PROCEDIMIENTO DE SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE ÁCIDO 2(S)-AMINO-6-BORONOHEXANOICO (ABH) Y PURIFICACIÓN.
La presente invención se refiere a un método para la síntesis enantioselectiva y purificación del ácido 2(S)-amino-6- boronohexanoico (ABH) y la preparación de los correspondientes intermedios sintéticos.
El método comprende la preparación de ABH a partir de BPB-Ni-Gly, el cual se trata con una base fuerte en un solvente adecuado, y se hace reaccionar con 2-(4-bromo-alquil inferior)benzo[d] [1,3,2]dioxaborol, donde alquil inferior es un alquilo de entre 1 y 6 átomos de carbono, preferentemente 2-(4- bromo-butil)benzo[d][1,3,2]dioxaborol bajo agitación, en atmósfera de nitrógeno y con un baño criogénico a baja temperatura (a -50°C), para luego permitir que se alcance temperatura ambiente, retirando el baño criogénico, antes de neutralizar en medio acuoso con un ácido orgánico débil, y extraer con diclorometano, secando el extracto orgánico resultantes, el cual después se filtra y evapora al vacío. El complejo alquilado resultante se disuelve en un alcohol C1-C5, adicionando un ácido clorhídrico, reflujando bajo atmósfera de nitrógeno, y posteriormente se enfría a temperatura ambiente, concentrando y para lograr la precipitación de (S)-2-[N-(N'- bencilprolil) amino]benzofenona (BPB), como la sal de clorhidrato, filtrando y extrayendo con diclorometano, y luego de disolver en agua, la fase acuosa del filtrado, se trara con amoníaco concentrado hasta pH 9, extrayéndola nuevamente con diclorometano, y evaporando la fase acuosa amoniacal hasta sequedad al vacío, para así obtener ABH crudo, como la sal de amonio, que subsecuentemente se purifica por cromatografía de intercambio iónico. También, se divulga un método para preparar el complejo Gly-Ni-BPB, 2-( 4-bromobutil ) benzo [d] [1, 3, 2] dioxaborol, que se utiliza como agente alquilante bajo la forma de cadena lateral borada, y (S)-iV-bencilprolina (BP).
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CL2015/050035.
Solicitante: PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE.
Nacionalidad solicitante: Chile.
Dirección: Av. Libertador Bernardo O'higgins 340 Santiago, CHILE.
Inventor/es: PREITE,Marcelo Daniel, MANRIQUEZ MUJICA,Juan Manuel, CORREA VARGAS,Jordan Mauricio, ITURRIAGA AGUERA,Rodrigo Manuel, CASANELLO TOLEDO,Paola Cecilia, KRAUSE LEYTON,Bernardo Javier.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07F5/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 5/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 3 o 13 del sistema periódico. › Compuestos de boro.
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