Aptámeros contra PDGF y VEGF y su utilización en el tratamiento de afecciones mediadas por PDGF y VEGF.
Un aptámero que comprende la secuencia:
(A) 5-'ACALnZGZAZGLmZLZ-3' (SEQ ID NO 512).
en la que;
el aptámero se une a PDGF;
cada Z es, independientemente, una pirimidina modificada;
cada L se selecciona independientemente de un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, un enlazador de polietilenglicol, y un nucleótido modificado o no modificado;
n es de 1 a 5; y
m es de 1 a 10;
opcionalmente en la que:
i) n es 1, 2, 3, o 4; y en la que m es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9;
ii) L independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;
iii) el aptámero inhibe la fosforilación mediada por PDGF de un receptor de PDGF; o
iv) el aptámero se une a PDGF con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM o menos de 1 nM;
(B) 5-'GZZQAAEZECZZEZDRGAZZZAAAZG-3'
en la que;
el aptámero se une a VEGF;
el aptámero se une a VEGF-121 con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM, o menos de 1 nM, en el que el aptámero comprende al menos un nucleósido modificado que comprende una modificación de nucleobase hidrófoba;
cada Z es una pirimidina modificada;
Q se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, o está ausente;
cada E se selecciona independientemente de una G y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido;
D se selecciona de una A y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; y
R se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; opcionalmente en la que:
(i) E independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; y una G;
(ii) R, independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;
(iii) D independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;
(iv) Q independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; o
(v) el aptámero inhibe la fosforilación de un receptor de VEGF mediada por VEGF-121;
(C) 5-'NZVSLnS'V'ZACNNmGCGZZZAZAGCG-3' (SEQ ID NO: 500),
en la que,
el aptámero se une a PDGF;
V se selecciona entre A, C o G;
V' se selecciona entre C, G o Z, en el que V' es complementaria a V;
S y S' se seleccionan independientemente entre C o G, en el que S y S' son complementarias entre sí;
N se selecciona independientemente de cualquier nucleótido que sea natural o modificado;
Z se selecciona independientemente de una pirimidina modificada;
L es un separador seleccionado de cualquier nucleótido natural o modificado, un enlazador de hidrocarburo, un enlazador de polietilenglicol o una combinación de los mismos;
n es de 0 a 20; y
m es de 0 a 20;
(D) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 410-499 y 517-545, en la que el aptámero se une a PDGF;
(E) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 546-706 y 729-739, en la que el aptámero se une a VEGF; o
(F) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 749-760, en la que el aptámero se une a VEGF y/o PDGF.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/034493.
Solicitante: Somalogic, Inc.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 2945 Wilderness Place Boulder, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: JANJIC, NEBOJSA, ROHLOFF, JOHN, C., JARVIS,THALE C, DROLET,DANIEL W, ZHANG,CHI, GELINAS,AMY D, WAUGH,SHEELA M.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C12N15/115 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Aptámeros, p.ej. ácidos nucleicos que unen una molécula diana específicamente y con alta afinidad sin hibridar entre ellos.
- C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.
PDF original: ES-2742284_T3.pdf
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