Derivados de GLP-1 y sus usos.
Un derivado de un péptido GLP-1, en donde el péptido GLP-1 tiene la fórmula I:
Fórmula I: Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25- Xaa26Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43, en donde
Xaa7 es L-histidina, ácido (S)-2-hidroxi-3-(1H-imidazol-4-il)-propiónico, D-histidina, desamino-histidina, homohistidina, Nα-acetil-histidina, Nα-formil-histidina, α-metil-histidina, 3-piridilalanina, 2-piridilalanina o 4-piridilalanina; Xaa8 es Ala, Gly, Ser, Aib, ácido (1-aminociclopropil) carboxílico o ácido (1-aminociclobutil) carboxílico; Xaa12 es Phe o Leu;
Xaa16 es Val o Leu;
Xaa18 es Ser, Val, Lys, Arg o Leu;
Xaa19 es Tyr o Gln;
Xaa20 es Leu o Met;
Xaa22 es Gly o Glu;
Xaa23 es Gln, Glu o Arg;
Xaa25 es Ala o Val;
Xaa26 es Arg o Lys;
Xaa27 es Glu, Lys o Leu;
Xaa30 es Ala, Glu o Arg;
Xaa31 es Trp o His;
Xaa33 es Val, Lys o Arg;
Xaa34 es Arg, Lys, His, Asn o Gin;
Xaa35 es Gly o Ala;
Xaa36 es Arg o Gly;
Xaa37 es Gly, Pro o Lys;
Xaa38 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente;
Xaa39 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente;
Xaa40 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente;
Xaa41 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente;
Xaa42 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente; y
Xaa43 es Ser, Gly, Ala, Glu, Pro, Lys o está ausente;
en donde el péptido GLP-1 comprende un residuo de Lys en una posición correspondiente a la posición 27, 37, 38, 39, 40, 41, 42 o 43 de GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1);
cuyo derivado comprende
un primer y un segundo resto de acción prolongada seleccionado a partir de Chem. 1 y Chem. 1 a:
Chem. 1: HOOC-(CH2)18-CO-*, y
Chem. 1 a: HOOC-(CH2)20-CO-*;
un enlazador ramificado de fórmula Chem. 2:**Fórmula**
en donde
R1 es -(CH2)q-NH-*, en donde q es un número entero en el intervalo de 0-5,
R2 es -(CH2)w-NH-*, en donde w es un número entero en el intervalo de 0-5,
con la condición de que cuando w es 0, q es un número entero en el intervalo de 1-5 y cuando q es 0, w es un número entero en el intervalo de 1-5; y
un primer y un segundo enlazador adicional, comprendiendo cada uno un elemento_1 de fórmula Chem. 3:**Fórmula**
en la que k es un número entero en el intervalo de 1-15 y n es un número entero en el intervalo de 1-5; en donde
el primer resto de acción prolongada está fijado en su extremo *-CO a un primer extremo *-NH del enlazador ramificado, a través del primer enlazador adicional,
el segundo resto de acción prolongada está fijado en su extremo *-CO a un segundo extremo *-NH del enlazador ramificado, a través del segundo enlazador adicional; y
el enlazador ramificado está fijado en su extremo *-CO al grupo amino épsilon del residuo Lys del péptido GLP-1;
o una sal, una amida o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/062952.
Solicitante: NOVO NORDISK A/S.
Nacionalidad solicitante: Dinamarca.
Dirección: Novo Allé 2880 Bagsværd DINAMARCA.
Inventor/es: PETTERSSON, INGRID, SAUERBERG, PER, TORNØE,CHRISTIAN WENZEL, KOFOED,JACOB, REEDTZ-RUNGE,STEFFEN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K47/50 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › estando el ingrediente no-activo químicamente unido al ingrediente activo, p. ej. conjugados polímero-fármaco.
PDF original: ES-2646538_T3.pdf
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