Componentes heterocíclicos agonistas del receptor IP.

Un compuesto representado por la Fórmula Ia**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde

A es N o CR';

R' es H, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;

R1 es H, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-C4, OH, OR', - NR19R21, CN o cicloalquilo C3-C7; o

R1 es -X-Y; o

R1 es -W-R7-X-Y; o

R1 es -S(O)2-W-X-Y; o

R1 es -S(O)2-W-R7-X-Y;

R2 es H, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-C4, OH, OR', -NR19R 21, CN o cicloalquilo C3-C7; o

R2 es -X-Y; o

R2 es -W-R7-X-Y; o

R2 es -S(O)2-W-X-Y;

R2 es -S(O)2-W-R7-X-Y;

en donde o bien R1 o R2 es -X-Y, -W-R7-X-Y, -S(O)2-W-X-Y; o -S(O)2-W-R7-X-Y; R2a es hidrógeno; o

R2 y R2a considerados juntos son oxo;

R3 es H, alcoxi C1-C4, OH, -NR19R21, CN, halógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;

R4 es H, alcoxi C1-C4, OH, -NR19R21, CN, halógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;

R5 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-C4, OH, OR', -NR19R21, CN o cicloalquilo C3-C7; alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; arilo C6-C14; - (alquilo C0-C4)-heteroarilo de 4 a 14 miembros o -(alquil C0-C4)-heterociclilo de 3 a 14 miembros donde el heteroarilo y el heterociclilo contienen al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, en donde el grupo arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Z;

R6 es arilo C6-C14; -(alquilo C0-C4)-heteroarilo de 4 a 14 miembros, -(alquil C0-C4)-heterociclilo de 3 a 14 miembros en donde el heteroarilo y heterociclilo contienen al menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S, en donde el arilo, heteroarilo y heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Z;

W es alquileno C1-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógenos o alquilo C1-C4;

X es alquileno C1-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógenos o alquilo C1-C4;

Y es carboxilo, alcoxicarbonilo, tetrazolilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo, dialquilcarbamoilo, o -CONH-S(O)q-Rx, en donde Rx es alquilo C1-C4 o -NR19R21;

q es 0, 1 o 2;

R7 es una fracción divalente representada por -O-, -NHC(O)-, -CH2≥CH2-, arilo-C6-C14-D-; Heterociclilo-de 3 a 14-Dmiembros,

en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S, en donde D es O, S, NH o no está presente;

Z es independientemente OH, arilo, O-arilo, bencilo, O-bencilo, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos OH o grupos NH2, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1- C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos OH, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con alcoxi C1-C4, NR18(SO2)R21, (SO2)NR19R21, (SO2)R21, NR18C(O)R21, C(O)NR19R21, NR18C(O)NR19R21, NR18C(O)OR19, NR19R21, C(O)OR19, C(O)R19, SR19, OR19, oxo, CN, NO2, halógeno o un heterociclilo de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S;

R18 es independientemente H o alquilo C1-C6;

R19 y R21 son cada uno independientemente H; alquilo C1-C8; cicloalquilo C3-C8; alcoxi C1-C4; alquilo C1-C4 (alquilo C0-C4)-arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; (alquilo C0-C4)-heterociclilo de 3 a 14 miembros, incluyendo el heterociclilo uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, oxo, alquilo C1-C6 y C(O)-alquilo C1-C6; (alquilo C0-C4)-O-arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; y (alquilo C0-C4)-O-heterociclilo 3 a 14 miembros, incluyendo el heterociclilo uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6 o C(O)-alquilo C1-C6; en donde los grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C4, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo C1-C6 o C(O)N (alquilo C1-C6)2; o

R19 y R21 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo de 5 a 10 miembros, incluyendo el heterociclilo uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, estando el heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de OH; halógeno; arilo; incluyendo el heterociclilo de 5 a 10 miembros uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; S(O)2-arilo; S(O)2-alquilo C1-C6; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos OH o alcoxi C1-C4; y C(O)O-alquilo C1-C6, en donde los grupos sustituyentes arilo y heterociclilo están ellos mismos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6.