Neuronas motoras superiores corticoespinales, métodos y composiciones para diferenciar células madre neurales modulando la señalización del receptor de cannabinoides CB1 y usos de los mismos.

Método in vitro para obtener una neurona motora superior corticoespinal a partir de una célula madre neural,

en el que dicho método comprende poner en contacto una célula madre neural en condiciones adecuadas para aumentar la señal mediada por el receptor de cannabinoides CB1 en dicha célula y en condiciones para fomentar la dorsalización de dicha célula y en el que las condiciones adecuadas para aumentar la señal mediada por el receptor de cannabinoides CB1 implican un aumento del número de células Ctip2+ Satb2- con respecto a los niveles basales de al menos el 5% e implican:

(i) poner en contacto dicha célula madre neural con un agonista del receptor de cannabinoides CB1 seleccionado del grupo que consiste en anandamida, 2-araquidonoilglicerol (2-AG), N-araquidonoil dopamina, araquidonil-2'-cloroetilamida (ACEA), HU-210, JWH-073, WIN 55,212-2, cannabinol, tetrahidrocannabinol (THC), 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocannabinol (11-OH-THC), levonantradol, dronabinol, AM-2201 (1-(5-fluoropentil)-3-(1-naftoil)indol), JWH-018 (1-pentil-3-(1-naftoil)indol), AM- 678, 2-araquidonil gliceril éter (2-AGE, éter de noladina), palmitoiletanolamida (PEA) y CP 55,940; y/o

(ii) introducir en dicha célula madre neural un vector de expresión que codifica el receptor de cannabinoides CB1 para aumentar la expresión del receptor de cannabinoides CB1 por encima de los niveles basales, y/o

(iii) introducir en dicha célula madre neural un vector de expresión que codifica una enzima de síntesis de endocannabinoides para aumentar en la célula la actividad de una enzima de síntesis de endocannabinoides por encima de los niveles basales, y/o

(iv) introducir en dicha célula madre neural un agente que silencia una enzima de degradación de endocannabinoides seleccionada del grupo que consiste en un ARNhc, un ARNip, un ácido nucleico antisentido y una ribozima y/o poner en contacto dicha célula madre neural con un inhibidor de dicha enzima de degradación de endocannabinoides, y

en el que las condiciones para fomentar la dorsalización de dicha célula implican poner en contacto dicha célula madre neural con un agente de dorsalización seleccionado de:

a) un inhibidor de Sonic hedgehog seleccionado del grupo que consiste en 3',5'-monofosfato cíclico, sal de sodio de N6,O2'-dibutiril-adenosina, AY 9944, KAAD-ciclopamina, ciclopamina, forskolina, GANT58, GANT61, JK184, HPI-1, HPI-3, jervina, SANT-1, GDC-0449, robotnikinina e IPI-926; y

b) un inhibidor de Smad seleccionado del grupo que consiste en nogina, dorsomorfina, SB431542, LDN- 193189, Lefty, activina, TGF-beta y combinaciones de los mismos.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12382455.

Solicitante: CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN RED DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (CIBERNED).

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: GUZMAN PASTOR,MANUEL, GALVE-ROPERH,ISMAEL, DÍAZ-ALONSO,JAVIER, AGUADO SÁNCHEZ,TANIA, PARAÍSO LUNA,JUAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/343 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con un carbociclo, p. ej. cumarano, bufuralol, bufenolol, clobenfurol, amiodarona.
  • A61K31/352 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K35/30 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Nervios; Cerebro; Células de la córnea; Fluido Cerebroespinal; Células madre neuronales; Células precursoras neuronales; Células de la glia; Oligodentrocitos; Células de Schwann; Astroglia; Astrocitos; Plexo coroideo; Tejido de la médula espinal.
  • C12N5/0793 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Neuronas.

PDF original: ES-2670590_T3.pdf

 

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