Anticuerpos multiespecíficos.

Un anticuerpo multiespecífico que comprende al menos tres sitios de unión a antígeno,

en el que dos sitios de unión a antígeno se forman por un primer fragmento Fab y un segundo fragmento Fab, en el que

a) un tercer sitio de unión a antígeno se forma por un dominio variable de la cadena pesada (VH3) y un dominio variable de la cadena ligera (VL3), en el que

- el extremo N del dominio VH3 se conecta al extremo C del dominio constante de la cadena pesada (CH1) o del dominio constante de la cadena ligera (CL) del primer fragmento Fab por medio de un primer conector peptídico, y

- el extremo N del dominio VL3 se conecta al extremo C del dominio constante de la cadena pesada (CH1) o del dominio constante de la cadena ligera (CL) del segundo fragmento Fab por medio de un segundo conector peptídico,

b) el anticuerpo multiespecífico comprende dos dominios constantes de la cadena pesada 3 (CH3), que se alteran para promover la heterodimerización por

i) generación de una protuberancia en uno de los dominios CH3 sustituyendo al menos un residuo aminoacídico original con un residuo aminoacídico que tiene un volumen de cadena lateral más grande que el residuo aminoacídico original, y generación de una cavidad en el otro de los dominios CH3 sustituyendo al menos un residuo aminoacídico original con un residuo aminoacídico que tiene un volumen de cadena lateral más pequeño que el residuo aminoacídico original, de modo que la protuberancia generada en uno de los dominios CH3 es posicionable en la cavidad generada en el otro de los dominios CH3; o

sustituyendo al menos un residuo aminoacídico original en uno de los dominios CH3 con un aminoácido cargado positivamente, y sustituyendo al menos un residuo aminoacídico original en el otro de los dominios CH3 con un aminoácido cargado negativamente;

ii) introducción de al menos un residuo de cisteína en cada dominio CH3 de modo que se forma un enlace disulfuro entre los dominios CH3, o

iii) ambas modificaciones de i) y ii);

c) el extremo C del dominio VH3 del tercer sitio de unión a antígeno se conecta a uno de los dominios CH3, y el extremo C del dominio VL3 del tercer sitio de unión a antígeno se conecta al otro de los dominios CH3, y

d) el anticuerpo multiespecífico está desprovisto de los dominios constantes de la cadena pesada 2 (CH2).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/078155.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: MAYER, KLAUS, BRINKMANN, ULRICH, SCHAEFER, WOLFGANG.

Fecha de Publicación: 6 de Noviembre de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K39/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
C07K16/28 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
C07K16/30 C07K 16/00 […] › de células tumorales.
C07K16/44 C07K 16/00 […] › contra material no previsto.
C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).

PDF original: ES-2764111_T3.pdf

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