Conjugados de insulina-albúmina.

Un compuesto de fórmula II: M-Zn-Yo-Ins, o de fórmula III: Alb-M'-Zn-Yo-Ins;

en dichas fórmulas Ins representa un análogo de la insulina, donde dicho análogo de la insulina tiene un residuo de lisina en el extremo C-terminal de la cadena A, incluido el extremo C-terminal de una extensión de la cadena A, donde dicha extensión, comparada con el residuo de aminoácido A21, consta de un único residuo de aminoácido que es lisina; o

un residuo de lisina en el extremo C-terminal de una extensión de aminoácidos en la cadena A que consta de 2-5 residuos de aminoácidos; y, opcionalmente,

donde en dicho análogo de la insulina hasta seis residuos de aminoácidos en las posiciones A1-A21 y B1-B30 de la insulina humana han sido eliminados o sustituidos por otro residuo de aminoácido; y M' representa el grupo reactivo tiol denominado M después de la reacción con un grupo tiol de Alb (albúmina);

M representa un aceptor de Michael representado por un grupo malimido, una vinilsulfona, un grupo reactivo tiol representado por yoduro, piridildisulfuro, metoxi o etoxicarbonil disulfuro y o-nitrofenildisulfuro;

donde M y M' están unidos, a través del conector Zn-Yo, al grupo épsilon-amino del residuo de lisina C-terminal de la cadena A, donde de dicho grupo épsilon-amino se ha eliminado un átomo de hidrógeno;

Z es un enlace covalente, o representa una porción de una de las seis fórmulas siguientes: -NH-(CH2-CH2-O)p-CH2- CO-; -NH-(CH2)q-CH2-CO-; -NH-(CH2-CH2-O)r-CH2-CH2-CO-; -HN-CH2-CH2-NH-CO-; -NH-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NHCO- CH2-CH2-CO-; y -NH-C6H4-CO-; en las que

p es 0 (cero) o un número entero en el intervalo entre 1 y 24;

q es 0 (cero) o un número entero en el intervalo entre 1 y 24;

r es 0 (cero) o un número entero en el intervalo entre 1 y 24; y

-C6H4- es para-fenileno;

n representa un número entero en el intervalo entre 1 y 10;

Y tiene uno de los significados indicados para Z;

o es 0 a 10; y

Alb se elige del grupo que consiste en Albagen y seroalbúmina humana.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/053819.

Solicitante: NOVO NORDISK A/S.

Nacionalidad solicitante: Dinamarca.

Dirección: Novo Allé 2880 Bagsværd DINAMARCA.

Inventor/es: KJELDSEN, THOMAS, B RGLUM, MADSEN, PETER, Tagmose,Tina Møller.

Fecha de Publicación: 15 de Marzo de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K47/48
C07K14/435 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de animales; de humanos.
C07K14/62 C07K 14/00 […] › Insulinas.

PDF original: ES-2563553_T3.pdf

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