Aptámeros contra PDGF y VEGF y su utilización en el tratamiento de afecciones mediadas por PDGF y VEGF.

Un aptámero que comprende la secuencia:

(A) 5-'ACALnZGZAZGLmZLZ-3' (SEQ ID NO 512).



en la que;

el aptámero se une a PDGF;

cada Z es, independientemente, una pirimidina modificada;

cada L se selecciona independientemente de un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, un enlazador de polietilenglicol, y un nucleótido modificado o no modificado;

n es de 1 a 5; y

m es de 1 a 10;

opcionalmente en la que:

i) n es 1, 2, 3, o 4; y en la que m es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9;

ii) L independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;

iii) el aptámero inhibe la fosforilación mediada por PDGF de un receptor de PDGF; o

iv) el aptámero se une a PDGF con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM o menos de 1 nM;

(B) 5-'GZZQAAEZECZZEZDRGAZZZAAAZG-3'

en la que;

el aptámero se une a VEGF;

el aptámero se une a VEGF-121 con una afinidad de menos de 10 nM, menos de 5 nM, menos de 2 nM, o menos de 1 nM, en el que el aptámero comprende al menos un nucleósido modificado que comprende una modificación de nucleobase hidrófoba;

cada Z es una pirimidina modificada;

Q se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido, o está ausente;

cada E se selecciona independientemente de una G y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido;

D se selecciona de una A y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; y

R se selecciona de cualquier nucleótido modificado o no modificado y un enlazador C2-C50 sustituido o no sustituido; opcionalmente en la que:

(i) E independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; y una G;

(ii) R, independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;

(iii) D independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido;

(iv) Q independientemente, en cada caso, se selecciona del grupo que consiste en un enlazador C2-C10 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C8 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C6 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C5 sustituido o no sustituido, un enlazador C2-C4 sustituido o no sustituido, y un enlazador C3 sustituido o no sustituido; o

(v) el aptámero inhibe la fosforilación de un receptor de VEGF mediada por VEGF-121;

(C) 5-'NZVSLnS'V'ZACNNmGCGZZZAZAGCG-3' (SEQ ID NO: 500),

en la que,

el aptámero se une a PDGF;

V se selecciona entre A, C o G;

V' se selecciona entre C, G o Z, en el que V' es complementaria a V;

S y S' se seleccionan independientemente entre C o G, en el que S y S' son complementarias entre sí;

N se selecciona independientemente de cualquier nucleótido que sea natural o modificado;

Z se selecciona independientemente de una pirimidina modificada;

L es un separador seleccionado de cualquier nucleótido natural o modificado, un enlazador de hidrocarburo, un enlazador de polietilenglicol o una combinación de los mismos;

n es de 0 a 20; y

m es de 0 a 20;

(D) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 410-499 y 517-545, en la que el aptámero se une a PDGF;

(E) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 546-706 y 729-739, en la que el aptámero se une a VEGF; o

(F) seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs: 749-760, en la que el aptámero se une a VEGF y/o PDGF.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/034493.

Solicitante: Somalogic, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2945 Wilderness Place Boulder, CO 80301 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JANJIC, NEBOJSA, ROHLOFF, JOHN, C., JARVIS,THALE C, DROLET,DANIEL W, ZHANG,CHI, GELINAS,AMY D, WAUGH,SHEELA M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C12N15/115 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Aptámeros, p.ej. ácidos nucleicos que unen una molécula diana específicamente y con alta afinidad sin hibridar entre ellos.
  • C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.

PDF original: ES-2742284_T3.pdf

 

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