Preparación de base oleosa que contiene triazinas antiprotozoarias y ciclodepsipéptidos antihelmínticos.

Preparaciones que contienen una triazina eficaz contra protozoos parasitarios con un tamaño de grano d(90) ≤

15 μm y un ciclodepsipéptido antihelmíntico en una base oleosa.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/001396.

Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: ALFRED-NOBEL-STRASSE 10 40789 MONHEIM ALEMANIA.

Inventor/es: HARDER, ACHIM, BACH, THOMAS, KANIKANTI, VENKATA-RANGARAO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/53 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61K38/12 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos cíclicos.
  • A61K38/15 A61K 38/00 […] › Depsipéptidos; Sus derivados.
  • A61K9/10 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Dispersiones; Emulsiones.
  • A61K9/14 A61K 9/00 […] › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).

PDF original: ES-2542552_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Preparación de base oleosa que contiene triazinas antiprotozoarias y ciclodepsipéptidos antihelmínticos La presente invención se refiere a una preparación de base oleosa que contiene una triazina activa contra protozoos parasitarios y un ciclodepsipéptido antihelmíntico, que es particularmente adecuada para aplicación oral de la combinación de principios activos en animales.

Las triazinas, particularmente toltrazurilo y ponzazurilo, así como su efecto contra protozoos parasitarios, como por ejemplo coccidios, son conocidas por una serie de publicaciones, véanse entre otros los documentos DE-OS 2.718.799, DE-OS 2.413.722, EP-A 116.175, EP-A 1.246.624, EP-A 1.140.102, EP-A 1.311.491 y WO 2008/145.281. Son conocidas por el documento WO 99/62519 preparaciones acuosas semisólidas de toltrazurilsulfona (ponazurilo) .

Son conocidos depsipéptidos cíclicos y su efecto endoparasiticida: eniatinas y otros depsipéptidos cíclicos de 18 miembros (documentos EP-A 644.883, EP-A 658.551, EP-A 669.343, WO 95/27498) ; depsipéptidos cíclicos de 24 miembros (documentos EP-A 626.376, EP-A 626.375, EP 787.141, EP-A 903.347, EP-A 973.756, WO 98/55469, WO 99/47506, WO 00/14079, WO 98/37088, WO 99/67281) , depsipéptidos cíclicos de 12 átomos de anillo (documento EP-A 664.297) . Son igualmente ya conocidos octadepsipéptidos cíclicos como PF 1022 y emodépsido y su efecto contra endoparásitos (por ejemplo, contra nematodos intestinales y nematodos de los tejidos) , véanse por ejemplo los documentos EP-A 382.173, EP-A 634.408. Se cita además en relación con los depsipéptidos particularmente el emodépsido: documentos EP 662.326, EP-A 1.259.250 y WO05/055973.

Existía por tanto la necesidad de preparaciones farmacéuticas que fueran particularmente adecuadas para aplicación oral y que contuvieran triazinas eficaces contra protozoos parasitarios, así como depsipéptidosantihelmínticos (véase, por ejemplo, Barutzki D; Schaper R "Endoparasites in dogs and cats in Germany 1999-2002". Parasitol. Res. julio de 2003; 90 Supl. 3: pág. 148-50. Epub 19 de agosto de 2003) . Las triazinas deben ponerse a disposición sistémicamente, es decir, ante todo en la administración oral deben pasar por el tracto gastrointestinal a la corriente sanguínea, para allí actuar contra los protozoos parasitarios. En contraposición con ello, los depsipéptidos antihelmínticos deben desplegar su efecto en el intestino, ya que los gusanos deben combatirse localmente allí. El paso a la corriente sanguínea no es necesario e incluso es indeseado para evitar posibles efectossecundarios.

El cometido consistía pues en encontrar una formulación que dejara disponible el depsipéptido localmente en elintestino y la triazina en la corriente sanguínea. Es importante a este respecto que ambos principios activos estén disponibles respectivamente en cantidad suficiente en el sitio de acción correcto. El depsipéptido debería llegar a la corriente sanguínea solo en aquellas cantidades que no fueran críticas respecto a los efectos secundarios en elanimal tratado.

La invención se refiere a preparaciones que contienen una triazina eficaz contra protozoos parasitarios con un tamaño de grano d (90) 15 m y un ciclodepsipéptido antihelmíntico en una base oleosa.

Son triazinas eficaces contra protozoos parasitarios particularmente aquellas de fórmulas (I) o (II)

o

** (Ver fórmula) **

en las que

R1 R2 R3 representa R3-SO2-o R3-S-, representa alquilo, alcoxilo, halógeno o representa halogenoalquilo, SO2N (CH3) 2 y

2

R4 y R5 representan independientemente entre sí hidrógeno o Cl y R6 representa flúor o cloro, así como sus sales fisiológicamente compatibles. Las triazinas son bien conocidas per se como principios activos sobre todo contra infecciones de coccidios, citándose las triazintrionas como, por ejemplo, toltrazurilo y ponazurilo, así como las triazindionas como, por 5 ejemplo, clazurilo, diclazurilo y letrazurilo. Las triazindionas se reproducen por la fórmula (II) : clazurilo (R4 = Cl, R5 = H, R6= Cl en la fórmula (II) ) , letrazurilo (R4 = Cl, R5 = Cl, R6= F en la fórmula (II) ) y diclazurilo (R4 = Cl, R5 = Cl, R6= Cl en la fórmula (II) ) . 10 De estas 1, 2, 4-triazindionas, el diclazurilo es el más preferente. Se prefieren especialmente según la invención las triazintrionas de fórmula (I) como principio activo: R2 representa preferentemente alquilo o alcoxilo respectivamente de hasta 4 átomos de carbono, con especial preferencia metilo, etilo, n-propilo o isopropilo. R3 representa preferentemente perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, con especial preferencia 15 trifluorometilo o pentafluoroetilo. Las triazintrionas preferentes se reproducen por la fórmula (I) : toltrazurilo (R1 = R3S-, R2 = CH3, R3 = CF3) , ponazurilo (R1 = R3-SO2-, R2 = CH3, R3 = CF3) . Los depsipéptidos son parecidos a los péptidos y se diferencian de estos en que uno o varios constituyentes 20 aminoacídicos se sustituyen con constituyentes ácido -hidroxicarboxílico. Se usan preferentemente según la invención depsipéptidos cíclicos particularmente de 24 átomos de anillo (ciclooctadepsipéptidos) . Entre los depsipéptidos cíclicos de 24 átomos de anillo se cita el compuesto PF 1022, conocido por el documento EP-OS 382.173, de la siguiente fórmula (IIIa) :

** (Ver fórmula) **

Además, se citan como depsipéptidos los compuestos conocidos por la solicitud PCT WO 93/19053. Se citan particularmente en el documento WO 93/19053 los compuestos de la siguiente fórmula (IIIb) :

** (Ver fórmula) **

en la que Z representa N-morfolinilo, amino, mono-o dimetilamino. Además, se citan compuestos de la siguiente fórmula (IIIc) :

** (Ver fórmula) **

en la que R1, R2, R3, R4 representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C1-C10 o arilo, particularmente fenilo, que están eventualmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-C10 o halógeno. Se cuentan entre los depsipéptidos cíclicos de 24 átomos de anillo también los compuestos de fórmula general (IIId)

** (Ver fórmula) **

en la que R1a, R2a, R11a y R12a representan independientemente entre sí alquilo C1-C8, halogenoalquilo C1-C8, cicloalquiloC3-C6, aralquilo y arilo, R3a, R5a, R7a y R9a representan independientemente entre sí hidrógeno o alquilo C1-C8 de cadena lineal o ramificada, que puede estar eventualmente sustituido con hidroxilo, alcoxilo C1-C4, carboxilo,

** (Ver fórmula) **

carboxamida,

** (Ver fórmula) **

imidazolilo, indolilo, guanidino, -SH o alquil C1-C4-tio, y además representa arilo o aralquilo que pueden estar sustituidos con halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4 o alcoxilo C1-C4, R4a R6a R8a , , y R10a representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo C1-C5 de cadena lineal, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 que pueden estar eventualmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-C4,

carboxilo, carboxamida, imidazolilo, indolilo, guanidino, SH o alquil C1-C4-tio, así como representan arilo o aralquilo que pueden estar sustituidos con halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, así como sus isómeros ópticos y racematos.

Se usan preferentemente compuestos de fórmula (IIId) en la que R1a, R2a, R11a y R12a representan independientemente entre sí metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-, sec-, terc-butilo o fenilo que está eventualmente sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, OH, alcoxilo C1-C4, así como representan bencilo o feniletilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los restos dados en el fenilo;

R3a a R10a tienen el significado anteriormente dado.

Se prefieren especialmente compuestos de fórmula (IIId) en la que R1a, R2a, R11a y R12a representan independientemente entre sí metilo, etilo, propilo, isopropilo o n-, sec-o terc-butilo, R3a, R5a, R7a y R9a representan hidrógeno, alquilo C1-C8 de cadena lineal o ramificada, particularmente metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-, sec-, o terc-butilo que pueden estar eventualmente sustituidos con alcoxilo C1-C4, particularmente metoxilo, etoxilo, imidazolilo, indolilo o alquilo C1-C4-tio, particularmente metiltio o etiltio, representan además fenilo, bencilo o fenetilo que pueden eventualmente estar sustituidos con halógeno, particularmente cloro.

R4a, R6a, R8a y R10a representan independientemente entre sí hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, vinilo, ciclohexilo que pueden estar eventualmente sustituidos con metoxilo, etoxilo, imidazolilo, indolilo, metiltio, etiltio, así como representan isopropilo o sec-butilo, y representan además fenilo, bencilo o feniletilo eventualmente sustituidos con halógeno.

Los ciclooctadepsipéptidos anteriormente citados son conocidos y se pueden fabricar por procedimientos conocidos.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Preparaciones que contienen una triazina eficaz contra protozoos parasitarios con un tamaño de grano d (90) 15 m y un ciclodepsipéptido antihelmíntico en una base oleosa.

2. Preparación según la reivindicación 1, en la que la triazina es un compuesto de fórmulas (I) o (II)

o

** (Ver fórmula) **

en las que R1 representa R3-SO2-o R3-S-, R2 representa alquilo, alcoxilo, halógeno o SO2N (CH3) 2 y R3 representa haloalquilo, R4 y R5 representan independientemente entre sí hidrógeno o Cl y R6 representa flúor o cloro, así como sus sales fisiológicamente compatibles.

3. Preparación según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la triazina es toltrazurilo, ponazurilo o diclazurilo.

4. Preparación según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el depsipéptido cíclico es un octaciclodepsipéptido de 24 miembros.

Preparación según la reivindicación 4, en la que el depsipéptido cíclico es emodépsido.

6. Preparación según la reivindicación 4, en la que el depsipéptido cíclico es PF 1022.

7. Preparación según una de las reivindicaciones anteriores, que contiene un espesante, particularmente un éster de glicerol.

8. Preparación según la reivindicación 7, que contiene como espesante un diéster de glicerol con ácidos grasos C12-C24.

9. Preparación según la reivindicación 8, que contiene como espesante dibehenato de glicerol.

10. Preparación según la reivindicación 9, que contiene: 2 - 4 % en peso de toltrazurilo 0, 1 -0, 2 % en peso de emodépsido 2 - 5 % en peso de dibehenato de glicerilo 0, 05 -0, 5 % en peso de butilhidroxitolueno 0, 02 -0, 1 % en peso de ácido sórbico y hasta el 100 % en peso de aceite de girasol.

11. Uso de preparaciones según una de las reivindicaciones anteriores para la fabricación de medicamentos para combatir protozoos parasitarios y endoparásitos en personas o animales.

12. Preparación según una de las reivindicaciones anteriores para combatir protozoos parasitarios y endoparásitos en animales.

 

Patentes similares o relacionadas:

Régimen de terapia y métodos para sensibilizar células de cáncer tratadas con una terapia epigenética frente a inhibidores de PARP en múltiples cánceres, del 22 de Julio de 2020, de THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY: Una combinación que comprende un agente desmetilante del ADN y un inhibidor de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) para su uso en el tratamiento del cáncer, en […]

Derivados de azaquinazolincarboxamida, del 24 de Junio de 2020, de MERCK PATENT GMBH: Compuesto de formula (I) **(Ver fórmula)** en la que W1 es CH, W2 es N, W3 es CH, W4 es CH; o en la que W1 es N, W2 es CH, […]

Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k, del 3 de Junio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal del mismo; en donde: X es N o CH; Q1 es: (i) Cl, I, -CN, -CH3, -CD3 o -CF3; (ii) un […]

Compuestos N,6-bis(aril o heteroaril)-1,3,5-triazina-2,4-diamina como inhibidores de mutantes IDH2 para el tratamiento del cáncer, del 3 de Junio de 2020, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto que tiene la Fórmula II: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: el anillo A' se selecciona de fenilo, pirimidin-2-ilo, […]

Gránulos de dispersión rápida, comprimidos de desintegración oral y métodos, del 3 de Junio de 2020, de Adare Pharmaceuticals, Inc: Microgránulos de dispersión rápida, farmacéuticamente aceptables, que tienen una mediana del tamaño de partícula en el rango de 100 μm a 300 […]

Nuevos usos terapéuticos de derivados de la bencilidenguanidina para el tratamiento de proteopatías, del 20 de Mayo de 2020, de InFlectis BioScience: Compuesto de la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** o un tautómero de los mismos donde: […]

Formulaciones que contienen triazinonas y hierro, del 22 de Abril de 2020, de BAYER ANIMAL HEALTH GMBH: Formulación que contiene toltrazurilo y hierro (III)-dextrano para su uso para el tratamiento simultáneo de infecciones por coccidios y deficiencias de hierro […]

Triazinas para el tratamiento de enfermedades protozoarias, del 18 de Marzo de 2020, de CEVA Santé Animale SA: Una composición que comprende toltrazuril y un complejo de hierro, que es una solución coloidal acuosa de oxihidróxido beta-férrico y ácido glucoheptónico […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .