Indazoles.
Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**
en la que
X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,
alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) o - alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, arilalquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo( C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, - CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, y - OC(O)NRaRb;
Y es H o halo;
R1 es alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CO2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;
R3 es hidrógeno, alquilo(C1-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;
R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), -B(OH)2, alquinilo(C2- C8) sustituido o no sustituido, cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1- C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, - NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, y -OC(O)NRaRb;
en la que cualquier grupo alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en -O-alquil(C1-C6)(Rc)1-2, -S-alquil(C1-C6)(Rc)1-2, -alquil(C1-C6)(Rc)1-2, alquil(C1-C8)-heterocicloalquilo, cicloalquil(C3-C8)-heterocicloalquilo, halo, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), y heteroaril-alquilo(C1-C4);
en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), o heteroaril-alquilo(C1-C4) está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, y -OC(O)NRaRb;
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(C1-C4), amino, alquil(C1-C4)-amino, (alquil(C1-C4))(alquil(C1-5 C4))amino, -CO2H, -CO2-alquilo(C1-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(C1-C4), -CON(alquilo(C1-C4))(alquilo(C1-C4)), -SO2-alquilo(C1-C4), -SO2NH2, -SO2NHalquilo( C1-C4), y -SO2N(alquilo(C1-C4))(alquilo(C1-C4));
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), amino, alquil(C1-C4)-amino, (alquil(C1-C4))(alquil(C1-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(C1-C4), y alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 10 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; y
cada Rc es independientemente -NRaSO2Rb, -SORa, -SO2Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaRb, o -CO2Ra; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/035340.
Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centreville Road, Suite 400 Wilmington, Delaware 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: KNIGHT, STEVEN, D., MILLER, WILLIAM, H., TIAN, XINRONG, JOHNSON,Neil, ROUSE,MEAGAN B, LAFRANCE,LOUIS, NEWLANDER,KENNETH, ROMERIL,STUART, VERMA,SHARAD KUMAR, DUQUENNE,CELINE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/38 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
- A61K31/40 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
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Fragmento de la descripción:
Indazoles
Campo de la invención
Esta invención se refiere a indazoles sustituidos que inhiben EZH2 y por tanto son útiles para inhibir la proliferación de y/o inducir la apoptosis en células de cáncer.
Antecedentes de la invención
Las modificaciones epigenéticas juegan un papel importante en la regulación de muchos procesos celulares, que incluyen proliferación celular, diferenciación y supervivencia celular. Son comunes en el cáncer modificaciones epigenéticas globales, e incluyen cambios globales en la metilación del ADN y/o histona, desregulación de ARNs no codificantes y remodelación de nucleosomas, conduciendo a activación aberrante o desactivación de oncogenes, supresores de tumores y rutas de señalización. Sin embargo, a diferencia de las mutaciones genéticas que surgen en el cáncer, estos cambios epigenéticos pueden ser revertidos mediante inhibición selectiva de las enzimas implicadas. Se sabe que varias metilasas implicadas en la metilación de histona o ADN son desreguladas en el cáncer. Por tanto, los inhibidores selectivos de metilasas particulares serán útiles en el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cáncer.
El EZH2 (potenciador del homólogo zeste 2; gen EZH2 humano: Cardoso, C, et al; European J of Human Genetics, Vol. 8, N° 3 Páginas 174-18, 2) es la subunidad catalítica del Complejo Represor Policomb 2 (PRC2) que funciona para silenciar genes diana trimetilando la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3). La histona H3 es una de las cinco proteínas histonas principales implicadas en la estructura de la cromatina en las células eucarióticas. Presentando un dominio globular principal y una cola N-terminal larga, las Histonas están implicadas en la estructura de los nucleosomas, una estructura de 'cuentas en un cordón". Las proteínas histonas son altamente modificadas post-translacionalmente, sin embargo la Histona H3 es la más extensamente modificada de las cinco histonas. El término "Histona H3" solo es intencionadamente ambiguo porque no distingue entre variantes de secuencia o estado de modificación. La Histona H3 es una importante proteína en el campo emergente de la epigenética, donde se piensa que sus variantes de secuencia y estados de modificación variables juegan un papel en la dinámica y regulación a largo plazo de los genes.
Se ha observado una expresión aumentada de EZH2 en numerosos tumores sólidos, que incluyen los de la próstata, mama, piel, vejiga, hígado, páncreas, cabeza y cuello, y está correlacionada con la agresividad, metástasis y mal resultado del cáncer (Varambally et al., 22; Kleer et al., 23; Breuer et al., 24; Bachmann et al., 25; Weikert et al., 25; Sudo et al., 25; Bachmann et al., 26). Por ejemplo, hay un mayor riesgo de recurrencia después de prostatectomía en tumores que expresan niveles altos de EZH2, aumento de la metástasis, supervivencia libre de enfermedad más corta y aumento de muertes en pacientes de cáncer de mama con niveles altos de EZH2 (Varambally et al., 22; Kleer et al., 23). Más recientemente, mutaciones desactivantes en UTX (repeticiones de tetratricopéptidos ubicuamente transcritos X), una H3K27 desmetilasa que funciona en oposición a EZH2, han sido identificadas en múltiples tipos de tumores sólidos y hematológicos (que incluyen tumores renales, glioblastomas, esofágicos, de mama, de colon, de pulmón de células no pequeñas, de pulmón de células pequeñas, de vejiga, mieloma múltiple, y leucemia mieloide crónica), y niveles bajos de UTX están correlacionados con baja supervivencia en el cáncer de mama, sugiriendo que la pérdida de la función de UTX conduce a un aumento de H3K27me3 y a la represión de genes diana (Wang et al., 21). Juntos, estos datos sugieren que el aumento de los niveles de H3K27me3 contribuye a la agresividad del cáncer en muchos tipos de tumores, y que la inhibición de la actividad de EZH2 puede proporcionar un beneficio terapéutico.
Numerosos estudios han reportado que el silenciamiento ("knockdown") directo de EZH2 por medio de siARN o shARN o la pérdida indirecta de EZH2 por medio de tratamiento con el inhibidor de SAH hidrolasa 3- desazanoplanocina A (DZNep) disminuye la proliferación e invasión de líneas celulares de cáncer in vitro y el crecimiento de tumores in vivo (González et al., 28, GBM 29). Aunque el mecanismo preciso por el que la actividad aberrante de EZH2 conduce a la progresión del cáncer no se conoce, muchos genes diana de EZH2 son supresores de tumores, sugiriendo que la pérdida de la función supresora de tumores es un mecanismo clave (refs). Además, la sobreexpresión de EZH2 en células epiteliales inmortalizadas o primarias promueve el crecimiento e invasión independiente del anclaje, y requiere actividad catalítica de EZH2. (Kleer et al., 23; Cao et al., 28).
Por tanto, hay fuertes evidencias que sugieren que la inhibición de la actividad de EZH2 disminuye la proliferación e invasión celular. Por consiguiente, los compuestos que inhibieran la actividad de EZH2 serían útiles para el tratamiento del cáncer. Los indazoles de esta invención proporcionan tal tratamiento.
El documento WO 24/112719 A2 describe una serie de derivados de indazolo-tetrahidropirimidin-carboxamida útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas a una actividad inadecuada de quinasa ROCK-1.
Compendio de la invención
En un primer caso, esta invención se refiere a compuestos de la fórmula (I)
Y
**(Ver fórmula)**en la que
X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) o - alquenilo(C2-Cs) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril- alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril- alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -CNR3NR3Rb, - SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()ORa, -NRaS2Rb, - NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, -NRaNRaC()Ra, -ORa, -OC()Ra, y - OC()NRaRb;
Y es H o halo;
R1 es alquilo(Ci-Cs), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(C1-C8) o -alquen¡lo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, c¡cloalquenil(C5-C8)-alqu¡lo-(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CC>2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;
R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;
R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(Ci-Cs), alquenilo(C2-C8), -B(OH)2, alquinilo(C2- Cs) sustituido o no sustituido, cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, c¡cloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalqu¡lo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci- Cs) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(Ci-Cs) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alqu¡lo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -COR3, -C2R3, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaR6, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, - NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, -NRaNRaC()ORa, -ORa, -OC()Ra, -OC()NRaRb;
en la que cualquier grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-Cs), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en --alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -S-alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, alquil(Ci-C8)-heteroc¡cloalqu¡lo, c¡cloalqu¡l(C3-C8)-heteroc¡cloalqu¡lo, halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2R3,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I):
**(Ver fórmula)**en la que
X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalqueniloíCs-Cs) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) o - alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril- alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril- alquilo(Ci-C8) o -alquen¡lo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, - C2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()ORa, -NRaS2Rb, - NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, -NRaNRaC()Ra, -ORa, -OC()Ra, y - OC()NRaRb;
Y es H o halo;
R1 es alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-Cs), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(Ci-Cs) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, c¡cloalquen¡lo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, a ri l-a Iq u i lo (Ci-Cs) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CC^Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;
R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;
R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(Ci-Cs), alquenilo(C2-C8), -B(OH)2, alquinilo(C2- Cs) sustituido o no sustituido, c¡cloalqu¡lo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, c¡cloalquen¡lo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalqu¡lo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci- C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(Ci-Cs) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroar¡l-alqu¡lo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaR , nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()ORa, - NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, -NRaNRaC()ORa, -ORa, -OC()Ra, y -C()NRaRb;
en la que cualquier grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en --alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -S-alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, alquil(Ci-C8)-heterocicloalqu¡lo, cicloalqu¡l(C3-C8)-heterocicloalqu¡lo, halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquen¡lo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -OC()Ra, -OC()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril-alquilo(Ci-C4);
en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), o heteroaril-alquilo(Ci-C4) está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(Ci-C6), cicloalqu¡lo(C3-C8), cicloalquen¡lo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, - SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()ORa, -NRaS2Rb, - NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, y -C()NRaRb;
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquen¡lo(C2-C8), alquinilo(C2-Cs), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opclonalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados Independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(CrC4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -CO2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquiio(C1-C4), -S2NH2, -S2NH- alqullo(Ci-C4), y -S2N(alqu¡lo(Ci-C4))(alquilo(CrC4));
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o ¡nsaturado de 5-8 miembros, que contiene opclonalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opclonalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados Independientemente de alqu¡lo(Ci-C4), haloalqu¡lo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-am¡no, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcox¡(C-i-C4), y alcox¡(Ci-C4)-alqu¡lo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular blcícllco con puente de 6 a 1 miembros opclonalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
y
cada Rc es independientemente -NRaS2Rb, -SORa, -S2Ra, -NRaC()Ra, -NRaRb, o -C2Ra; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
2. Un compuesto de fórmula (I)1 según la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:
X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NRaRb, y-ORa;
Y es H o F;
R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;
R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(Ci-Cs), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, y halo;
R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-C8), cicloalquilojCs-Ca), arilo, heteroarilo, acilamino, alquinilo(C2-C8), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2Ra, -S2NRaR , y -NRaS2Rb;
en la que cualquier grupo alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-C8), arilalquinilo, o heteroarilalquinilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de --alquil(Ci-Ce)(Rc)i-2l -S- alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, alquil(Ci-C8)-heterocicloalquilo, cicloalquil(C3-C8)-heterocicloalquilo, halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilojCs-Cs), haloalquilo(Ci-C6), ciano -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, - NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril- alquilo(Ci-C4);
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -SO2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)); y
cada Rc es independientemente -NRaS2Rb, -SORa, -S2Ra, -NRaC()Ra, -NRaRb, o -C2Ra;
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(Ci-C4), y alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 1 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
en donde cualquier grupo arilo o heteroarilo se selecciona independientemente del grupo que consiste en furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, oxadiazol, tiadiazol, triazol, tetrazol, benzofurano, benzotiofeno,
benzoxazol, benzotiazol, fenilo, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, triazina, tetrazina, quinolina, cinnolina, quinazolina, quinoxalina y naftiridina, u otro grupo arilo o heteroarilo como sigue:
**(Ver fórmula)**en donde en (1),
A es O, NH, o S; B es CH o N, y C es hidrógeno o alquilo Ci-C8; o
**(Ver fórmula)**en donde en (2),
D es N o C opcionalmente sustituido con hidrógeno o alquilo Ci-C8; o
**(Ver fórmula)**en donde en (3),
E es NH o CH2; F es O o CO; y G es NH o CH2; o
j
**(Ver fórmula)**(4)
en donde en (4),
J es O, S o CO; o
en donde en (5),
Q es CH o N;
M es CH o N; y
L/(5) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o cicloalquilo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -R3, -C()R3, y -C()NR3Rb; o
**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**o
en donde en (6),
L/(6) es NH o CH2; o
**(Ver fórmula)**en donde en (7),
M/(7) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) heterocicloalquilo, -COR3, -C2R3, - CONRaRb, -CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaR , -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro -NR3Rb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -R3, -C()R3, y -C()NR3Rfa; o
**(Ver fórmula)**en donde en (8),
P es CH2, NH, O, o S; Q/(8) es CH o N; y n es -2; o
**(Ver fórmula)**en donde en (9),
S/(9) y T(9) son cada uno CH, o S/(9) es CH y T(9) es N, o S/(9) es N y T/(9) es CH;
R es hidrógeno, amino, metilo, trifluorometilo o halo;
U es hidrógeno, halo, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2Ra, - CONRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC()Rb, - ORa, o 4-(1H-pirazol-4-ilo),
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o cicloalquilo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), c¡cloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SR3, -SOR3, -S2R3, -S2NR3Rb, nitro, -NR3Rb, -NR3C()Rb, -NR3C()NR3Rb, - NRaC()ORa, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -R3, -C()R3, y -C()NR3Rb
3. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde:
X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NRaRb, y-OR3;
Yes H;
R1 es alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), o heterocicloalquilo;
R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C8) o halo;
R6 es hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), arilo, heteroarilo, acilamino, alquinilo(C2-C8), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2R3, -S2NR3Rb, o -NRaS2Rb;
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-C8), arilalquinilo o heteroarilalquinilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2R3, -CNR3Rb, -SR3, -SOR3, -
**(Ver fórmula)**C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril-alquilo(Ci-C4); y
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alqu¡lo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -S2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4));
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(CrC4), y alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;
o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 1 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;
en donde cualquier arilo o heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, oxadiazol, tiadiazol, triazol, tetrazol, benzofurano, benzotiofeno, benzoxazol, benzotiazol, fenilo, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, triazina, tetrazina, quinolina, cinnolina, quinazolina, quinoxalinay naftiridina, u otro grupo arilo o heteroarilo como sigue:
**(Ver fórmula)**en donde en (1),
A es O, NH, o S; B es CH o N, y C es hidrógeno o alquilo Ci-C8; o
**(Ver fórmula)**en donde en (2),
D es N o C opcionalmente sustituido con hidrógeno o alquilo Ci-C8; o
**(Ver fórmula)**(3)
en donde en (3),
E es NH o CH2; F es O o CO; y G es NH o CH2; o
**(Ver fórmula)**en donde en (4),
J es O, S o CO; o
**(Ver fórmula)**en donde en (5),
QesCH o N;
M es CH o N; y
L/(5) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, - 5 CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o c¡cloalqu¡lo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalqueniloíCs-Cs), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SR3, -SOR3, -S2R3, -S2NR3Rb, nitro, -NR3Rb, -NR3C()Rb, -NR3C()NR3Rb, - 1 NRaC()R3, -NR3S2Rb, -NR3S2NR3Rb, -R3, -C()R3, y -C()NR3Rb; o
**(Ver fórmula)**(6)
en donde en (6), L/(6) es NH o CH2; o
M
**(Ver fórmula)**(7)
en donde en (7),
M/(7) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) heterocicloalquilo, -COR3, -C2R3, - CONRaRb, -CNR3NR3Rb, -S2R3, -S2NR3Rb, -NR3R6, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NR3NR3C()Rb, -NR3NR3C()NR3Rb, o -R3,
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8) o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2R3, -CONRaRb, -SR3, -SOR3, -S2R3, -S2NRaRb, nitro -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NR3C()R3, -NR3S2Rb, -NRaS2NRaRb, -OR3, -C()R3, y-C()NR3Rb; o
**(Ver fórmula)**(8)
en donde en (8),
P es CH2, NH, O, o S; Q/(8) es CH o N; y n es -2; o
R
**(Ver fórmula)**en donde en (9),
S/(9) y T(9) son cada uno CH, o S/(9) es CH y T(9) es N, o S/(9) es N y T/(9) es CH;
R es hidrógeno, amino, metilo, trifluorometilo o halo;
U es hidrógeno, halo, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2Ra, - CONRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NR3Rb, -NRaC()Rb, -NR3S2Rb, -NR3S2NR3Rb, -NRaNR3Rb, -NR3NRaC()Rb, - OR3, o 4-(1 H-pirazol-4-ilo),
en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o c¡cloalqu¡lo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-6), cicloalquilo(C3-Cs), cicloalqueniloíCs-Cs), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaR , -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, y -C()NRaRb;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 3, en donde:
X es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, trifluorometilo, tetrahidropirano, hidroximetilo, metoximetilo, o bencilo;
Y es H;
Z es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, trifluorometilo, o bencilo;
R1 es isopropilo, tere-butilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, (l-metiletil)ciclopropilo, 1,1 -dioxo-tetrahidrotiofen-3- ilo, 1 -Me-piperidin-4-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, A/,A/-dimetil-1-propanaminilo, bencilo, o 4-piridilo;
R3 es H, metilo, o Br; y
R6 es metilo, bis(1,1-dimetiletilo), bis(1 -metiletilo), ciclopropilo, propilo, dimetilamino, etilamino, (2-hidroxietil)amino, 15 2-propen-1-ilamino, 1-piperazinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 4-piperidinilamino, tetrahidro-2H-piran-4-ilamino, fenilamino, (fenilmetil)amino, (4-piridinilmetil)amino, [2-(2-piridinilamino)etil]amino, [2-(dimetilamino)etil]amino, 4- piridinilamino, [4-(aminocarbonil)fenil]amino, 3-hidroxi-3-metil-1 -butin-1-ilo, 4-piridiniletinilo, feniletinilo, 2-furanilo, 3- tienilo, 1 H-pirazol-4-ilo, 1 H-indazol-5-ilo, 1 H-indazol-6-ilo, 3-metilo-1 H-indazol-5-ilo, 1H-1,2,3-benzotriazol-5-ilo, 2- oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-5-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-indol-5-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-indol-6-ilo, 2,1,3- 2 benzoxadiazol-5-ilo, 2-amino-6-quinazolinilo, 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinilo, 2-amino-5-pirimidinilo, 7-oxo- 1,5,6,7-tetrahidro-1,8-naftiridin-3-ilo, fenilo, 2-metilfenilo, 2-nitrofenilo, 2-feniletilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 4- clorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-(metiloxi)fenilo, 3-(acetilamino)fenilo, 4-(acetilamino)fenilo, 4-(aminocarbonil)fenilo, 4- (1H-pirazol-4-il)fenilo, 4-(aminosulfonil)fenilo, 4-(metilsulfonil)fenilo, 4-[(dimetilamino)sulfonil]fenilo, 4- [(metilamino)carbonil]fenilo, 4-[(metilamino)sulfonil]fenilo, 4-[(metilsulfonil)amino]fenilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 2-(4- 25 morfolinil)-4-piridinilo, 2-amino-4-piridinilo, 5-( meti loxi )-3-p i rid i n ¡ I o, 5-(metilsulfonil)-3-piridinilo, 5-
[(ciclopropilsulfonil)am¡no]-6-(metiloxi)-3-piridinilo, 5-[(fenilsulfonil)amino]-3-piridinilo, 6-(4-metil-1-piperazinil)-3- piridinilo, 6-(4-morfolinil)-3-piridinilo, 6-(acetilamino)-3-piridinilo, 6-(d¡metilamino)-3-piridinilo, 6-(metiloxi)-3-piridinilo, 6-[(metilamino)carbonil]-3-piridinilo, 6-[(metilamino)sulfonil]-3-piridinilo, 6-metil-3-piridinilo, 4-piridiniloxi;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
5. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde:
X es alquilo(Ci-C8) o cicloalquilo(C3-C8);
Y es H;
Z es alquilo(Ci-C3);
R1 es alquilo(C3-C8), cicloalquilo(C3-C8), o heterocicloalquilo;
R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C3), o halo;
R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), arilo, heteroarilo, acilamino, alquiniloíC^Cs), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2Ra, -S2NRaR , y -NRaS2Rb;
en la que cualquier grupo alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), alquiniloíC^Cs), arilalquinilo, o heteroarilalquinilo está 4 sustituido opcionalmente con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de --alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -S- alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, alquil(Ci-C8)-heterocicloalquilo, cicloalquil(C3-C8)-heterocicloalquilo, halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, - NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril- 45 alquilo(Ci-C4);
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquiniloíC^Cs), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, 5 hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(Ci-C4), -
CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(C1-C4))(alqu¡lo(C1-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -S2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)); y
cada Rc es independientemente -NRaS2Rb, -SORa, -S2Ra, -NRaC()Ra, -NRaRb, o -C2Ra; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
6. Un compuesto de fórmula (I) según cualquier reivindicación precedente, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en: halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), acilamino, alquin¡lo(C2-C8), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2Ra, -S2NRaRb, y -NRaS2Rb; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
7. Un compuesto de fórmula (I) según cualquier reivindicación precedente, en el que R6 es arllo o heteroarllo, en el que dicho arilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente de --alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -S-alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, -alquil(Ci-C6)(Rc)i-2, alquil(Ci-C8)-heterocicloalquilo, cicloalquil(C3- CsJ-heterocicloalquilo, halo, alquilo(Ci-C6), c¡cloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, - CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - NRaC()ORa, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril- alqu¡lo(Ci-C4), y heteroaril-alquilo(Ci-C4);
Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-Cs), cicloalqueniloíCs-Cs), b¡c¡cloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alqu¡n¡lo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-am¡no, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CONÍalquiloíCrOOXalquikXCra,)), -S2-alquilo(Ci-C4), -S2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(aiqu¡lo(Ci-C4)); y
cada Rc es independientemente -NRaS2Rb, -SORa, -S2Ra, -NRaC()Ra, -NRaRb, o -C2Ra;
una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es:
6-cloro-1 -(1 -metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-pirid¡nil)metil]-1 /-/-indazol-4-carboxamida; A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pir¡din¡l)met¡l]-6-fluoro-1-( 1-metiletil)-1 /-/-indazol-4-carboxamida; 6-Bromo-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pirid inil)metil]-1 -(1 -metiletil)-1 /-/-indazol-4-carboxamida; 6-bromo-N-((4-etil-6-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-¡soprop¡l-1H-indazol-4-carboxamida; 6-bromo-1-(1-metiletil)-A/-{[6-met¡l-2-oxo-4-(fen¡lmetil)-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridinil]metil}-1/-/-indazol-4-carboxamida; 6-bromo-1-(1-metiletil)-A/-[(6-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-4,4'-b¡p¡r¡d¡n-3-¡l)metil]-1/-/-indazol-4-carboxamida;
1 -(1-metiletil)-A/-{[6-metil-2-oxo-4-(fenilmet¡l)-1,2-dihidro-3-pir¡din¡l]metil}-1 /-/-indazol-4-carboxamida;
N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropir¡din-3-¡l)metil)-6-(4-(2-(dimet¡lamino)etoxi)fenil)-1-isopropil-1 H-indazol-4- carboxamida;
N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 -(1 -metiletil)-6-[4-(1 -piperazinil)fenil]-1 H-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 -(1 -metiletil)-6-[6-(1 -piperazinil)-3-piridinil]-1 /-/-indazol-4- carboxamlda;
6-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-1 -(1 -metiletil)-N-{[6-metil-4-(1 -metiletil)-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil]metil}-1 H-indazol-4- carboxamlda;
1 -isopropil-N-((4-isopropil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-6-(6-(piperazin-1 -il)piridin-3-il)-1 H-indazol-4- carboxamida;
N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 -isopropil-6-( 1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-indazol-4-carboxamida;
6-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-N-((4-etil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 -isopropil-1 H-indazol-4- carboxamida; 1
1 -(1-metiletil)-N-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-[6-(1 -piperazinil)-3-piridinil]-1 H-indazol-4- carboxamida;
**(Ver fórmula)**N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 -(1 -metiletil)-6-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]-1 H-indazol-4- carboxamida;
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6-bromo-N-((6-met¡l-2-oxo-4-prop¡l-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)metil)-1-prop¡l-1H-¡ndazol-4-carboxam¡da;
6-bromo-1-ciclopentil-N-((4,6-d¡metil-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-il)metil)-1 H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-ciclopentil-N-((4-et¡l-6-metil-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-il)metil)-1H-indazol-4-carboxam¡da;
1-c¡clopentil-N-((4,6-d¡metil-2-oxo-1,2-dihidrop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(2-(4-metilpiperazin-1-il)pirim¡d¡n-5-¡l)-1H-¡ndazol-4-
carboxamida;
1-c¡clopent¡l-N-((4,6-d¡metil-2-oxo-1,2-dihidrop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(3-(pirrolidin-1-il)fenil)-1H-indazol-4-carboxamida;
1 -c¡clopentil-N-((4,6-dimet¡l-2-oxo-1,2-dihidropir¡din-3-il)metil)-6-(4-metiltiofen-2-il)-1 H-indazol-4-carboxamida;
1 -ciclopentil-N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropirid¡n-3-¡l)met¡l)-6-(2-(piperazin-1 -il)pirimidin-5-¡l)-1 H-¡ndazol-4- carboxamida;
1-c¡clopent¡l-N-((4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)metil)-6-(3-(3-hidroxipropil)fenil)-1H-¡ndazol-4-carboxamida;
1-c¡clopent¡l-N-((4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(3-(trifluorometoxi)fenil)-1H-¡ndazol-4-carboxamida;
1-c¡clopent¡l-N-((4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(6-metoxipiridin-3-il)-1H-indazol-4-carboxam¡da;
1-c¡clopent¡l-N-((4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡hidrop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(4-fluorofenil)-1H-indazol-4-carboxam¡da;
1 -c¡clopentil-N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridin¡l)metil]-6-( 1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-¡ndazol-4-carboxamida;
1 -c¡clopentil-N-((6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dih¡drop¡rid¡n-3-M)met¡l)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-¡l)p¡r¡din-3-¡l)-1 H-¡ndazol-4- carboxamida;
1 -ciclopent¡l-N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pirid inil)metil]-6-[6-(1 -piperazinil)-3-piridinil]-1 H-indazol-4- carboxamida;
1 -ciclopentil-N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropir¡din-3-il)metil)-6-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-1 H-¡ndazol-4- carboxamida;
6-cloro-1-c¡clopent¡l-N-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡r¡d¡n¡l)met¡l]-1/-/-¡ndazol-4-carboxamida;
6-cloro-1-c¡clopent¡l-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-prop¡l-1,2-d¡h¡dro-3-p¡rid¡n¡l)met¡l]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-c¡ano-1-ciclopent¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡rid¡n¡l)met¡l]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-(am¡nomet¡l)-1-c¡clopent¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡hidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-am¡no-1-c¡clopent¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
1-c¡clopent¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡r¡dinil)metil]-6-[(fenilsu|fonil)amino]-1w-indazo|-4-carboxamida;
1 -ciclopentil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-piridinil)metil]-6-(3-hidroxi-3-metil-1-butin-1 -il)-1 /-/-indazol-4- carboxamida;
6-bromo-1-c¡cloprop¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-c¡cloprop¡l-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
1 -cicloprop¡l-6-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 /-/-indazol-4- carboxamida;
1-c¡clopropil-644-[(d¡met¡lam¡no)met¡l]fen¡l}-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-¡ndazol-4-
carboxamida;
6-bromo-N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-isopropil-3-metil-N-((6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-carboxamida;
1-isopropil-3-metil-N-((6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-6-(2-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-4-il)-1H-
indazol-4-carboxamida;
3- metil-1-( 1-metiletil)-N-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-[6-(1-piperazinil)-3-piridinil]-1 H-indazol-
4- carboxamida;
6-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-1H-indazol-4-
carboxamida;
6-(3-((d¡met¡lamino)metil)fen¡l)-N-((1,2-d¡h¡dro-4,6-dimet¡l-2-oxop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-isopropil-1H-indazol-4-
carboxamida;
N-((4,6-d¡metil-2-oxo-1,2-dih¡drop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-6-(4-fluorofen¡l)-1-¡soprop¡l-3-metil-1H-indazol-4-carboxam¡da;
N-((1,2-dih¡dro-4,6-dimetil-2-oxopir¡din-3-¡l)met¡l)-1-isoprop¡l-3-metil-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)-1 H-indazol- 4-carboxam¡da;
6-(4-((d¡metilamino)metil)fen¡l)-N-((1,2-d¡h¡dro-4,6-dimet¡l-2-oxop¡r¡d¡n-3-¡l)met¡l)-1-isopropil-3-metil-1H-¡ndazol-4-
carboxamida;
hidrocloruro de N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-6-(6-(piperazin-1-il)piridin-3-il)- 1 H-indazol-4-carboxamida;
N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-2-il)-1 H-indazol- 4-carboxamida;
N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-6-(piridin-3-il)-1H-indazol-4-carboxamida;
N-((1,2-dihidro-6-metil-2-oxo-4-propilpiridin-3-il)metil)-1 -isopropil-3-metil-6-(1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-1 H-indazol-4- carboxamida;
N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-6-(1H-pirazol-4-il)-1H-indazol-4-carboxamida;
N-((1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-oxopiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-6-(piridin-3-il)-1H-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1-(1-metiletil)-6-(6-metil-3-piridinil)-1H-indazol-4-
carboxamida;
6-[6-(dimetilamino)-3-piridinil]-3-metil-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-
4-carboxamida;
6-{3-[(dimetilamino)metil]fenil}-3-metil-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-
4-carboxamida;
6-{4-[(dimetilamino)metil]fenilJ-3-metil-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 /-/-indazol- 4-carboxamida;
3-metil-1-(1-meti leti l)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-( 3-piridinil)-1H-indazol-4-carboxamida;
3- metil-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-[6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]-1H- indazol-4-carboxamida;
6-ciano-N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-3-metil-1H-indazol-4-carboxamida;
1-ciclopentil-6-(ciclopropilsulfonil)-N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1 H-indazol-4-carboxamida;
6-(ciclopropilsulfonil)-N-((4-etil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-1 H-indazol-4-carboxamida;
N-((4-etil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-6-(metilsulfonil)-1H-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(metilsulfonil)-1H-indazol-4-carboxamida;
N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(4-morfolinilsulfonil)-1H-indazol-4-carboxamida;
6-[(ciclopropilamino)sulfonil]-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-indazol-4-
carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(1-pirrolidinilsulfonil)-1H-indazol-4-carboxamida;
6-({[3-(dimetilamino)propil]amino}sulfonil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-indazol-
4- carboxamida;
N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-6-((4-metilpiperazin-1-il)sulfonil)-1H-indazol-4-
carboxamida;
6-bromo-N-((4-(sec-butil)-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1-isopropil-1 H-indazol-4-carboxamida; 6-Bromo-1-(1-metiletil)-N-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida; o 6-Bromo-1-(1-metiletil)-A/-{[6-metil-4-(1-metiletil)-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil]metil}-1H-indazol-4-carboxamida;
una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es:
6-bromo-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1/-/-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-fenil-1/-/-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(4-piridinil)-1/-/-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-{4-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1 -(1 -metiletil)-1 /-/-indazol-4- carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1 -(1 -metiletil)-6-[6-(4-metil-1 -piperazinil)-3-piridinil]-1 /-/-indazol-4- carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(2-oxo-2,3-dihidro-1/-/-bencimidazol-5-il)-1/-/-indazol-
4-carboxamida,
6-[6-(acetilamino)-3-piridinil]-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pirid inil)metil]-1 -(1 -metiletil)-1 /-/-indazol-4- carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(3-piridinil)-1/-/-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[6-(4-morfolinil)-3-piridinil]-1/-/-indazol-4-
carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[6-(metiloxi)-3-piridin¡l]-1H-indazol-4-carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[2-(trifluorometil)fenil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-indazol-4-
carboxamida;
A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-d¡hidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(2-metilfenil)-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-A/-[(4-ciclohexil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1/-/-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-d¡hidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-ciclopentil-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-W-[(4-ciclopropil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-indazol-4-carboxamida;
1-ciclopentil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-[2-(4-metil-1-piperazinil)-4-piridinil]-1H-indazol-4-
carboxamida;
6-bromo-1-ciclopentil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1H-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-(1-metiletil)-A/-{[6-metil-4-(1-metiletil)-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil]metil}-1H-indazol-4-carboxamida;
1-ciclopentil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1/-/-indazol-4-carboxamida;
6-bromo-1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-fenil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-indazol-4-carboxamida;
1-ciclopentil-N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-5-il)-1H-indazol-
4-carboxamida;
1-(1-metiletil)-A/-[[6-metil-4-(1-metiletil)-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil]metil}6-[2-(4-metil-1-piperazinil)-4-piridinil]-1H-
indazol-4-carboxamida;
1-(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-5-il)-1H-
indazol-4-carboxamida;
1-ciclopentil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-(6-metil-3-piridinil)-1H-indazol-4-carboxamida;
1 -(1-metiletil)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-6-[2-(4-metil-1 -piperazinil)-4-piridinil]-1 /-/-indazol- 4-carboxamida;
1 -ciclopentil-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)met¡l]-6-(6-metil-3-p¡ridinil)-1 /-/-indazol-4-carboxamida;
1 -ciclopent¡l-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)met¡l]-6-(3-piridin¡l)-1 /-/-indazol-4-carboxamida;
1 -(1-met¡let¡l)-A/-[(6-metil-2-oxo-4-propil-1,2-dihidro-3-piridinil)met¡l]-6-(3-p¡r¡dinil)-1 /-/-indazol-4-carboxamida;
1 -ciclopentM-N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pirid inil)metil]-6-[6-(4-morfol¡n¡l)-3-p¡r¡d¡nil]-1 /-/-indazol-4-carboxamida; 5 o
1 -ciclopentM-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-pirid inil)metil]-6-(5-p¡rim¡dinil)-1 /-/-indazol-4-carboxamida; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
1. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un excipiente farmacéuticamente
aceptable.
11. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica según la reivindicación 1, para uso en terapia.
12. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica según la reivindicación 1, para uso en el
tratamiento del cáncer.
13. Un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para el uso según la reivindicación 12, o una composición farmacéutica para el uso según la reivindicación 12, en el que dicho cáncer se selecciona del grupo que consiste en: cerebro (gliomas), glioblastomas, leucemias, linfomas, síndrome de Bannayan-Zonana, enfermedad de Cowden, enfermedad de Lhermitte-Duclos, mama, cáncer de mama inflamatorio,
tumor de Wilm, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, ependimoma, meduloblastoma, colon, gástrico, vejiga,
cabeza y cuello, riñón, pulmón, hígado, melanoma, renal, ovárico, pancreático, próstata, sarcoma, osteosarcoma, tumor óseo de células gigantes y tiroides.
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