Novedosos compuestos moduladores de FXR (NR1H4).

Un compuesto de acuerdo con la siguiente Formula (1), un enantiomero,

un diastereomero, un tautomero, un solvato o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo**Fórmula**

en donde

R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-alquilo C1-6, alquilen C0-6-R7, alquilen C0-6-O-R7, alquilen C0-6-CN, alquilen C0-6-NR7R8, O-cicloalquilo C3-10, O-alquilen C1-6-O-R7, O-heterocicloalquilo C3-10, alquilen C0-6-CO2R7, alquilen C0-6-C(O)R7, alquilen C0-6- C(O)NR7R8, alquilen C0-6-C(O)NR7SO2R7, alquilen C0-6-N(R7)C(O)R7, alquilen C0-6-SOx-R7, alquilen C0-6-SO3H, alquilen C0-6-SO2-NR7R8, alquilen C0-6-SO2-NR8COR7, alquilen C0-6-N(R7)SO2-R8 y alquilen C0-6-SO2- heterocicloalquilo C3-10,

en donde alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y el heteroarilo de 5 o 6 miembros estan sin sustituir o sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, OH, oxo, CO2H, SO3H, O-alquilo C1-3 y O-halo-alquilo C1-3;

R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alquilen C0-6-cicloalquilo C3-8, alquilen C0-6-heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde alquilo, alquileno, ciclolalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, OH, oxo, CO2H, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO3H y SO2-alquilo C1-3; R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6;

o R7 y R8 cuando se toman junto con el nitrogeno al que estan unidos pueden completar un anillo de 3 a 8 miembros que contiene atomos de carbono y opcionalmente que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo esta sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, OH, oxo, alquilo C1-4 y halo-alquilo C1-4;

A es un arilo mono o biciclico de 6-10 miembros o un heteroarilo mono o biciclico de 5-10 miembros que contiene de 1 a 5 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde arilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en OH, halogeno, CN, O-alquilo C1-6, O-halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y halo-cicloalquilo C3-6;

B es un anillo cicloalquilo C5-8 o, si Y es N, entonces B es un heterocicloalquilo C4-8 o heterocicloalquilo C4-8 puenteado que contiene un atomo de nitrogeno, y en donde el sustituyente Q no es directamente adyacente al sustituyente A;

Q se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, piridilo, tiazolilo, tiofenilo, pirimidilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, cada uno sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4;

Y se selecciona entre N, CH o CF;

Z se selecciona entre

y

en donde

L se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquilen C1-3 y alquilen C1-3-O-;

Y' se selecciona entre fenilo, piridilo, piridil-N-oxido, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, cicloalquilo C4-8 y heterocicloalquilo C4-8, en donde fenilo, piridilo, piridil-N-oxido, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, cicloalquilo C4-8 y heterocicloalquilo C4-8 estan sustituidos con R2 y R3 y opcionalmente sustituidos una o dos veces con un grupo seleccionado entre fluor, cloro, CN, NH2, NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, alquilo C1-3, fluoro-alquilo C1-3, OH, alcoxi C1-3, fluoro-alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-6, en donde alquilo C1-4 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, alcoxi C1-3 y fluoro-alcoxi C1-3, y cicloalquilo C3-6 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, alquilo C1-3, fluoro-alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y fluoro-alcoxi C1-3;

R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, halo-alcoxi C1-3, ciclopropilo y fluoro-ciclopropilo;

R4 se selecciona independientemente entre halogeno, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halo-alcoxi C1- 3, cicloalquilo C3-6 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, CH3, CHF2 y CF3;

n se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; y

x se selecciona entre 0, 1 y 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/002512.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CURRIE, KEVIN, S., GEGE,CHRISTIAN, BLOMGREN,Peter A, XU,Jianjun, WATKINS,William J, KINZEL,OLAF, KREMOSER,CLAUS, KROPF,JEFFREY E, SCHMITT,AARON.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/454 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/08 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2719902_T3.pdf

 

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