está saturado o parcialmente insaturado; y anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros, que está condensado, condensado con puente o espiro-condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros;

Cy2' y Cy3' son independientemente un sistema anular conocido seleccionado entre el grupo que consiste en un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, que está saturado o parcialmente insaturado; y un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros, que está condensado, condensado con puente o espiro-condensado a un anillo monocíclico carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros;

en donde en los anillos carbocíclicos todos los miembros del anillo son átomos de carbono; y en los anillos heterocíclicos y heteroaromáticos uno o más miembros del anillo se seleccionan entre N, O y S; y en donde en todos los anillos saturados o parcialmente insaturados uno o dos miembros de los anillos son opcionalmente C(O) y/o C(NH) y/o C[Nalquil(C1-C4)].

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/056860.

Solicitante: FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA.

Nacionalidad solicitante: España.

Provincia: NAVARRA.

Inventor/es: PROSPER CARDOSO,FELIPE, RABAL GRACIA,MARIA OBDULIA, RODRIGUEZ MADOZ,JUAN ROBERTO, OYARZABAL SANTAMARINA,JULEN, AGUIRRE ENA,XABIER, SAN JOSÉ ENÉRIZ,EDURNE.

Fecha de Publicación: 20 de Noviembre de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/4706 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 4-Aminoquinoleínas; 8-Aminoquinoleínas, p. ej. cloroquina, primaquina.
A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D215/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › unidos en posición 4.
C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2769648_T3.pdf

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