Compuestos químicos.

Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I):**Fórmula**

en la que:



R1 se selecciona de:

bicicloheteroarilo, y

bicicloheteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de:

halógeno,

alquilo C1-6,

alquiloxi C1-4,

-OH,

hidroxialquilo C1-4,

-COOH,

-CONH2,

tetrazol,

-CF3,

-alquil(C1-4)-O-alquilo(C1-4),

-CH2CH2N(H)C(O)OCH2arilo

di(alquil C1-4)amino(alquilo C1-4)

aminoalquilo(C1-4),

-NO2,

-NH2,

-CN,

arilo,

arilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di(alquil C1- 4)amino(alquilo C1-4), fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3,

heterocicloalquilo,

heterocicloalquilo sustituido con uno a tres sustituyentes

seleccionados independientemente de: alquilo C1-4, di(alquil C1-4)amino(alquilo C1-4), fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3,

-(alquil C1-4)-heterocicloalquilo,

-(alquil C1-4)-heterocicloalquilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4,

di-alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, heteroarilo, y

heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes

seleccionados independientemente de: alquilo C1-4, di-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C1-4), fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3;

R2 se selecciona de:

arilo,

arilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, -(alquil C1-4)-O-(alquilo C1-4), -NO2, -NH2 y -CN, heteroarilo,

heteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, -(alquil C1-4)-O-(alquilo C1-4), -NO2, -NH2 y -CN, cicloalquilo, y

cicloalquilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, -(alquil C1-4)-O-(alquilo C1-4), -NO2, -NH2 y -CN; y R3 se selecciona de: hidrógeno, fluoro, cloro, bromo y yodo;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/029511.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centreville Road, Suite 400 Wilmington, Delaware 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: TANG,JUN, AXTEN,JEFFREY,MICHAEL, HEERDING,DIRK A, GRANT,SETH WILSON, MEDINA,JESUS RAUL, ROMERIL,STUART PAUL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/38 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES (mezclas de pesticidas con fertilizantes C05G). › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m ≥ 1 y n ≥ 0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
  • A61K31/405 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos indol-alcoilcarboxílicos; Sus derivados, p. ej. triptófano,indometacina.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos químicos Campo de la invención La presente invención se refiere a derivados de indolina sustituidos que son inhibidores de la actividad de la quinasa RE de tipo proteína quinasa R (PKR) , PERK. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y a dichos compuestos para uso en el tratamiento del cáncer, enfermedades oculares y enfermedades asociadas con rutas de respuesta a proteínas desplegadas activadas, tales como la enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, diabetes de tipo 1, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular, aterosclerosis y arritmias.

Antecedentes de la invención La respuesta a proteínas desplegadas (UPR) es una ruta de transducción de señales que permite que las células sobrevivan a tensiones medioambientales que perturban el plegado y maduración de las proteínas en el retículo endoplásmico (RE) (Ma and Hendershot, 2004) , (Feldman et al., 2005) , (Koumenis and Wouters, 2006) . Los estímulos de estrés que activan la UPR incluyen la hipoxia, la alteración de la glicosilación de proteínas (privación de glucosa) , la disminución del calcio del RE luminal, o los cambios en el estado redox del RE (Ma and Hendershot, 2004) , (Feldman et al., 2005) . Estas perturbaciones dan como resultado la acumulación de proteínas desplegadas o mal plegadas en el RE, que es detectada por proteínas de membrana del RE residente. Estas proteínas activan una respuesta celular coordinada para aliviar el impacto del estrés y potenciar la supervivencia celular. Las respuestas incluyen un aumento del nivel de proteínas chaperonas para potenciar el replegado de proteínas, degradación de las proteínas mal plegadas, y detención de la traducción para disminuir la carga de proteínas que entran en el RE. Estas rutas también regulan la supervivencia celular por modulación de la apoptosis (Ma y Hendershot, 2004) , (Feldman et al., 2005) , (Hamanaka et al., 2009) y autofagia (Rouschop et al.) , y pueden desencadenar la muerte celular en condiciones de estrés prolongado del RE.

Se han identificado 3 proteínas de membrana del RE como efectoras primarias de la UPR: ER quinasa de tipo proteína quinasa R (PKR) [PERK, también conocida como la quinasa 3 del factor 2A de iniciación eucariótica (EIF2AK3) , o quinasa eIF2α pandreática (PEK) ], gen 1 α/β que requiere inositol (IRE1) , y factor 6 de transcripción activante (ATF6) (Ma y Hendershot, 2004) . En condiciones normales, estas proteínas se mantienen en el estado inactivado por unión a la chaperona del RE, GRP78 (BiP) . La acumulación de proteínas desplegadas en el RE conduce a la liberación de GRP78 desde estos sensores dando como resultado su activación (Ma et al., 2002) . PERK es una proteína de membrana de tipo I del RE que contiene un dominio que detecta estrés frente al lumen del RE, un segmento transmembrana, y un dominio de quinasa citosólica (Shi et al., 1998) , (Sood et al., 2000) . La liberación de GRP78 desde el dominio detector de estrés de PERK da como resultado oligomerización y autofosforilación en múltiples restos de serina, treonina y tirosina (Ma et al., 2001) , (Su et al., 2008) . El sustrato principal para PERK es el factor 2α de iniciación eucariótica (eIF2α) en serina-51 (Marciniak et al., 2006) . Este sitio también es fosforilado por otros miembros de la familia de las PERK [ (control general no desreprimido 2 (GCN2) , PKR, y quinasa regulada por hemo (HRI) ] en respuesta a diferentes estímulos, y por inductores farmacológicos del estrés del RE tales como tapsigargina y tunicamicina. La fosforilación de eIF2α lo convierte en un inhibidor de eIF2B, que impide la unión del complejo de iniciación de la traducción del ribosoma 40S y por consiguiente reduce la velocidad del inicio de la traducción. Entre otros efectos, esto conduce a una pérdida de ciclina D1 en las células, dando como resultado la detención del ciclo de división celular en la fase G1 (Brewer and Diehl, 2000) , (Hamanaka et al., 2005) . Paradójicamente, la traducción de ciertos mensajes que codifican efectores secuencia abajo de eIF2α, ATF4 y CHOP (proteína homóloga de C/EBP; GADD153) , que modulan las rutas de supervivencia celular, aumenta realmente por el estrés del RE. Un segundo sustrato para PERK, Nrf2, regula el potencial redox celular, contribuye a la adaptación celular a l estrés del RE, y estimula la superviviencia (Cullinan y Diehl, 2004) . La función normal de la PERK es proteger las células secretoras protectoras del estrés del RE. Los fenotipos de ratones genodeficientes en PERK incluyen diabetes, debida a la pérdida de los islotes pancreáticos, anomalías esqueléticas, y retraso del crecimiento (Harding et al., 2001) , (Zhang et al., 2006) , (lida et al., 2007) . Estas características son similares a las observadas en pacientes con el síndrome de Wolcott-Rallison, que portan mutaciones germinales en el gen PERK (Delepine et al., 2000) . IRE1 es una proteína transmembrana con funciones de quinasa y endonucleasa (RNAse) (Feldman et al., 2005) (Koumenis y Wouters, 2006) . Bajo estrés del RE, sufre oligomerización y autofosforilación, lo cual activa la endonucleasa para eliminar un intrón del ARNm de la proteína 1 de unión a la caja-X (XBP1) no cortado y empalmado. Esto conduce a la síntesis de XBP1 truncadas, que activan la transcripción de los genes de UPR. El tercer efector de la UPR, ATF6, es transportado al aparato de golgi tras el estrés del RE, donde es escindido por proteasas para liberar el dominio de transcripción citosólico. Este dominio se transloca al núcleo y activa la transcripción de genes UPR (Feldman et al., 2005) , (Koumenis y Wouters, 2006) .

Las células tumorales experimentan episodios de hipoxia y privación de nutrientes durante su crecimiento debido a un suministro insuficiente de sangre y función aberrante de los vasos sanguíneos (Brown y Wilson, 2004) , (Blais y Bell, 2006) . Por lo tanto, es probable que sean dependientes de la activación de la señalización denominada "respuesta a las proteínas mal plegadas" (UPR, por sus siglas en inglés) para facilitar su crecimiento. En

consonancia con esto, los fibroblastos de ratón obtenidos a partir de ratones PERK -/-, XBP1 -/-, y ATF4 -/-, y los fibroblastos que expresan eIF2α mutante muestran reducción del crecimiento clonogénico y aumento de la apoptosis en condiciones de hipoxia in vitro y crecen a tasas sustancialmente reducidas cuando se implantan como tumores en ratones atímicos desnudos (Koumenis et al., 2002) , (Romero-Ramirez et al., 2004) , (Bi et al., 2005) . Líneas de células tumorales humanas que llevan una PERK dominante negativa que carece de actividad quinasa también mostraron aumento de la apoptosis in vitro en condiciones de hipoxia y crecimiento tumoral deteriorado in vivo (Bi et al., 2005) . En estos estudios, la activación de la UPR se observó en regiones en el tumor que coincidían con zonas hipóxicas. Estas zonas presentaban velocidades de apoptosis mayores comparadas con tumores con señalización de la UPR intacta. Otras pruebas que apoyan el papel de PERK en la estimulación del crecimiento del tumor es la observación de que el número, tamaño y vascularización de insulinomas que surgen en ratones transgénicos que expresan el antígeno T de SV40 en las células beta secretoras de insulina, se redujo profundamente en ratones PERK -/-en comparación con el control de tipo salvaje (Gupta et al., 2009) . La activación de la UPR también se ha observado en muestras clínicas. Los tumores humanos, incluidos los derivados de carcinomas cervicales, glioblastomas (Bi et al., 2005) , cánceres de pulmón (Jorgensen et al., 2008) y cánceres de mama (Ameri et al., 2004) , (Davies et al., 2008) muestran niveles elevados de proteínas implicadas en la UPR, en comparación con los tejidos normales. Por lo tanto, se espera que la inhibición de la respuesta a proteínas desplegadas con compuestos que bloquean la actividad de la PERK y otros componentes de la UPR, tengan utilidad como agentes anticancerosos y en el tratamiento de enfermedades asociadas con las rutas de activación de las respuestas a proteínas desplegadas, tales como la enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular y diabetes de tipo 1.

La pérdida de homeostasis del retículo endoplásmico y la acumulación de proteínas mal plegadas, pueden contribuir a una serie de estados patológicos incluyendo enfermedades cardiovasculares y degenerativas (Paschen, 2004) tales como: enfermedad de Alzheimer (Salminen et al., 2009 y O'Connor et. al. 2008) , enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (Kanekura et al., 2009 y Nassif... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I) :

en la que:

R1 se selecciona de: bicicloheteroarilo, y bicicloheteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de:

halógeno, alquilo C1-6,

alquiloxi C1-4, -OH, hidroxialquilo C1-4, -COOH, -CONH2,

tetrazol, -CF3, -alquil (C1-4) -O-alquilo (C1-4) ,

- CH2CH2N (H) C (O) OCH2arilo di (alquil C1-4) amino (alquilo C1-4)

aminoalquilo (C1-4) , -NO2, -NH2, -CN, arilo,

arilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di (alquil C14) amino (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1-4, di (alquil C1-4) amino (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo, yodo 30 y -CF3,

- (alquil C1-4) -heterocicloalquilo, - (alquil C1-4) -heterocicloalquilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4,

di-alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, heteroarilo, y heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1-4, di- (alquil C1-4) -amino- (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo,

yodo y -CF3;

R2 se selecciona de: arilo, arilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo,

alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN,

heteroarilo, heteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN,

cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CONH2, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN; y R3 se selecciona de: hidrógeno, fluoro, cloro, bromo y yodo;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de Fórmula (I) tal como se describe en la reivindicación 1, en el que:

R1 es bicicloheteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halógeno, alquilo C1-6,

alquiloxi C1-4, -OH, hidroxialquilo C1-4, -COOH, -CONH2, tetrazol, -CF3, -alquil (C1-4) -O-alquilo (C1-4) ,

- CH2CH2N (H) C (O) OCH2arilo di (alquil C1-4) -aminoalquilo (C1-4) ,

aminoalquilo (C1-4) , -NO2, -NH2, -CN, arilo, arilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di- (alquil C1-4)

amino- (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di

(alquil C1-4) -amino- (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, - (alquil C1-4) -heterocicloalquilo,

- (alquil C1-4) -heterocicloalquilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di-alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3, heteroarilo, y

heteroarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-4, di- (alquil C1-4) -amino- (alquilo C1-4) , fluoro, cloro, bromo, yodo y -CF3; R2 se selecciona de: arilo, arilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, 10 alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN,

heteroarilo, heteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN, cicloalquilo, y

cicloalquilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN; y R3 se selecciona de: hidrógeno, fluoro y cloro;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de Fórmula (I) tal como se describe en la reivindicación 1, en el que: R1 se selecciona de:

R2 se selecciona de: arilo, arilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halo, alquilo C1-4, alquiloxi C1

4, -OH, -COOH, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN, heteroarilo, heteroarilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de: fluoro, cloro, bromo,

yodo, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, -OH, -COOH, -CF3, - (alquil C1-4) -O- (alquilo C1-4) , -NO2, -NH2 y –CN; y R3 se selecciona de: hidrógeno, fluoro y cloro; 10 o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de: 1-metil-3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, S-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina;

7. metil-5-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (3-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 1-metil-4-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-indazol-3-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (4-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (3-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-3-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 4-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-indazol-3-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (1H-pirazol-4-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (1, 2, 3, 6-tetrahidro-4-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-[1- (2-naftalenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (4-piperidinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7-{3-[ (dimetilamino) metil]fenil}-3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{2-[5- (4-aminotieno[3, 2-c]piridin-3-il) -2, 3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oxoetil}benzonitrilo; 3-{1-[ (2-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-5-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (2, 3, 5-trifluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-4-il) furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-diclorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; y 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-4-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de: 1-metil-3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 1-metil-4-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-indazol-3-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (4-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (3-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-3-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 4-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-indazol-3-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (1H-pirazol-4-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (1, 2, 3, 6-tetrahidro-4-piridinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-[1- (2-naftalenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7- (4-piperidinil) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7-{3-[ (dimetilamino) metil]fenil}-3-[1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{2-[5- (4-aminotieno[3, 2-c]piridin-3-il) -2, 3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oxoetil}benzonitrilo; 3-{1-[ (2-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 3-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[3- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 1-metil-3- (1-{[2- (metiloxi) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-5-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (2, 3, 5-trifluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-4-il) furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-diclorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1H-pirazol-4-il) tieno[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (4-piperidinil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1-metil-4-piperidinil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}tieno[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3-cloro-5-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 1-metil-3-{1-[ (1-metil-1H-pirrol-2-il) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-clorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 5-{1-[ (2, 3-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-fluoro-3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-fluoro-2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2-fluoro-5-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2-fluoro-3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-fluoro-2-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1-metil-4-piperidinil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-4-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-cloro-4-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-cloro-2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 3-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 1- (1-metiletil) -3-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 2- (4-amino-3-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-1-il) etanol; 5-{1-[ (3, 5-dimetilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (4-piperidinil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 1-etil-3-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metilfuro[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1- (1-metiletil) -1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (2, 3, 5-trifluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3, 5-diclorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7- ( (3-azetidinil) -5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (4-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (4-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-2, 4-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5- (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-[ (metiloxi) metil]-5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (1-metil-1H-pirrol-2-il) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (1-metiletil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (5-cloro-2-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-[2- (4-morfolinil) etil]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 4-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3, 4-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; [2- (4-amino-3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-7-il) etil]carbamato de fenilmetilo; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (3-metilbutil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-[2- (dimetilamino) etil]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (6-cloro-2-piridinil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1-[ (3-cloro-2, 4-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 7- (2-aminoetil) -3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 4-amino-3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridine-7-carbonitrilo; 5-{1-[ (3, 5-dimetil-1H-pirazol-1-il) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-[4-fluoro-1- (fenilacetil) -2, 3-dihidro-1H-indol-5-il]-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{4-fluoro-1-[ (1-metil-1H-pirrol-2-il) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-4-fluoro-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) furo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-cloro-5-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5- ( (1-{[3-fluoro-5- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-yl) furo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-[2- (4-piperidinil) etil]-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-metil-5-{1-[ (6-metil-2-piridinil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5- (1-{[4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7- (3-oxetanil) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 3-{1- ( (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-[2- (dimetilamino) etil]furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 7-metil-5- (1-{[6- (trifluorometil) -2-piridinil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7- (3-oxetanil) -5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina;

7. [2- (4-morfolinil) etil]-5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina; 7- (1-metiletil) -5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7- ( (3-metilbutil) -5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 4-{1-[ (3-metilfenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1H-pirazolo[3, 4-c]piridin-3-amina; 7-cloro-3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina;

7. ( (3-azetidinil) -5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7- ( (1-metil-3-azetidinil) -5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina;

7. [2- (dimetilamino) etil]-5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina; 5- (4-fluoro-1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina;

5. {4-fluoro-1-[ (6-metil-2-piridinil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5- (4-fluoro-1-{[6- (trifluorometil) -2-piridinil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina;

5. {1-[ (3, 5-dimetil-1H-pirazol-1-il) acetil]-4-fluoro-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4

amina; 5- (4-fluoro-1-{[4-fluoro-3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina;

3. {1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-4-fluoro-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 5-{4-fluoro-1-[ (4-fluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-c]piridin-3-amina; 1-metil-4- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirazolo[3, 4-c]piridin-3-amina; 7- ( (3-azetidinil) -5-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 7-[2- (4-piperidinil) etil]-5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4

amina; 7- (2-aminoetil) -3-{1-[ (2, 5-difluorofenil) acetil]-4-fluoro-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}furo[3, 2-c]piridin-4-amina; 3-{1-[ (3, 5-dimetil-1H-pirazol-1-il) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-1-metil-1H-pirazolo[3, 4-d]pirimidin-4-amina; 5- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -1H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; 5-{4-cloro-1-[ (6-metil-2-piridinil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina; y 5- (4-cloro-1-{[6- (trifluorometil) -2-piridinil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4

amina;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de: 5-{4-fluoro-1-[ (6-metil-2-piridinil) acetil]-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il}-7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4-amina;

o una sal del mismo incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de:

5. ( (4-fluoro-1-{[6- (trifluorometil) -2-piridinil]acetil}-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -7-metil-7H-pirrolo[2, 3-d]pirimidin-4amina; 5-{1-

 

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