Compuestos de tiazolida sustituidos con alquilsulfonilo.
Compuesto que presenta la fórmula (I):**Fórmula**
en la que R1 a R5 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en H,
CN, NO2, F, Cl, Br, I, - OH, -PO(ORa)(ORb)0-1, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)- alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquenilo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquinilo (C2-C4), cicloalquenilo (C5-C8), cicloalquenil (C5-C8)-alquilo (C1-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquenilo (C2-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquinilo (C2-C4), alcoxilo (C1-C6), alqueniloxilo (C2-C6), alquiniloxilo (C2-C6), alcoxi (C2-C6)-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1- C4), alcoxi (C1-C6)-alquenilo (C2-C4), alcoxi (C1-C6)-alquinilo (C2-C4), alqueniloxilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alquinilo (C2-C4), alquiniloxilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alquenilo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alquinilo (C2-C4), cicloalcoxilo (C3- C8), cicloalquil (C3-C8)-alcoxilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alqueniloxilo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquiniloxilo (C2- C4), cicloalqueniloxilo (C5-C8), cicloalquenil (C5-C8)-alcoxilo (C1-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alqueniloxilo (C2-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquiniloxilo (C2-C4), alcoxi (C2-C6)-alquilamino (C2-C6), hidroxialquilo (C1-C6), acilo (C1-C6), aciloxilo (C1-C6), aroiloxilo, arilalcanoiloxilo, arilalquenoiloxilo, heteroaroiloxilo, heteroarilalcanoiloxilo, heteroarilalquenoiloxilo, alquilamino (C1-C6), dialquilamino (C2-C6), alquil (C2-C6)-aminoalquilo, amido, alquilamido (C1-C6), dialquilamido (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), perhaloalquilo (C1-C6), perhaloalcoxilo (C1-C6), SRe, alquiltio (C1- C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo, alquilsulfonilo (C1-C6), alquilsulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilsulfonilo (C2-C6), alquinilsulfonilo (C2-C6), hidroxialquilsulfonilo (C1-C6), -SO2-(CR7R8)0-4-COORb, cicloalquilsulfonilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilsulfonilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquenilsulfonilo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquinilsulfonilo (C2-C4), cicloalquenilsulfonilo (C5-C8), cicloalquenil (C5-C8)-alquilsulfonilo (C1-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquenilsulfonilo (C2- C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquinilsulfonilo (C2-C4), alquenilsulfonil (C2-C6)-alquilo (C1-C6), alquinilsulfonil (C2-C6)- alquilo (C1-C6), hidroxialquilsulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), cicloalquilsulfonil (C3-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3- C8)-alquilsulfonil (C1-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)-alquenilsulfonil (C2-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)- alquinilsulfonil (C2-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquenilsulfonil (C5-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquenil (C5-C8)-alquilsulfonil (C1-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquenil (C5-C8)-alquenilsulfonil (C2-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquenil (C5-C8)- alquinilsulfonil (C2-C4)-alquilo (C1-C6), arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, arilalquenilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilalquilsulfonilo, heteroarilalquenilsulfonilo, alquilsulfonamido (C1-C6), N,N'-dialquilsulfonamido (C1-C6), sulfonamidoalquilo (C1-C6), sulfonamidoarilo, sulfonamidoarilalquilo, sulfonamidoarilalquenilo, sulfonamidoarilalquinilo, arilo tal como fenilo, arilalquilo, ariloxilo, arilalcoxilo, ariltio, arilalquiltio, arilamino, arilalquilamino, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, 35 heteroarilalcoxilo, heteroarilalquilamino, heteroarilalquiltio, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, heteroariltio, heteroarilalquiltio, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, heterocicloalquilo (C1-C4), heterociclo-alquenilo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alquinilo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alcoxilo (C1- C4), heterociclo (C4-C8)-alqueniloxilo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alquiniloxilo (C2-C4), -(CR7R8)0-4-ORa, -(CR7R8)0-4- COORb, (CR7R8)0-4-CONRaRb, -NH-(CR7R8)0-4-CO-Rc, -(CR7R8)0-4O-CO-Rd y -(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; y
uno de R6 o R9 es H y el otro es -SO2-alquilo,
siempre que por lo menos uno de R1 - R6 o R9 sea un -(CR7R8)0-4-L2-SO2-L1-Rx;
en la que R7 y R8 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alcoxilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior y heterocicloalquilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido;
o R7 y R8, junto con los átomos a los que están unidos, pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido o un anillo de cicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido;
en los que Ra a Re, cada uno independientemente entre sí, se selecciona de entre de H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), heterocicloalquilo (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alquilo (C1-C4), arilo, arilalquilo, (CH2)0-2-fenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alcoxilo (C1-C6), alqueniloxilo (C2-C6), alquiniloxilo (C2-C6), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alcoxilo (C1-C4), heterocicloalcoxilo (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alcoxilo (C1-C4), ariloxilo, arilalcoxilo, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, 5 alquilamino (C1-C6), dialquilamino (C2-C6), alquil (C2-C6)-aminoalquilo, cicloalquilamino (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilamino (C1-C4), heterocicloalquilamino (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alquilamino (C1-C4), arilamino, arilalquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino y alquenilamino (C2-C6), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido;
en los que L1 y L2 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en un enlace, O, -N(Ry)-, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), arilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, siempre que L1 y L2 no sean simultáneamente O;
en los que Rx y Ry se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), heterocicloalquilo (C4-C8) y heterocicloalquil (C4-C8)-alquilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes;
en los que cualquiera de los Rx y Ry que contienen carbono anteriores pueden presentar desde cero hasta nueve átomos de H reemplazados por F, Cl, Br y/o I,
en los que inferior significa un grupo que contiene de 1 a e incluyendo 6 átomos de carbono; alquilo significa una cadena hidrocarbonada saturada ramificada, no ramificada o cíclica; alquenilo significa un radical hidrocarbonado insaturado de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclico que presenta uno o más dobles enlaces y que contiene desde 2 hasta 20 átomos de carbono; alquinilo significa un radical hidrocarbonado insaturado de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclico que presenta uno o más triples enlaces y que contiene desde 2 hasta 20 átomos de carbono; y alcoxilo significa un radical alquil éter, habiéndose definido el término alquilo anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/071990.
Solicitante: ROMARK LABORATORIES, L.C..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 3000 BAYPORT DRIVE SUITE 200 TAMPA, FL 33607 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ROSSIGNOL, JEAN-FRANCOIS, SEMPLE,J. EDWARD.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/426 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Tiazoles.
- A61P31/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para virus ARN.
- C07D277/46 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › por ácidos carboxílicos o sus análogos de azufre o nitrógeno.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
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Fragmento de la descripción:
Compuestos de tiazolida sustituidos con alquilsulfonilo.
Antecedentes
La presente solicitud se refiere en general al campo de los compuestos de tiazolida. En particular, la solicitud se refiere a compuestos de tiazolida sustituidos con alquilsulfonilo.
El virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) son problemas de salud pública Importantes, que provocan más de 500 millones de Infecciones crónicas estimadas en todo el mundo (Chen y Morgan, 2006; Lavanchy, 2004). Ambos virus son una fuente de enfermedad hepática progresiva significativa, y son los principales factores de riesgo para casi todos los casos de carcinoma hepatocelular primario (Chen y Morgan, 2006; Lavanchy, 2004; Wong y Lok, 2006). Los tratamientos de referencia autorizados para ambas Infecciones virales, aunque eficaces en muchos casos, están lejos de ser óptimos y no dan como resultado "curas" vlrológlcas o clínicas en la mayoría de los individuos (Wong y Lok, 2006). El desarrollo de resistencia a fármacos en VHB, Incluyendo cepas que portan resistencia a múltiples agentes autorizados en un problema clínico emergente, y se predice que la resistencia a fármacos para futuras terapias contra VHC será un problema clínico significativo (Tomel et al., 2005; Tong et al., Ylm et al., 2006).
Algunos compuestos de tiazolida de la siguiente fórmula:
se conocen como agentes antünfecciosos, particularmente contra Infecciones por VHC (documento WO 2006/122011).
Otros compuestos de tiazolida tales como nitazoxanida (NTZ) son antiinfecciosos y presentan actividad contra bacterias anaerobias, protozoos y virus (Fox et al., 2005; Pankuch y Appelbaum, 2006; Rossignol et al., 2006a; Rossignol y El-Gohary, 2006). Desarrollado originariamente como tratamiento de infecciones protozoarlas intestinales, las propiedades antivirales de NTZ se descubrieron durante el transcurso de su desarrollo para tratar criptosporidiosis en pacientes con síndrome de deficiencia inmunitaria adquirida (SIDA). NTZ se comercializa en los Estados Unidos para tratar diarrea y enteritis provocadas por Cryptosporidium spp o Giardia lamblia en adultos y niños hasta 12 meses de edad como mínimo (Alinia®, Romark Laboratories, Tampa, Florida, USA). Ensayos clínicos han demostrado la eficacia de NTZ en el tratamiento de diarrea y enteritis asociadas con infecciones protozoarlas entéricas provocadas por Cryptosporidium spp, G. lamblia, Entamoeba histolytica y Blastocystis hominis (Amadl et al., 2002; Oritz et al., 2001; Rossignol et al., 2001, 2005, 2006b). Ensayos clínicos doble ciego aleatorlzados recientes han demostrado la eficacia de NTZ en el tratamiento de colitis por Clostridium difficile en adultos, gastroenteritis por rotavirus en niños pequeños, y gastroenteritis por rotavirus y norovirus en adultos (Musher et al, 2006; Rossignol et al, 2006a; Rossignol y El Gohary, 2006). El mecanismo de acción de NTZ contra organismos anaerobios se atribuye a la interferencia en reacciones de transferencia de electrones dependientes de la enzima piruvato:ferredox¡na oxidorreductasa (PFOR), que son esenciales para el metabolismo energético anaerobio (Hoffman et al., 2006). Su mecanismo de actividad antiviral no se ha dilucidado completamente.
Tras la administración oral de un comprimido de 500 mg, NTZ se absorbe parcialmente a partir del tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente en el plasma formando su metabolito circulante activo, tizoxanida (TIZ). NTZ no se detecta en el plasma. Las concentraciones séricas máximas de TIZ alcanzan aproximadamente 10 pg/ml (37 pM) (Stockis et al., 2002) tras la administración oral de un comprimido de NTZ de 500 mg (Alinia®) con alimentos. TIZ forma glucurono-conjugados en el hígado y se excreta en la orina y la bilis. Aproximadamente dos tercios de una dosis oral pasan a través del tracto intestinal y se excretan en las heces como TIZ (Broekhuysen et al., 2000). La semivida de eliminación de TIZ del plasma es de aproximadamente 1,5 horas. TIZ no inhibe enzimas del citocromo P450, y por tanto, no se esperan interacciones entre fármacos (Broekhuysen et al., 2000; Stockis et al., 2002). Los efectos secundarios notificados más comúnmente en ensayos clínicos incluyen dolor abdominal leve, cefalea, diarrea y náuseas, que se producen a tasas similares a las notificadas por pacientes que reciben placebo. Aunque la mayor parte de la experiencia clínica con NTZ ha implicado de 3 a 14 días de tratamiento, la utilización continua del fármaco durante periodos de hasta 4 años se ha evaluado en pacientes con criptosporidiosis relacionada con SIDA sin ningún acontecimiento adverso significativo relacionado con el fármaco (Fox et al., 2005; Rossignol, 2006).
En la presente memoria, se presentan resultados de estudios que caracterizan las actividades de NTZ, TIZ y otras nuevas tiazolidas. En particular, se demuestra la actividad antiviral de 2-benzamido-5-alqu¡lsulfon¡l-t¡azoles.
**(Ver fórmula)**(t)
Sumario
Se dan a conocer compuestos de tiazolida o sales de los mismos. En algunas formas de realización, los compuestos dados a conocer presentan una fórmula (I)
en la que Ri a Rs se eligen independientemente del grupo que consiste en H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, -OH, -PO(ORa)(ORb)o-i, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquenilo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alqu¡n¡lo (C2-C4), cicloalquenilo (Cs-C8), cicloalquenil (C5-C8)-alqullo (C1-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquen¡lo (C2-C4), cicloalquenil (Cs-CsJ-alquinilo (C2-C4), alcoxilo (C1-C6), alqueniloxllo (C2-Ce), alquiniloxilo (C2-C6), alcoxi (C2-Ce)-alqu¡lo (C1-C4), alcoxi (Ci-C6)-alqu¡lo (C1-C4), alcoxi (C1-C6)- alquenilo (C2-C4), alcoxi (Ci-C6)-alquinilo (C2-C4), alqueniloxllo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alquen¡lo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alqu¡nilo (C2-C4), alquiniloxilo (C2-Ce), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C4), alqueniloxi (C2-Ce)-alquenllo (C2-C4), alqueniloxi (C2-C6)-alqu¡nilo (C2-C4), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)- alcoxllo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquenllox¡lo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquiniloxilo (C2-C4), cicloalqueniloxilo (C5- C8), cicloalquenil (C5-C8)-alcoxilo (C1-C4), cicloalquenil (Cs-CsJ-alqueniloxilo (C2-C4), cicloalquenil (Cs-CsJ-alquiniloxilo (C2-C4), alcoxi (C2-C6)-alqullamlno (C2-Ce), hidroxialquilo (C1-C6), acilo (C1-C6), aciloxilo (C1-C6), aroiloxilo, arilalcanoiloxilo, arilalquenoiloxllo, heteroaroiloxilo, heteroarilalcanoiloxilo, heteroarilalquenoiloxilo, alquilamino (C-i- C6), dialquilcamino (C2-C6), alquil (C2-C6)-aminoalqu¡lo, amido, alquilamido (C1-C6), dialquilamido (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C6), perhaloalquilo (Ci-C6), perhaloalcoxilo (C1-C6), SRe, alquiltio (C1-C6), alquiltio (Ci-Ce)-alquilo, alquilsulfonilo (Ci-C6), alquilsulfonil (Ci-C6)-alquilo (Ci-C6), alquenilsulfonilo (C2-C6), alquinilsulfonilo (C2-C6), hidroxialquilsulfonilo (Ci-C6), -S02-(CR7R8)o-4-COORb, cicloalquilsulfonilo (C3-Cs), cicloalquil (C3-C8)-alquilsulfonilo (C1-C4), cicloalquil (C3- C8)-alquen¡lsulfon¡lo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alqu¡n¡lsulfon¡lo (C2-C4), cicloalquenilsulfonilo (Cs-Cs), cicloalquenil (C5-C8)-alquilsulfonilo (C1-C4), cicloalquenil (C5-C8)-alquenilsulfonilo (C2-C4), cicloalquenil (Cs-CsJ-aíquinilsulfonilo (C2-C4), alquenilsulfonil (C2-C6)-alquilo (Ci-C6), alquinilsulfonil (C2-C6)-alquilo (Ci-C6), hidroxialquilsulfonil (C1-C6)- alquilo (C1-C6), cicloalquilsulfonil (C3-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)-alquilsulfonil (Ci-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)-alquenilsulfonil (C2-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)-alquinilsulfonil (C2-C4)-alquilo (Ci-C6), clcloalquenilsulfonil (C5-C8)-alquilo (Ci-C6), cicloalquenil (Cs-CsJ-alquilsulfonil (Ci-C4)-alquilo (C1-C6), cicloalquenil (C5-C8)-alquenilsulfonil (C2-C4)-alquilo (Ci-C6), cicloalquenil (C5-C8)-alquinilsulfonil (C2-C4)-alquilo (Ci-C6), arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, arilalquenilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilalquilsulfonilo, heteroarilalquenilsulfonilo, alquilsulfonamido (Ci-C6), N,N-dialquilsulfonamido (C1-C6), sulfonamidoalquilo (C1-C6), sulfonamidoarilo, sulfonamidoarilalquilo, sulfonamidoarilalquenilo, sulfonamidoarilalquinilo, arilo (tal como fenilo), arilalquilo, ariloxilo, arilalcoxilo, ariltio, arilalquiltio, arilamino, arilalquilamino, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalcoxilo, heteroarilalquilamino, heteroarilalquiltio, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, heteroariltio, heteroarilalquiltio, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior (véase anteriormente el alcance ampliado), heterociclo-alquilo (C1-C4), heterociclo- alquenilo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alquinilo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto que presenta la fórmula (I):
**(Ver fórmula)**en la que Ri a R5 se seleccionan Independientemente de entre el grupo que consiste en H, CN, NO2, F, Cl, Br, I, - OH, -PO(ORa)(ORb)o-i, alquilo (Ci-Ce), alquenllo (C2-Ce), alqulnllo (C2-C6), clcloalqullo (C3-C8), clcloalqull (C3-C8)- alqullo (C1-C4), clcloalqull (C3-C8)-alquenllo (C2-C4), clcloalqull (C3-C8)-alquln¡lo (C2-C4), clcloalquenllo (Cs-Cs), clcloalquenll (Cs-C8)-alqullo (C1-C4), clcloalquenll (Cs-CsJ-alquenllo (C2-C4), clcloalquenll (Cs-CsJ-alquinilo (C2-C4), alcoxllo (Ci-Ce), alquenlloxllo (C2-C6), alqulnlloxllo (C2-C6), alcoxl (C2-C6)-alqu¡lo (C1-C4), alcoxl (Ci-6)-alqu¡lo (C1- C4), alcoxl (Ci-C6)-alquen¡lo (C2-C4), alcoxl (Ci-Ce)-alquinilo (C2-C4), alquenlloxllo (C2-Ce), alquenlloxi (2-C6)-alqu¡lo (C1-C4), alquenlloxi (C2-C6)-alquenllo (C2-C4), alquenlloxi (C2-C6)-alquinilo (C2-C4), alqulniloxilo (C2-Ce), alquiniloxi (C2-Ce)-alquilo (C1-C4), alquenlloxi (C2-Ce)-alquenllo (C2-C4), alquenlloxi (C2-Ce)-alqu¡n¡lo (C2-C4), cicloalcoxilo (Cs- Cs), clcloalqull (C3-C8)-alcoxllo (C1-C4), clcloalqull (C3-Cs)-alquenllox¡lo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquiniloxilo (C2- C4), clcloalquenlloxilo (Cs-Cs), clcloalquenll (Cs-CsJ-alcoxilo (C1-C4), clcloalquenll (C5-C8)-alqueniloxilo (C2-C4), clcloalquenll (Cs-CsJ-alquinlloxIlo (C2-C4), alcoxl (C2-C6)-alqullamlno {C2-Ce), hldroxlalquilo (Ci-C6), acilo (Ci-C6), aclloxllo (Ci-Ce), aroiloxilo, arllalcanolloxllo, arllalquenolloxllo, heteroarolloxilo, heteroarilalcanoiloxilo, heteroarilalquenoiloxilo, alqullamlno (Ci-Ce), dlalqullamlno (C2-Ce), alquil (C2-C6)-aminoalquilo, amido, alquilamido (Ci-C6), dlalqullamido (Ci-Ce), haloalqullo (Ci-C6), perhaloalquilo (Ci-C6), perhaloalcoxilo (Ci-Ce), SRe, alquiltio (C1- Ce), alquiltio (Ci-C6)-alqullo, alqullsulfonllo (Ci-C6), alquilsulfonil (Ci-C6)-alquilo (Ci-Ce), alquenilsulfonilo (C^Ce), alqulnllsulfonllo (C2-Ce), hldroxlalqullsulfonllo (Ci-C6), -S02-(CR7R8)o-4-COORb, cicloalquilsulfonilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-alquilsulfonilo (C1-C4), clcloalqull (C3-C8)-alquenilsulfon¡lo (C2-C4), cicloalquil (C3-C8)-alqu¡n¡lsulfonilo (C2-C4), cicloalquenilsulfonilo (Cs-Cs), cicloalquenil (Cs-CsJ-alquilsulfonilo (C1-C4), cicloalquenll (Cs-CsJ-alquenilsulfonilo (C2- C4), cicloalquenll (Cs-CsJ-alquinllsulfonllo (C2-C4), alquenilsulfonil (C2-C6)-alqullo (Ci-Ce), alqulnilsulfonil (C2-C6)- alqullo (Ci-Ce), hidroxlalqullsulfonll (Ci-Ce)-alquilo (Ci-C6), cicloalquilsulfonil (C3-C8)-alquilo (Ci-C6), cicloalquil (C3- Cs)-alquilsulfonil (Ci-C4)-alqullo (Ci-Ce), cicloalquil (C3-C8)-alquenilsulfonil (C2-C4)-alqullo (Ci-C6), cicloalquil (C3-C8)- alqulnllsulfonll (C2-C4)-alqullo (CrCe), clcloalquenilsulfonil (C5-C8)-alqu¡lo (C-i-Ce), cicloalquenil (C5-C8)-alquilsulfon¡l (Ci-C4)-alquilo (Ci-Ce), clcloalquenll (Cs-CsJ-alquenilsulfonil (C2-C4)-alqullo (Ci-C6), cicloalquenil (Cs-C8)- alqulnllsulfonll (C2-C4)-alqullo (CrCe), arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, arllalquenllsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilalquilsulfonilo, heteroarllalquenllsulfonilo, alquilsulfonamido (Ci-Ce), N,N-dialquilsulfonamido (CrCe), sulfonamidoalquilo (Ci-Ce), sulfonamidoarilo, sulfonamidoarilalquilo, sulfonamidoarilalquenilo, sulfonamidoarilalquinilo, arilo tal como fenilo, arilalquilo, ariloxilo, arilalcoxilo, ariltio, arilalquiltio, arilamino, arilalquilamino, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalcoxilo, heteroarilalquilamino, heteroarilalquiltio, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, heteroariltio, heteroarilalquiltio, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, cicloalquilo inferior, cicloalquilalquilo inferior, heterociclo- alquilo (Ci-C4), heterociclo-alquenllo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alquin¡lo (C2-C4), heterociclo (C4-Cs)-alcoxilo (C1- C4), heterociclo (C4-C8)-alqueniloxilo (C2-C4), heterociclo (C4-C8)-alquiniloxilo (C2-C4), -(CR7Rs)o-4-ORa, -(CR7R8)o-4- COORb, (CR7R8)o-4-CONRaRb, -NH-(CR7Rs)o-4-CO-Rc, -(CR7R8)o-40-CO-Rd y -(CR7R8)o-4-L2-S02-Li-Rx, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; y
uno de R@ o Rg es H y el otro es -S02-alquilo,
siempre que por lo menos uno de R1 - R6 o R9 sea un -(CR7R8)o-4-L2-S02-Li-Rx;
en la que R7 y R8 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alcoxllo (Ci-Ce), alcoxi (Ci-C6)-alquilo (CrCe), hldroxialquilo (Ci-Ce), arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, cicloalquilo Inferior, cicloalquilalquilo inferior y heterocicloalqullo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido;
o R7 y R8, junto con los átomos a los que están unidos, pueden unirse para formar un heterocicloalqullo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido o un anillo de cicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido, cualquiera de los cuales puede estar opclonalmente sustituido;
en los que Ra a Re, cada uno independientemente entre sí, se selecciona de entre de H, alquilo (C-i-Ce), alquenilo (C2-C6), alquinilo (Ct-Cb), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), heterocicloalquilo (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alquilo (C1-C4), arilo, arilalquilo, (CH2)o-2-fenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alcoxilo (C1-C6), alqueniloxilo (C2-C6), alquiniloxilo (C2-C6), cicloalcoxilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alcoxilo (C1-C4), heterocicloalcoxilo (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alcoxilo (C1-C4), ariloxilo, arllalcoxllo, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, alquilamino (Ci-C6), dialqullamlno (C2-C6), alquil (C2-C6)-aminoalquilo, clcloalqullamlno (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilamino (C1-C4), heteroclcloalqullamino (C4-C8), heterocicloalquil (C4-C8)-alqullamino (C1-C4), arilamino, arilalquilamino, heteroarllamlno, heteroarllalquilamino y alquenilamino (C2-Ce), cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido;
en los que L1 y L2 se seleccionan Independientemente de entre el grupo que consiste en un enlace, O, -N(Ry)-, alqullo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), arilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilalquilo, heteroarllalquenllo, heteroarilalquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustltuyentes, siempre que L1 y L2 no sean simultáneamente O;
en los que Rx y Ry se seleccionan Independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C^-Cs), cicloalquil (C3-C8)-alqu¡lo (C1-C4), heterocicloalquilo (C4-C8) y heterocicloalquil (C4-C8)-alquilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3
sustituyeles;
en los que cualquiera de los Rx y Ry que contienen carbono anteriores pueden presentar desde cero hasta nueve átomos de H reemplazados por F, Cl, Bry/o I,
en los que inferior significa un grupo que contiene de 1 a e incluyendo 6 átomos de carbono; alquilo significa una cadena hidrocarbonada saturada ramificada, no ramificada o cíclica; alquenilo significa un radical hidrocarbonado insaturado de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclico que presenta uno o más dobles enlaces y que contiene desde 2 hasta 20 átomos de carbono; alquinilo significa un radical hidrocarbonado insaturado de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclico que presenta uno o más triples enlaces y que contiene desde 2 hasta 20 átomos de carbono; y alcoxilo significa un radical alquil éter, habiéndose definido el término alquilo anteriormente,
o una sal farmacéuticamente aceptable o éster del mismo.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que uno de Re o Rg es H y el otro es -SO2CH3, -SChEt, -SC^iPr o - S02-c¡cloprop¡lo.
3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R6 es SO2CH3.
4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R6 es SO2CH3 y R1 y/o R5 no es un átomo de hidrógeno.
5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R6 es SO2CH3 y R1 se selecciona de entre H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-Ce), alquinilo (C2-C6), fenilo, F, Cl, Br, I, (CH2)o-2-ORa, un NO2, (CH2)o-2-COORb, NH-(CH2)o-2-CO-Rc, (CH2)0-2-O-CO-Rd; SRe y PO(OH)(OH)0-i.
6. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 a R5, cada uno independientemente entre sí, se seleccionan
de entre H, alquilo (Ci-C6), F, Cl, Br, I, (CH2)o-2-ORa, N02, COORb, NH-CO-Rc, 0-C0-Rd; SRe y PO(OH)(OH)0-i; en el que Ra a Re, cada uno independientemente entre sí, se seleccionan de entre H y alquilo (C1-C6); y R6 es SO2CH3.
7. Compuesto según la reivindicación 1, en el que uno de R1 a R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en
-(CR7R8)o-4-ORa y -(CR/RsJcmO-CO-Rcí.
8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 a R5, cada uno independientemente entre sí, se seleccionan de entre H, alquilo (Ci-C6), F, Cl, Br, I, (CH2)o-2-ORa, N02, COORb, NH-CO-Rc, 0-C0-Rd; SRe y PO(OH)(OH)0-i; y en el que Ra a Re, cada uno independientemente entre sí, se seleccionan de entre H y alquilo (Ci-C6); y Re o Rg es SO2CH3 y el otro de R6 o Rg es H.
9. Compuesto según la reivindicación 1, en el que la sal se selecciona de entre el grupo que consiste en acetato, adipato, alginato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, citrato, canforato, canforsulfonato, ciclopentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etanosulfonato, fumarato, glucoheptanoato, glicero-fosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2-hidroxietano-sulfonato, lactato, maleato, metanosulfonato, 2-naftalenosulfonato, nicotinato, oxalato, tiocianato, tosilato y undecanoato.
10. Compuesto según la reivindicación 1, en el que es seleccionado de entre los compuestos siguientes:
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| XX N SOzM© H | OAC O N v «xi xx || N XSX S02We | ||
| OMe O N \ «Xx XX N so2Me H | "yLa,Xs,w U H | ||
| COOH 0 N----------^ CHi | XjXBXXw. | ||
| OAc 0 N---------- jXjXxx»» | |||
| OH 0 N-----------. jr i j~y ^sOiMe CH, | |||
| 0 II O'í 0 0 N-\ O^O x i a \~ s u H | O Xo O N-\?ly,0 Xx,; | ||
| ¡í í'vV o x/'N^S® x of oXJ H | 0 N"A °^0 XA>`' 0 / o-s. // O | ||
| K O2N 0 N-"\ ° XX- | 0 II *"'Ss. _ 0711 xvv L " s ' | ||
| 0 ~r° j JX-V0 | O N-^\ O O il i Vs7 0 /Va \ ofcAj H. |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| 0 N A °,0 O / O-S !/ \ o | SO; Me OH 0 N-----------/ h3°^^L y Jj H 5 | ||
| S02M8 OH 0 N----------/ | SOjMe OAc 0 N " / HsC\ /W. / \ / IT s 3 | ||
| SO;Me | SO^Me OMe 0 N-----------if ,=_tx X> |T 'jj * 5 | ||
| SO.-f'/e OMe O N-----------¡\ AAX3 |j^ J N ^ | SC2Me OH O N-----------/ u"3rS^'s"^ | ||
| S02Me I i iX> iTji - CHu | SQ2M© xv3 CU, | ||
| so2Me | OAc 0 N---a I X jTV. 'N ^XsX so2(CH?):.CH, U | ||
| f 1 ^ Xso2(ch2)3ch3 | ^ o ONa 0 V|^>%*° | ||
| o N-^\ / xxr"'^ r | O N ^ / °Y°X^TU'b'Xs '*° | ||
| ° N"A / jC^ r | HQ^0AnA»vr | ||
| °< o «r 0iX=4 ______________ü_______________________:____________________________ | jCrV* |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| O O-JI 's o | O 0^.11 "-s "A3"0 | ||
| ?H II jÍ"^>SOaMe ''tí/'" | T 1 XXs°!Et | ||
| ?h í? nso2¡pr ¡y* Cl | ?AC ÍÍ Jj^//----S°2Me y' | ||
| r i xVs°i,pr Cl11 | ?AC M V>S°2Me ory» | ||
| ?A° n* S02Me iy" | ?AC II jl^/* S02¡Pr (/a Cl | ||
| ?A° íí jl^>S02Et X/ H | ?Ac í? 53s°2Me civAnAs XT'' | ||
| ?Ac O M VS02Me i/"" Cl | ?A° íí S02Me i | ||
| S02Ét OH O "Á A | S02Me OH O "Á | ||
| SOjM^ OH O fn'<Í> "// Br | S02Me OH O A ____________[___________________________ |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| SOjM© OAc O « JÓY* | S02Me OAc O m | ||
| S02Me OAc O m | oac 0 \ xy Br | ||
| S02Et OAc 0 m \s °1yY | .S02Me OAc 0 "iY" | ||
| S02Et OAc 0 1 11 /"-e jpr'1 C! | S02Me OAc 0 |j^4> | ||
| 5? ji yso2Me lj H | 1 I! Jl >~so2Me Xj H | ||
| Xj - CF^ | |||
| 0 jT^> S02¡Pr Ty Cl | 9 9 U H | ||
| 0 J| S02Me y h OH | 9 jl >-S02Me Aco^yN^s XJ H | ||
| f AcVYSNAs/i izoa: n | I 9 Jl / S02Me AcOvLX^s U H |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| 1 II íl^-S02Me Ac0xrA^JLN'A'S XyH Cl | ? 9 ]P^S02Me U H | ||
| Cl 0 'j 'yso2We ACOjj " $ | 9 5 ^S°2Me Ac0'^WiL'N^S y h | ||
| SC^Me 0 N-y "xys.^> | S02Me | ||
| S02Me 0. N-i "Wl'/7 U H | S02Et cf3 | ||
| S02¡Pr C!. | Br O N-^ Br | ||
| SO^Bu Cl 0 ~|V> | S02Me f o Ny "vU/} ci-^^ | ||
| S02Me 0 N"i yyV> OH | SC^Me | ||
| o ^ ^'OAc | SOzMe | ||
| S02Me F 0 N"A Cl | SOjMe Br O |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| SC^Me Br 0 N-A Br | SOjMe Cl O N~A | ||
| SC^Me Cl 0 N-A - :xy.a4 | S02M6 | ||
| jo^~ | ..X" | ||
| 9 i| y-S02Me | J^'r~ 0-CF | ||
| 9 ---S°2iPr íTt " s | ? 9 Vy-SG2BU | ||
| Br | 9 )^S02Me X^a | ||
| _ O O ii "X^' r9 | 0 jrvso2Me .lXa | ||
| F O ii Aso Me Cl | ? N jT^S°2Me xy= | ||
| ? í? ]j 7 S02Me i^a Cl | 9 jí /S02Me __________1_________________________ |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| SOgiVIe 0 N"A -CrV? | S02Me ,6-Vi | ||
| S02Me | S02Et i 0 N"A i ± X > H 0 cf2h | ||
| SOjiPr 0 N"i Cl | SOjMe Br 0 Br | ||
| S02Bu Cl O N-"A yr4 | SOjMs F O - Xa Cl | ||
| S02Me 0 N"A OH | SOjMe O N-i jo-v* | ||
| ACO xnAc | S02Me xáA «A/H | ||
| S02Me F 0 N-^( j>vi Cl | S02Me Br O N"A | ||
| S02Me Br 0 N'-'A Br | S02Me Cl O N"\ 1 I x > ir h AcO'^y |
| N° | Estructura | N° | Estructura | |
| S02Me C1 0 N"A Cl | S02lv1e ° nY ..A X > |¡ 1 H AcO^^Y | ||
| 0 f'O O N"A I 1 II Jl / S02Me cX" | 0 II SO2MG r^o 0 j 11 x > 1 ílj^H S | ||
| cr'o o n-^\ I II | y S02Me en | O XVsc2m. u B 5 | ||
| o 0 n-a U | Ph cr^o 0 ny 1 ][ Jl y~-S02Me en | ||
| njk' 0 0 N-A 1 ]l J
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