Péptidos derivados de la proteína BPLP humana, polinucleótidos que codifican dichos péptidos y anticuerpos dirigidos contra dichos péptidos.

Mimético de un péptido que es un producto de maduración de la proteína lacrimal rica en prolina básica (BPLP) o de un derivado peptídico de dicho producto de maduración,

en el que:

(i) el péptido o derivado peptídico presenta una propiedad inhibidora contra una metaloectopeptidasa ;

(ii) el péptido o derivado peptídico tiene, como máximo, 15 aminoácidos de longitud;

(iii) el péptido comprende la secuencia X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg, en la que:

- X1 representa un átomo de H,

- X2 representa Gln o Glp,

en el que dicha secuencia X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg es la parte del extremo C de dicho péptido; y

(iv) el derivado peptídico deriva de dicho péptido mediante una a dos sustituciones de aminoácidos;

y en el que el mimético retiene la especificidad de unión y/o la actividad fisiológica de dicho péptido o derivado peptídico;

en el que la proteína BPLP consiste en la SEQ ID NO: 2;

en el que un producto de maduración de BPLP es un péptido obtenido a través de la escisión de la proteína BPLP por maturasas naturales o enzimas conversoras de prohormona, o enzimas que escinden aminoácidos básicos solos o emparejados relacionados, y en el que dicho mimético se obtiene (i) por sustitución de uno o más enlaces amida por un enlace no amida, (ii) por sustitución de una o más cadenas laterales de aminoácidos por un grupo químico diferente, (iii) protegiendo uno o más del extremo N, el extremo C o una o más cadenas laterales con un grupo protector, (iv) introduciendo dobles enlaces y/o ciclación y/o estereoespecificidad en la cadena de aminoácidos para aumentar la rigidez y/o afinidad de unión, (v) por medio del desarrollo de diseños de fármacos asistidos por ordenador, (vi) protegiendo los grupos hidrófilos NH2 y COOH por esterificación (COOH) con alcoholes lipófilos o por amidación (COOH) y/o por acetilación o adición de cadena hidrófoba de carboxilalquilo o aromática en el extremo NH2, (vii) por retroinversión isomérica de los enlaces amida CO-NH o metilación de las funciones amida, o (viii) por sustitución de L-aminoácidos por D-aminoácidos, o (ix) por sustitución isostérica.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E14191558.

Solicitante: INSTITUT PASTEUR.

Inventor/es: ROUGEOT, CATHERINE, UNGEHEUER,MARIE-NOELLE, WISNER,ANNE, DUFOUR,EVELYNE, HUAULME,JEAN-FRANÇOIS.

Fecha de Publicación: 8 de Octubre de 2018.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K38/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
C07K14/435 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de animales; de humanos.
C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
C07K14/81 C07K 14/00 […] › Inhibidores de proteasa.
C07K16/00 C07K […] › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C07K5/083 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › la cadena lateral del primer aminoácido es acíclica, p. ej. Gly, Ala.
C07K5/113 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene más grupos carboxilo que grupos amino, o sus derivados, p. ej. Asp, Glu, Asn.
C07K7/06 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.
C07K7/08 C07K 7/00 […] › con 12 a 20 aminoácidos.

PDF original: ES-2685268_T3.pdf

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