Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo.

Péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa202-211 en la SEC ID NO:

2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o péptido que comprende la misma secuencia de aminoácidos, a excepción de que uno o varios residuos de aminoácidos están sustituidos, eliminados y/o insertados y cuya secuencia tiene una identidad no inferior al 80% con el péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa202-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o péptido que comprende de 8 a 31 residuos de aminoácidos que comprende cualquiera de dichos péptidos como secuencia parcial del mismo,

para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de un cáncer o cánceres, en el que el péptido tiene una actividad inductora de la inmunidad.

Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo Sector técnico

La presente invención se refiere a proteínas específicas para cánceres humanos, péptidos parciales de las mismas y sus utilizaciones. La presente invención se refiere además a células T activadas estimuladas e inducidas por los péptidos, a células presentadoras de antígenos que contienen complejos entre los péptidos y moléculas HLA, a anticuerpos contra los péptidos y a productos farmacéuticos que contienen los péptidos.

Técnica anterior

Los cánceres son la causa más común de muerte entre todas las causas de muerte. Las terapias para los mismos son principalmente el tratamiento quirúrgico en combinación con radioterapia y quimioterapia. A pesar de los desarrollos de nuevos procedimientos quirúrgicos y el descubrimiento de nuevos agentes contra el cáncer en los últimos años, los resultados del tratamiento de los cánceres no han mejorado mucho en la actualidad a excepción de algunos tipos de cáncer.

En los últimos años, debido al desarrollo en la biología molecular y la inmunología del cáncer, se han identificado antígenos del cáncer reconocidos por células T citotóxicas reactivas con los cánceres, así como los genes que codifican los antígenos del cáncer, y han aumentado las expectativas para inmunoterapias específicas de antígeno (véase la bibliografía que no es de patente 1). En 1991, Boon y otros del Instituto Ludwíg en Bélgica aislaron el antígeno MAGE 1 de melanoma humano reconocido por células T positivas en CD8 medíante un procedimiento de clonación de la expresión de ADNc que utiliza una línea celular autóloga de cáncer y células T reactivas al cáncer (véase la bibliografía que no es de patente 2). Después del artículo de Boon, se han aislado antígenos reconocidos por células T positivas en CD8, tales como la tírosinasa (véase la bibliografía que no es de patente 3), MART1/MelanA (véase la bibliografía que no es de patente 4) y gp1 (véase la bibliografía que no es de patente 5).

En inmunoterapia, para reducir los efectos secundarios, se desea que la proteína reconocida como el antígeno sea una que exista en una pequeña cantidad en células normales y que exista en una cantidad en exceso en células cancerosas. Además, se desea que la proteína antigénica contenga, además de la región del péptido que puede inducir a las células T citotóxicas específicas de antígeno que atacan directamente el tumor que expresa el antígeno, una región del péptido que puede inducir a las células T auxiliares específicas de antígeno que ayudan en la actividad de las células T citotóxicas.

Recientemente, se sugirió la posibilidad de que YKL-4 pueda utilizarse como un marcador tumoral en suero asociado con tumor cerebral maligno humano. Se ha descrito que esta proteína se expresa en exceso en la mayoría de los tumores cerebrales malignos humanos y no se expresa de manera sustancial en los tejidos cerebrales normales (véase la bibliografía que no es de patente 6).

Bibliografía que no es de patente 1: Tsuyoshi AKIYOSHI, "Japanese Journal of Cáncer and Chemotherapy", 1997, volumen 24, páginas 551-519

Bibliografía que no es de patente 2: Bruggen P. y otros, Science, 254: 1.643-1.647 (1991)

Bibliografía que no es de patente 3: Robbins P.F. y otros, Cáncer Res., 54: 3.124-3.126 (1994)

Bibliografía que no es de patente 4: Kawakami Y. y otros, Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 91 (9): 3.515-3.519 (1994) Bibliografía que no es de patente 5: Kawakami Y. y otros, Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 91: 6.458-6.462 (1994) Bibliografía que no es de patente 6: Meena K. y otros, Cáncer Res, 62: 4.364-4.368 (22)

Descripción de la Invención

Problemas que la Invención intenta resolver

Un objetivo de la presente invención es dar a conocer un nuevo péptido útil como un agente terapéutico y/o un agente profiláctico para un cáncer o cánceres. Otro objetivo de la presente Invención es dar a conocer la utilización del péptido como un agente terapéutico y/o un agente profiláctico para un cáncer o cánceres y como un agente para el tratamiento de células presentadoras de antígeno. Todavía otro objetivo de la presente Invención es dar a conocer una célula presentadora de antígeno aislada que contiene un complejo entre el péptido y una molécula HLA, y una célula T aislada que se une de manera selectiva al complejo entre el péptido y la molécula HLA, así como sus utilizaciones como un agente terapéutico y/o un agente profiláctico para un cáncer o cánceres.

Medios para resolver los problemas

Los presentes inventores descubrieron que los péptidos parciales existentes en reglones específicas en la YKL-4 descrita anteriormente que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en la SEC ID NO: 2 son presentados por las células presentadoras de antígeno, y tienen la capacidad (actividad ¡nductora de la Inmunidad) de activar y prollferar

células T cltotóxicas específicas a las mismas, de manera que los péptidos son útiles para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, y las células presentadoras de antígeno que entran en contacto con el péptido y las células T que entran en contacto con las células presentadoras de antígeno son útiles para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, completando así la presente invención.

Es decir, la presente invención da a conocer un péptido, tal como se describe en la reivindicación 1, para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de cánceres.

Además, la presente invención da a conocer un agente para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, tal como se describe en la reivindicación 4.

De manera adicional, la presente invención da a conocer una célula presentadora de antígeno aislada para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, tal como se describe en la reivindicación 7.

Finalmente, la presente invención se refiere a un agente para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, tal como se describe en la reivindicación 8.

Efectos de la invención

Mediante la presente invención, se dieron a conocer nuevos péptidos útiles para el tratamiento y/o la prevención de cánceres, y para la inducción de células presentadoras de antígeno y células T para las mismas, así como diversas utilizaciones de los péptidos en el sector de la medicina. Tal como se describirá en concreto en los ejemplos siguientes, las células T positivas en CD8 activadas por el péptido de la presente invención muestran una actividad citotóxica excelente contra células cancerosas que expresan YKL-4. Por lo tanto, los péptidos de la presente invención son útiles para el tratamiento y/o la prevención de cánceres mediante su administración a seres humanos, o mediante la administración de células T a seres humanos, las cuales fueron activadas por los péptidos.

Descripción breve de la invención

La figura 1 muestra que las células T positivas en CD8 específicas de péptido reconocen el complejo entre el péptido y HLA-A21 y producen IFN-y

La figura 2 muestra la actividad citotóxica de las células T positivas en CD8 específicas de péptido contra células cancerosas.

La figura 3 muestra que las células T positivas en CD4 específicas de péptido reconocen el complejo entre el péptido y HLA-DRB1*4 y producen IFN-y

La figura 4 muestra que las células T positivas en CD4 específicas de péptido reaccionan con células dendríticas que engloban el lisado de células cancerosas, y proliferan.

La figura 5 muestra que las células T positivas en CD8 específicas de péptido reconocen el complejo entre el péptido y HLA-A21 y producen IFN-y

La figura 6 muestra la actividad citotóxica de células T positivas en CD8 específicas de péptido contra células cancerosas.

La figura 7 muestra la actividad citotóxica de células T positivas en CD8 específicas de péptido contra células cancerosas.

Modo óptimo de llevar a cabo la invención

Tal como se describe anteriormente, como péptido de la presente invención, se enumera en primer lugar el péptido no tiene menos de 7 aminoácidos consecutivos de la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS, cuyo péptido tiene una actividad de inducción de la inmunidad (en lo sucesivo denominado por conveniencia como "péptido parcial inductor de la inmunidad").

El símbolo "aa" significa en el presente documento el número del residuo de aminoácido contado desde el extremo N-terminal de la secuencia de aminoácidos. Por ejemplo, "aa1" significa que el... [Seguir leyendo]

1. Péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o péptido que comprende la misma secuencia de aminoácidos, a excepción de que uno o varios residuos de aminoácidos están sustituidos, eliminados y/o insertados y cuya secuencia tiene una identidad no inferior al 8% con el péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o péptido que comprende de 8 a 31 residuos de aminoácidos que comprende cualquiera de dichos péptidos como secuencia parcial del mismo,

para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de un cáncer o cánceres, en el que el péptido tiene una actividad inductora de la inmunidad.

2. Péptido para utilizar, según la reivindicación 1, en el que dicho péptido comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS.

3. Péptido para utilizar, según la reivindicación 2, en el que dicho péptido comprende una secuencia de aminoácidos mostrada en la SEC ID NO: 4.

4. Agente para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de un cáncer o cánceres, en el que el agente comprende un péptido que tiene actividad inductora de la inmunidad y comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende la misma secuencia de aminoácidos, a excepción de que uno o varios residuos de aminoácidos están sustituidos, eliminados y/o insertados y cuya secuencia tiene una identidad no inferior al 8% con el péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende de 8 a 31 residuos de aminoácidos que comprende cualquiera de dichos péptidos como secuencia parcial del mismo.

5. Agente para utilizar, según la reivindicación 4, en el que dicho péptido comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS.

6. Agente para utilizar, según la reivindicación 5, en el que dicho péptido comprende una secuencia de aminoácidos mostrada en la SEC ID NO: 4.

7. Célula presentadora de antígeno aislada para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de un cáncer o cánceres, en la que la célula presentadora de antígeno comprende un complejo entre

un péptido que tiene actividad inductora de la Inmunidad y comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la región de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende la misma secuencia de aminoácidos, a excepción de que uno o varios residuos de aminoácidos están sustituidos, eliminados y/o insertados y cuya secuencia tiene una identidad no inferior al 8% con el péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la reglón de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende de 8 a 31 residuos de aminoácidos que comprende cualquiera de dichos péptidos como secuencia parcial del mismo en su superficie, y las moléculas HLA de la célula presentadora de antígeno.

8. Agente para utilizar en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de un cáncer o cánceres, en el que el agente comprende

una célula presentadora de antígeno que comprende un complejo entre un péptido que tiene actividad inductora de la inmunidad y comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la reglón de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende la misma secuencia de aminoácidos, a excepción de que uno o varios residuos de aminoácidos están sustituidos, eliminados y/o insertados y cuya secuencia tiene una identidad no inferior al 8% con el péptido que comprende no menos de 7 aminoácidos consecutivos en la reglón de aa22-211 en la SEC ID NO: 2 en el LISTADO DE SECUENCIAS o un péptido que comprende de 8 a 31 residuos de aminoácidos que comprende cualquiera de dichos péptidos como secuencia parcial del mismo en su superficie, y las moléculas HLA de la célula presentadora de antígeno, y células T.