Compuestos terapéuticos para el tratamiento de infecciones virales.

Un compuesto de fórmula I: **Fórmula**

donde:

A es arilo,

heteroarilo, heterociclo, arilo (C1-C4) alquilo o heteroarilo (C1-C4) alquilo en el que cualquier arilo, heteroarilo, heterociclo, arilo (C1-C4) alquilo heteroarilo (C1-C4) alquilo de A está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;

B es arilo o heteroarilo, donde cualquier arilo o heteroarilo de B está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z2, y en la que Q y W están conectados a átomos adyacentes del anillo de B;

C es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros o 6 miembros heteroarilo de C está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3, y en el que Q e Y están conectados a anillo adyacente átomos de C, o Q e y están conectados al primer y tercer átomo de tres átomos en el anillo consecutivos de C;

cada Q se selecciona independientemente de -C(R2a)2-, -O-, -NR1a-, -S-, -C(≥O)-, -S(≥O)- y -S(≥O)2 -, o dos grupos Q adyacentes tomados juntos pueden ser -CR2b≥ CR2b-; W eS-CH2-;

X es CH o N;

Y eS-CH2-; n es 1, 2, 3, 4 o 5;

R1 se selecciona de (C1-C6) alquilo, (C3-C7) carbociclo, (C3-C7) carbociclo (C1-C6) alquilo, arilo (C1-C6) alquilo- y heteroarilo (C1-C6) alquilo; 40 R1a es H o (C1-C4) alquilo, cada R2a es independientemente H, halógeno o alquilo (C1-C4 alquilo), y cada R2b es independientemente H o (C1-C4 alquilo), o un R2a junto con un grupo Q adyacente forma un carbociclo de tres miembros;

cada Z1 se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquinilo, (C2-C4) alquinilo, halógeno, - CN, -ORn1, -OC(O)Rp1, -OC(O)NRq1Rr1, -SRn1, -S(O)Rp1, -S(O)2 OH, -S(O)2 Rp1, -S(O)2 NRq1Rr1, -NRq1Rr1, -NRn1 CORp1, -NRn1 CO2Rp1, -NRn1 CONRq1Rr1, -NRn1S(O)2 Rp1, -NRn1S(O)2Op1, -NRn1 S (O)2 NRq1Rr1, NO2, -C(O)Rn1, - C(O)ORn1 y -C(O)NRq1Rr1, en donde cualquier (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquenilo o (C2-C4) alquinilo de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a;

cada Z1a se selecciona independientemente de halógeno, -CN, -ORn2, -OC(O)Rp2, -OC(O)NRq2Rr2, -SRn2, - S(O)Rp2, -S(O)2 OH, -S(O)2Rp2, -S(O)2 NRq2Rr2, -NRq2Rr2, -NRn2CORp2, -NRn2CO2Rp2, -NRn2 CONRq2Rr2, -NRn2 S 50 (O)2Rp2, -NRn2S(O)2Op2, -NRn2 S (O)2 NRq2Rr2, NO2, -C(O)Rn2, -C(O)ORn2 y -C(O)NRq2Rr2 ;

cada Z1b se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, (C2-C4) y alquinilo (C2-C4) alquinilo; cada Rn1 se selecciona independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, en el que cualquier (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquenilo o (C2-C4) alquinilo de Rn1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a;

cada Rp1 se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, (C1-C4) haloalquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo en el que cualquier (C1-C4 alquilo), (C2-C4) alquenilo o (C2-C4) alquinilo de Rp1 está opcionalmente sustituido con uno o más Z1a grupos;

Rq1 y Rr1 se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, en el que cualquier (C1-C4) alquilo, (C2-C4) alquenilo o (C2- C4) alquinilo de Rq1 o Rr1 está opcionalmente sustituido con uno o más Z1a grupos, o Rq1y Rr1 forman junto con el nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros, en el que el heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a o Z1b;

cada Rn2 se selecciona independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo; cada Rp2 se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo;

Rq2y Rr2 se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo, o Rq2 y Rr2 junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros;

cada Z3 se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, halógeno, -CN, -ORn5, -NRn5 CORp5, -C(O)Rn5, y -C(O)NRq5Rr5;

cada Rn5 se selecciona independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo; cada Rp5 se selecciona independientemente entre (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo; y Rq5 y Rr5 se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C4) alquilo, (C2-C4), alquinilo (C2-C4) alquinilo, (C1-C4) haloalquilo y (C1-C4) heteroalquilo, o Rq5 y Rr5 junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros; o una sal del mismo, en donde "arilo" se refiere a un único anillo aromático de carbono o un sistema de anillo de carbono múltiple condensado en el que al menos uno de los anillos es aromático; un sistema de anillo de arilo condensado múltiple puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo sobre la parte no aromática del sistema de anillo condensado múltiple; tales anillos del sistema de anillo condensado múltiple se pueden conectar entre sí a través de enlaces condensados, de espiro o puenteados cuando se permiten por los requisitos de valencia; en donde "heteroarilo" se refiere a un único anillo aromático que tiene al menos un átomo distinto de carbono en el anillo, en el que el átomo se selecciona de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre y en donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden estar presentes en su forma oxidada siempre que el anillo sea aromático; o a un sistema de anillo condensado múltiple que tiene al menos uno de tales anillos aromáticos; un sistema de anillo condensado múltiple puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo en una porción de carbociclo o heterociclo de anillo condensado; tales anillos del sistema de anillo condensado múltiple se pueden conectar entre sí a través de enlaces condensados, de espiro y puenteados cuando se permiten por los requisitos de valencia;

en el que "heterociclo" se refiere a un solo anillo saturado o parcialmente insaturado que tiene al menos un átomo distinto de carbono en el anillo, en el que el átomo se selecciona de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre y donde los átomos de azufre y nitrógeno pueden estar presentes en sus formas oxidadas, y en donde el anillo puede estar sustituido con uno o más grupos oxo; o a un sistema de anillo condensado múltiple que tiene al menos un anillo saturado o parcialmente insaturado, y un sistema de anillo condensado múltiple puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo en una porción de carbociclo o heterociclo de anillo condensado múltiple; tales anillos del sistema de anillo condensado múltiple se pueden conectar entre sí a través de enlaces condensados, de espiro y puenteados cuando se permite por los requisitos de valencia; en el que "carbociclo" se refiere a un solo anillo de carbono saturado o parcialmente insaturado, o un sistema de anillo de carbono múltiple condensado, saturado y parcialmente insaturado;

tales anillos del sistema de anillo condensado múltiple se pueden conectar entre sí a través de enlaces condensados, de espiro y puenteados cuando se permite por los requisitos de valencia; y en el que "carbociclo" puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/010937.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BONDY,STEVEN,S, TSE,WINSTON,C, CANNIZZARO,Carina,E, ZHANG,Jennifer,R, LINK,JOHN O, LIU,QI, SCHROEDER; SCOTT D, CHOU,CHIEN-HUNG, HU,YUNFENG ERIC.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61P31/18 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2642265_T3.pdf

 

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