Análogos de insulina acilada, estabilizados frente a proteasas.

Una insulina acilada estabilizada frente a proteasas en donde la insulina estabilizada frente a proteasas,

formal-mente, consiste en una insulina no estabilizada frente a proteasas

en donde al menos dos aminoácidos hidrófobos se han sustituido con aminoácidos hidrófilos, y en donde dichas sustituciones están situadas a uno, dos o tres aminoácidos de distancia desde o dentro de dos o más sitios de esci-5 sión de proteasas que se seleccionan a partir de las posiciones B9-10, B10-11, B13-14, B14-15, B24-25, B25-26, A13-14 y A14-15 de la insulina no estabilizada frente a proteasas y

en donde tal insulina estabilizada frente a proteasas opcionalmente comprende además una o varias mutaciones adicionales

con la condición de que solo haya un residuo de lisina en la insulina estabilizada, y

en donde el resto acilo se fija al residuo de lisina o a una posición N-terminal en la insulina estabilizada frente a pro-teasas y tiene la fórmula general

Aci-AA1n-AA2m-AA3p- (I),

en donde

n es 0 o un número entero en el intervalo de 1 a 3;

m es un número entero en el intervalo de 1 a 10;

p es 0 o un número entero en el intervalo de 1 a 10;

Aci es un ácido graso o un diácido graso que comprende desde aproximadamente 8 a aproximadamente 24 átomos de carbono;

AA1 es un residuo de aminoácido neutro lineal o cíclico;

AA2 es un residuo de aminoácido ácido;

AA3 es un residuo de aminoácido neutro, que contiene alquilenglicol;

el orden en que AA1, AA2 y AA3 aparecen en la fórmula se puede intercambiar de forma independiente;

AA2 puede aparecer varias veces a lo largo de la fórmula

las conexiones entre Aci, AA1, AA2 y/o AA3 son enlaces amida que, formalmente, se pueden obtener por eliminación de un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo de cada uno de Aci, AA1, AA2 y AA3; y

la fijación a la insulina estabilizada frente a proteasas puede ser desde el extremo C-terminal de un residuo AA1, AA2 o AA3 en el resto acilo de la fórmula (I) o desde una de la(s) cadena(s) lateral(es) de un residuo AA2 presente en el resto de fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/053017.

Solicitante: NOVO NORDISK A/S.

Nacionalidad solicitante: Dinamarca.

Dirección: Novo Allé 2880 Bagsværd DINAMARCA.

Inventor/es: KJELDSEN, THOMAS, B RGLUM, MADSEN, PETER, HOEG-JENSEN, THOMAS, JAKOBSEN, PALLE, GARIBAY,PATRICK,WILLIAM, KODRA,JANOS,TIBOR, Tagmose,Tina Møller, GLENDORF,TINE, PETERSEN,JACOB STEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/28 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Insulinas.
  • C07K14/62 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Insulinas.

PDF original: ES-2609288_T3.pdf

 

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