Novedosos compuestos moduladores de FXR (NR1H4).

Un compuesto de acuerdo con la siguiente Formula (1), un enantiomero,

un diastereomero, un tautomero, un solvato o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo**Fórmula**

en donde

R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-alquilo C1-6, alquilen C0-6-R7, alquilen C0-6-O-R7, alquilen C0-6-CN, alquilen C0-6-NR7R8, O-cicloalquilo C3-10, O-alquilen C1-6-O-R7, O-heterocicloalquilo C3-10, alquilen C0-6-CO2R7, alquilen C0-6-C(O)R7, alquilen C0-6- C(O)NR7R8, alquilen C0-6-C(O)NR7SO2R7, alquilen C0-6-N(R7)C(O)R7, alquilen C0-6-SOx-R7, alquilen C0-6-SO3H, alquilen C0-6-SO2-NR7R8, alquilen C0-6-SO2-NR8COR7, alquilen C0-6-N(R7)SO2-R8 y alquilen C0-6-SO2- heterocicloalquilo C3-10,

en donde alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y el heteroarilo de 5 o 6 miembros estan sin sustituir o sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, OH, oxo, CO2H, SO3H, O-alquilo C1-3 y O-halo-alquilo C1-3;

R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alquilen C0-6-cicloalquilo C3-8, alquilen C0-6-heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde alquilo, alquileno, ciclolalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, OH, oxo, CO2H, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO3H y SO2-alquilo C1-3; R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6;

o R7 y R8 cuando se toman junto con el nitrogeno al que estan unidos pueden completar un anillo de 3 a 8 miembros que contiene atomos de carbono y opcionalmente que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo esta sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, OH, oxo, alquilo C1-4 y halo-alquilo C1-4;

A es un arilo mono o biciclico de 6-10 miembros o un heteroarilo mono o biciclico de 5-10 miembros que contiene de 1 a 5 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde arilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en OH, halogeno, CN, O-alquilo C1-6, O-halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y halo-cicloalquilo C3-6;

B es un anillo cicloalquilo C5-8 o, si Y es N, entonces B es un heterocicloalquilo C4-8 o heterocicloalquilo C4-8 puenteado que contiene un atomo de nitrogeno, y en donde el sustituyente Q no es directamente adyacente al sustituyente A;

Q se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, piridilo, tiazolilo, tiofenilo, pirimidilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, cada uno sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4;

Y se selecciona entre N, CH o CF;

Z se selecciona entre

y

en donde

L se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquilen C1-3 y alquilen C1-3-O-;

Y' se selecciona entre fenilo, piridilo, piridil-N-oxido, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, cicloalquilo C4-8 y heterocicloalquilo C4-8, en donde fenilo, piridilo, piridil-N-oxido, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, cicloalquilo C4-8 y heterocicloalquilo C4-8 estan sustituidos con R2 y R3 y opcionalmente sustituidos una o dos veces con un grupo seleccionado entre fluor, cloro, CN, NH2, NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, alquilo C1-3, fluoro-alquilo C1-3, OH, alcoxi C1-3, fluoro-alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-6, en donde alquilo C1-4 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, alcoxi C1-3 y fluoro-alcoxi C1-3, y cicloalquilo C3-6 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, alquilo C1-3, fluoro-alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y fluoro-alcoxi C1-3;

R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3, halo-alcoxi C1-3, ciclopropilo y fluoro-ciclopropilo;

R4 se selecciona independientemente entre halogeno, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halo-alcoxi C1- 3, cicloalquilo C3-6 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, CH3, CHF2 y CF3;

n se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; y

x se selecciona entre 0, 1 y 2.