Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso.

Un compuesto de Fórmula 2:**Fórmula**

y sales farmacéuticamente aceptables,

solvatos, quelatos, complejos no colvalentes, profármacos escogidos de derivados de acetato, formato y benzoato de grupos alcohol o amina, y mezclas de los mismos, en los que R se escoge de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido;

M es un enlace covalente,

Q se escoge de**Fórmula**

y

en los que

R10 y R11 se escogen independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C6, y haloalquilo de C1-C6; y

R12, R13, R14, y R15 se escogen cada uno independientemente de

hidrógeno,

alquilo de C1-C6,

haloalquilo de C1-C6,

fenilo,

fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquilo C1-C6- oxi)alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono-(alquilo C1-C6)amino, di(alquilo C1- C6)amino, y amino(alquilo de C1-C6), heteroarilo, y

heteroarilo sustituido escogido de heteroarilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquilo C1-C6- oxi)alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono-(alquilo C1-C6)amino, di(alquilo C1- C6)amino, y amino(alquilo de C1-C6), y

Z se escoge de meta-fenileno y meta-fenileno sustituido con un grupo escogido de alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, e hidroxi; y**Fórmula**

en el que Y se escoge de N y CR21; y

R16, R21, y R22 se escogen independientemente de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos;



y D es -NHR9, en el que R9 se escoge de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso En la presente memoria se proporcionan ciertas amidas sustituidas y compuestos relacionados, composiciones que comprenden tales compuestos, y métodos de su uso.

Las proteína cinasas, la familia más grande de enzimas humanas, comprenden más de 500 proteínas. La tirosina cinasa de Bruton (Btk) es un miembro de la familia Tec de tirosina cinasas, y es un regulador del desarrollo de células B temprano así como de la activación, señalización y supervivencia de las células B maduras.

La señalización de células B a través del receptor de células B (BCR) puede conducir a una amplia gama de resultados biológicos, que a su vez dependen de la etapa de desarrollo de la célula B. La magnitud y duración de las señales del BCR deben regularse de manera precisa. La señalización mediada por BCR aberrante puede provocar la activación de células B desregulada y/o la formación de autoanticuerpos patógenos que conducen a múltiples enfermedades autoinmunitarias y/o inflamatorias. La mutación de la Btk en seres humanos da como resultado agammaglobulinemia ligada a X (XLA) . Esta enfermedad está asociada con la maduración alterada de células B, la disminución de la producción de inmunoglobulinas, respuestas inmunitarias independientes de linfocitos T comprometidos y la atenuación marcada de la señal de calcio sostenida tras la estimulación de BCR.

Se han establecido pruebas del papel de la Btk en trastornos alérgicos y/o enfermedad autoinmunitaria y/o enfermedad inflamatoria en modelos de ratón deficientes en Btk. Por ejemplo, en modelos preclínicos murinos estándar de lupus eritematoso sistémico (LES) , se ha mostrado que la deficiencia en Btk da como resultado una mejora notable de la evolución de la enfermedad. Además, los ratones deficientes en Btk también pueden ser resistentes al desarrollo de artritis inducida por colágeno, y pueden ser menos susceptibles a la artritis inducida por Staphylococcus.

Una gran cantidad de pruebas confirma el papel de las células B y el sistema inmunitario humoral en la patogénesis de enfermedades inflamatorias y/o autoinmunitarias. Las sustancias terapéuticas basadas en proteínas (tal como Rituxan) desarrolladas para reducir las células B, representan un enfoque para el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias y/o autoinmunitarias. Debido al papel de la Btk en la activación de células B, los inhibidores de la Btk pueden ser útiles como inhibidores de la actividad patógena mediada por células B (tal como la producción de autoanticuerpos) .

La Btk también se expresa en mastocitos y monocitos, y se ha mostrado que es importante para la función de estas células. Por ejemplo, la deficiencia en Btk en ratones está asociada con activación de mastocitos mediada por IgE alterada (disminución notable de la liberación de TNF-alfa y otras citocinas inflamatorias) , y la deficiencia en Btk en seres humanos está asociada con una producción de TNF-alfa muy reducida mediante monocitos activados.

Por tanto, la inhibición de la actividad de Btk puede ser útil para el tratamiento de trastornos alérgicos y/o enfermedades autoinmunitarias y/o inflamatorias tales como: LES, artritis reumatoide, vasculitis múltiple, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) , miastenia grave, rinitis alérgica y asma. Además, se ha dado a conocer que Btk desempeña un papel en apoptosis; por tanto, la inhibición de la actividad de Btk puede ser útil para el cáncer, así como el tratamiento de la leucemia y el linfoma de células B.

El documento WO2005/014599 se refiere a IMIDAZO[1.2-A]PIRAZIN-8-ILAMINAS y MÉTODO DE INHIBICIÓN DE TIROSINA CINASA DE BRUTON MEDIANTE TALES COMPUESTOS

El documento WO2005/005429 se refiere a CIERTAS IMIDAZO[1.2-A]PIRAZIN-8-ILAMINAS SUSTITUIDAS HETEROCÍCLICAS Y MÉTODOS DE INHIBICIÓN DE TIROSINA CINASA DE BRUTON MEDIANTE TALES COMPUESTOS

El documento WO00/43373 se refiere a INHIBIDORES DE CINASAS

El documento WO01/25220 se refiere a INHIBIDORES DE TRIAZINA CINASAS

El documento WO01/60816 se refiere a INHIBIDORES DE CINASAS

El documento WO2004/000318 se refiere a CIERTOS MONOCICLOS SUSTITUIDOS CON AMINO COMO MODULADORES DE CINASAS

La presente invención se define mediante el conjunto anejo de reivindicaciones.

La materia objeto de la invención es una entidad química escogida de compuestos de Fórmula 2:

(Fórmula 2) y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, quelatos, complejos no colvalentes, profármacos seleccionados de derivados de acetato, formato y benzoato de grupos alcohol o amina, y mezclas de los mismos, en los que R se escoge de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; M se escoge de un enlace covalente, Q se escoge de

en los que R10 y R11 se escogen independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C6, y haloalquilo de C1-C6; y R12, R13, R14, y R15 se escogen cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6,

fenilo, fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquil C1-C6-oxi) alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono- (alquil C1-C6) amino, di (alquil C1-C6) amino, y amino (alquilo de C1-C6) , heteroarilo, y 20 heteroarilo sustituido escogido de heteroarilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquil C1

C6-oxi) alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono- (alquil C1-C6) amino, di (alquil C1C6) amino, y amino (alquilo de C1-C6) , y Z se escoge de meta-fenileno y meta-fenileno sustituido con un grupo escogido de alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, e hidroxi; y

es

en el que Y se selecciona de N y CR21; y

R16, R21, y R22 se escogen independientemente de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos;

y

D es -NHR9, en el que R9 se selecciona de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

Se proporciona una composición farmacéutica, que comprende al menos una entidad química descrita en la presente memoria, junto con al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable escogido de portadores, adyuvantes y excipientes.

También se proporciona una composición farmacéutica envasada, que comprende una composición farmacéutica descrita en la presente memoria; e instrucciones para utilizar la composición para tratar un paciente que padece una enfermedad sensible a la inhibición de la actividad de Btk.

También se proporciona un método de tratamiento de un paciente que presenta una enfermedad sensible a la inhibición de la actividad de Btk, que comprende administrar al paciente una cantidad eficaz de al menos una entidad química descrita en la presente memoria.

También se proporciona un método de tratamiento de un paciente que presenta una enfermedad escogida de cáncer, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias, reacciones inflamatorias agudas y trastornos alérgicos, que comprende administrar al paciente una cantidad eficaz de al menos una entidad química descrita en la presente memoria.

También se proporciona un método para aumentar la sensibilidad de las células cancerosas a la quimioterapia, que comprende administrar a un paciente que se somete a quimioterapia con un agente quimioterapéutico una cantidad de al menos una entidad química descrita en la presente memoria, suficiente para aumentar la sensibilidad de las células cancerosas al agente quimioterapéutico.

También se proporciona un método para reducir el error de medicación y aumentar el cumplimento terapéutico de un paciente que está tratándose para una enfermedad sensible a la inhibición de la actividad de Btk, comprendiendo el método proporcionar una preparación farmacéutica envasada descrita en la presente memoria en la que las instrucciones incluyen adicionalmente información de contraindicaciones y reacciones adversas relativa a la composición farmacéutica envasada.

También se proporciona un método para inhibir hidrólisis de ATP, comprendiendo el método poner en contacto células que expresan Btk con al menos una entidad química descrita en la presente memoria en una cantidad suficiente para reducir de manera detectable el nivel de hidrólisis de ATP in vitro.

También se proporciona un método para determinar... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula 2:

(Fórmula 2)

y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, quelatos, complejos no colvalentes, profármacos escogidos de derivados de acetato, formato y benzoato de grupos alcohol o amina, y mezclas de los mismos, en los que R se escoge de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; M es un enlace covalente, Q se escoge de en los que R10 y R11 se escogen independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C6, y haloalquilo de C1-C6; y R12, R13, R14, y R15 se escogen cada uno independientemente de hidrógeno,

alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, fenilo, fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquilo C1-C620 oxi) alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono- (alquilo C1-C6) amino, di (alquilo C1

C6) amino, y amino (alquilo de C1-C6) , heteroarilo, y heteroarilo sustituido escogido de heteroarilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, (alquilo C1-C6ºxi) alcoxi de C1-C6, perfluoroalquilo de C1-C6, perfluoroalcoxi de C1-C6, mono- (alquilo C1-C6) amino, di (alquilo C1

C6) amino, y amino (alquilo de C1-C6) , y Z se escoge de meta-fenileno y meta-fenileno sustituido con un grupo escogido de alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, e hidroxi; y

es en el que Y se escoge de N y CR21; y R16, R21, y R22 se escogen independientemente de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; 5y D es -NHR9, en el que R9 se escoge de arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que D es -N (H) -B-L-G, en el que B se escoge de fenileno opcionalmente sustituido, piridilideno opcionalmente sustituido, 2-oxo-1, 2-dihidropiridinilo opcionalmente sustituido,

en los que * indica el punto de unión al grupo -L-G y el enlace quebrado indica el punto de unión al grupo amino; X1 se escoge de N y CR31; X2 se escoge de N y CR31; y X3 se escoge deN y CR31; y en los que no más de uno de X1, X2, y X3es N, 10 R30 se escoge de hidrógeno, hidroxi, ciano, halo, alquilo inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; R31 se escoge de hidrógeno, hidroxi, ciano, halo, alquilo inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; L se escoge de alquileno de C0-C4 opcionalmente sustituido, -O-alquileno de C0-C4 opcionalmente sustituido, 15 (alquileno de C0-C4) (SO) -, - (alquileno de C0-C4) (SO2) -; y - (alquileno de C0-C4) (C=O) -; y G se escoge de hidrógeno, halo, hidroxi, alcoxi, nitro, alquilo opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, carbamimidoílo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido.

3. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 4:

(Fórmula 4)

4. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 5:

(Fórmula 5)

5. Un compuesto de la reivindicación 3 que tiene la Fórmula 6:

(Fórmula 6) en la que R4 se escoge de hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi inferior

opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, e hidroxi.

6. Un compuesto de la reivindicación 4 que tiene la Fórmula 7:

(Fórmula 7)

en la que R4 se escoge de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, e hidroxi.

7. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en el que B se escoge de orto-fenileno, metafenileno, para-fenileno, orto-piridilideno, meta-piridilideno, para-piridilideno,

8. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R12, R13, R14, y R15 se escogen cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, y fenilo.

9. Un compuesto de la reivindicación 8, en el que R13 se escoge de hidrógeno y alquilo de C1-C6.

10. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R se escoge de

fenilo,

fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfanilo, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

piridilo,

piridilo sustituido escogido de piridilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

pirimidinilo,

pirimidinilo sustituido escogido de piridilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

pirazinilo,

pirazinilo sustituido escogido de piridilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

piridazinilo,

piridazinilo sustituido escogido de piridilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

oxazol-2-ilo,

oxazol-2-ilo sustituido escogido de oxazol-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

2H-pirazol-3-ilo,

2H-pirazol-3-ilo sustituido escogido d.

2. pirazol-3-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

[1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo, [1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo sustituido escogido de [1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

isoxazol-5-ilo,

isoxazol-5-ilo sustituido escogido de isoxazol-5-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo mono-, di-, y trisustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzofuran-2-ilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzofuran-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzofuran-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-indol-2-ilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidro-lH-indol-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-indol-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo, y en el que el nitrógeno amínico del anillo indólico está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos,

1H-indol-2-ilo,

1H-indol-2-ilo sustituido escogido de 1H-indol-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo, y en el que el nitrógeno amínico del anillo indólico está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos,

benzofuran-2-ilo,

benzofuran-2-ilo sustituido escogido de benzofuran-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

benzo[b]tiofen-2-ilo, y

benzo[b]tiofen-2-ilo sustituido escogido de benzo[b]tiofen-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo.

11. Un compuesto de la reivindicación 10, en el que R se escoge de fenilo,

fenilo sustituido escogido de mono-, di-, y tri-fenilo sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

piridilo,

piridilo sustituido escogido de piridilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

oxazol-2-ilo,

oxazol-2-ilo sustituido escogido de oxazol-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

2H-pirazol-1-3-ilo.

2. pirazol-3-ilo sustituido escogido d.

2. pirazol-3-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo mono-, di-, y trisustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

[1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo,

[1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo sustituido escogido de [1, 2, 3]tiadiazol-4-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo,

isoxazol-5-ilo, y

isoxazol-5-ilo sustituido escogido de isoxazol-5-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo.

12. Un compuesto de la reivindicación 11, en el que R se escoge de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo y 4, 5, 6, 7tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, y heteroarilo.

13. Un compuesto de la reivindicación 12, en el que R se escoge de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo y 4, 5, 6, 7tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo sustituido escogido de 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-ilo mono-, di-, y tri-sustituido, en el que los sustituyentes es alquilo que tiene uno a cuatro carbonos.

14. Un compuesto de la reivindicación 13, en el que R es fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y trisustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfanilo, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo.

15. Un compuesto de la reivindicación 14, en el que R es fenilo sustituido escogido de fenilo mono-, di-, y trisustituido, en el que los sustituyentes se escogen independientemente de hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, piperidinilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo.

16. Un compuesto de la reivindicación 15, en el que R es 4-alquilo que tiene uno a cuatro carbonos-fenilo-.

17. Un compuesto de la reivindicación 16, en el que R es 4-terc-butil-fenilo.

18. Un compuesto de la reivindicación 16, en el que R es 4-iso-propyl-fenilo.

19. Un compuesto de la reivindicación 15, en el que R es fenilo sustituido con un piperidinilo opcionalmente sustituido.

20. Un compuesto de la reivindicación 5 que tiene la Fórmula 8:

(Fórmula 8)

y en la que X se escoge de N y CH;

U se escoge de N y CR41;

R41 se escoge de hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, hidroxi, nitro, ciano, sulfhidrilo, sulfanilo, sulfinilo, sulfonilo, carboxi, aminocarbonilo, y amino opcionalmente sustituido; y

R5 se escoge de hidrógeno, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido.

21. Un compuesto de la reivindicación 6 que tiene la Fórmula 9:

(Fórmula 9)

y en la que X se escoge de N y CH;

U se escoge de N y CR41;

R41 se escoge de hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi 20 opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, hidroxi, nitro, ciano, sulfhidrilo, sulfanilo, sulfinilo,

sulfonilo, carboxi, aminocarbonilo, y amino opcionalmente sustituido; R5 se escoge de hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfanilo, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, cicloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, y heteroarilo opcionalmente sustituido.

22. Un compuesto de la reivindicacións 2 a 21, en el que L se escoge de alquileno de C0-C4 opcionalmente sustituido, -O-alquileno de C0-C4 opcionalmente sustituido; - (alquilen C0-C4) (SO2) -; y - (alquilen C0-C4) (C=O) -.

23. Un compuesto de la reivindicación 22, en el que L se escoge de un enlace covalente, - (C=O) -, -CH2-, -CH2 (C=O) -, -SO2-, y -CH (CH3) (C=O) -.

24. Un compuesto de la reivindicación 23, en el que L se escoge de - (C=O) -, -CH2-, -CH2 (C=O) -, -SO2-y CH (CH3) (C=O) -.

25. Un compuesto de la reivindicación 20 que tiene la Fórmula 10:

(Fórmula 10) 15 en la que f se escoge de 0, 1 y 2.

26. Un compuesto de la reivindicación 25 que tiene la Fórmula 11:

(Fórmula 11) 20 27. Un compuesto de la reivindicación 21 que tiene la Fórmula 12: 28. Un compuesto de la reivindicación 27 que tiene la Fórmula 13:

(Fórmula 13)

29. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, en el que el grupo G-C (O) - (CH2) f-está unido a la posición 3 del anillo.

30. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, en el que el grupo G-C (O) - (CH2) f-está unido a la posición 4 del anillo.

31. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 30, en el que G se escoge de hidrógeno, hidroxi,

-NR7R8, en el que R7 y R8 se escogen independientemente de hidrógeno, acilo opcionalmente sustituido, y alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido; o en el que R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que incluye además opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales escogidos de N, O, y S;

5, 6-dihidro-8H-imidazo[1, 2-a]pirazin-7-ilo opcionalmente sustituido,

alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, y 1H-tetrazol-5-ilo.

32. Un compuesto de la reivindicación 31, en el que G se escoge de hidrógeno,

hidroxi, N-metiletanolamino, morfolin-4-ilo opcionalmente sustituido, piperazin-1-ilo opcionalmente sustituido, y homopiperazin-1-ilo opcionalmente sustituido.

33. Un compuesto de la reivindicación 32, en el que G se escoge de hidrógeno, morfolin-4-ilo, 4-acil-piperazin-1-ilo, 4-alquilo que tiene uno a cuatro carbonos-piperazin-1-ilo,

3-oxo-piperazin-1-ilo, homopiperazin-1-ilo, y 4-alquilo que tiene uno a cuatro carbonos-homopiperazin-1-ilo.

34. Un compuesto de la reivindicación 25, que tiene la Fórmula 14:

(Fórmula 14)

en la que R7 y R8 se escogen independientemente de hidrógeno y alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido; o R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que incluye además opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales escogidos de N,

O, yS.

35. Un compuesto de la reivindicación 27 que tiene la Fórmula 15:

(Fórmula 15)

en el que R7 y R8 se escogen independientemente de hidrógeno y alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido; o R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que incluye además opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales escogidos de N, O, yS.

36. Un compuesto de la reivindicación 34 o 35, en el que R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros escogido de morfolin-4-ilo opcionalmente sustituido y 10 anillo de piperazin-1-ilo opcionalmente sustituido.

37. Un compuesto de la reivindicación 36, en el que R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros escogido de morfolin-4-ilo, 4-acil-piperazin-1-ilo, y 4alquilo que tiene uno a cuatro carbonos-piperazin-1-ilo.

38. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 16:

(Fórmula 16) en la que X se escoge de N y CH;

R5 se escoge de hidrógeno, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 se escoge de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, y hidroxi;

R16 se escoge de hidrógeno, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; y

R22 se escoge de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos.

39. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 17:

(Fórmula 17) en la que X se escoge de N y CH;

R5 se escoge de hidrógeno, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 se escoge de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, y hidroxi; R16 se escoge de hidrógeno, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; y

R22 se escoge de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos.

40. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 18:

R5 se escoge de hidrógeno, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 se escoge de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, y hidroxi; R16 se escoge de hidrógeno, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; y

R22 se escoge de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos.

41. Un compuesto de la reivindicación 2 que tiene la Fórmula 19:

(Fórmula 19)

en la que X se escoge de N y CH;

R5 se escoge de hidrógeno, hidroxi, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos, sulfonilo, amino opcionalmente sustituido, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alcoxi que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con uno o más halo, alquilo que tiene uno a cuatro carbonos sustituido con hidroxi, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido;

R4 se escoge de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, alcoxi opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos, halo, y hidroxi;

R16 se escoge de hidrógeno, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos; y

R22 se escoge de hidrógeno y alquilo opcionalmente sustituido que tiene uno a cuatro carbonos.

42. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 41, en el que L es un enlace covalente y G es hidrógeno.

43. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 25 a 42, en el que f es 0.

44. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 37, en el que U es CR41.

45. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 44, en el que R5 se escoge de hidrógeno, piperidinilo opcionalmente sustituido, y alquilo que tiene uno a cuatro carbonos.

46. Un compuesto de la reivindicación 45, en el que R5 se escoge de hidrógeno, piperidinilo opcionalmente sustituido, iso-propilo, y terc-butilo.

47. Un compuesto de la reivindicación 45, en el que R5 es terc-butilo.

48. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 47, en el que R22 se escoge de hidrógeno y metilo.

49. Un compuesto de la reivindicación 48, en el que R22 es hidrógeno.

50. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 49, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 10 micromolar o menos en un ensayo bioquímico in vitro de la actividad de Btk.

51. Un compuesto de la reivindicación 50, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 1 micromolar o menos en un ensayo bioquímico in vitro de la actividad de Btk.

52. Un compuesto de la reivindicación 51, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 0, 1 micromolar o menos en un ensayo bioquímico in vitro de la actividad de Btk.

53. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 52, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 10 micromolar o menos en un ensayo para la inhibición de la actividad de celulas B.

54. Un compuesto de la reivindicación 53, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 1 micromolar o menos en un ensayo para la inhibición de la actividad de celulas B.

55. Un compuesto de la reivindicación 54, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 500 nanomolar o menos en un ensayo para la inhibición de la actividad de celulas B.

56. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 55, en el que la al menos una entidad química muestra un valor de CI50 en un ensayo para la inhibición de la proliferación de linfocitos T que es al menos 3 veces mayor que un valor de CI50 mostrado por la al menos una entidad química muestra en un ensayo para la inhibición de la proliferación de células B.

57. Un compuesto de la reivindicación 56, en el que la al menos una entidad química muestra un valor de CI50 en un ensayo para la inhibición de la proliferación de linfocitos T que es al menos 5 veces mayor que un valor de CI50 que la al menos una entidad química muestra en un ensayo para la inhibición de la proliferación de células B.

58. Un compuesto de la reivindicación 57, en el que la al menos una entidad química muestra un valor de CI50 en un ensayo para la inhibición de la proliferación de linfocitos T que es al menos 10 veces mayor que un valor de CI50 que la al menos una entidad química muestra en un ensayo para la inhibición de la proliferación de células B.

59. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 58, en el que la al menos una entidad química muestra una CI50 de 10 micromolar o menos en un ensayo de supervivencia de células B de ALL.

60. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido de 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{1-metil-5-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{1-metil-5-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{1-metil-5-[4- ([1, 4]oxazepan-4-carbonil) -fenilamino]-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il}-fenil) benzamida; ácido 4-{5-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{1-metil-5-[4- (N-metiletanolamin-2-carbonil) -fenilamino]-6-oxo-1, 6-dihidro-pirazin-3-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{5-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-1-metil-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il}-2-metil-fenil) benzamida; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; éster etílico del ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}

benzoico;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{4-metil-6-[4- (2-hidroxietil-metil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzamida; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-etil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (3-{4-etil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-etil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-etil-6-[4- (N-metiletanolamin-2-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-etil-6-[4- (metil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-fluoro-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4, 5-dimetil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-fluoro-benzoico; 4-terc-butil-N- (3-{3, 4-dimetil-6-[4- (metil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{3, 4-dimetil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{3, 4-dimetil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{3, 4-dimetil-6-[4- (2-hidroxietil-metil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indazol-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indazol-5-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3-fluoro-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (1H-imidazol-2-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (4-metanosulfonilaminocarbonil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-metil-6-[4- (3-aminopropil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1H-imidazol-2-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-114-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-116-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-sulfamoil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-sulfamoil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (5-{6-[4- (1H-imidazol-2-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-1X6-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-5-[4-metil-5-oxo-6- (4-sulfamoil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -fenil]-4, 5-dimetil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; ácido 3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (3-{3, 4-dimetil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[3- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (N, N-bis- (2-hidroxietil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N, N-bis- (2-hidroxietil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; éster morfolin-4-ílico del ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2

ilamino}-bencenosulfínico; N-{3-[6- (1H-Benzoimidazol-5-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-ciano-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (6-hidroxi-piridin-3-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (3-oxo-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N-metil-N- (cianometil) aminocarbonil) -fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (6-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-piridin-2-il) -benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (2-metoxietil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (2-dimetilaminoetil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-oxazol-2-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-6- (4-oxazol-2-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-imidazol-1-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[6- (4-imidazol-1-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (N, N-bis- (2-metoxietil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

N- (3-{6-[4- (4-Acetil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N- (3-{6-[4- (4-Acetil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -4-terc-butil

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-Bromo-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. (1-Hidroxi-1-metil-etil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-tiomorfolin-4-il-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-imidazol-1-ilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-Bromo-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- ([1, 4]oxazepan-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-fluoro-fenil]-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (4-oxo-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroximetil-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (N- (2, 2-dimetil-[1, 3]dioxolan-4-ilmetil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5

dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-tercbutil-tiofen-2-carboxílico;

4. terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (N- (2- (2-hidroxi-etoxi) -etil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[6- (4-imidazol-1-ilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- ([1, 4]oxazepan-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (N- (2, 3-dihidroxi-propil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2

il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-tiomorfolin-4-ilmetil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroximetil-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-tiomorfolin-4-il-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4-terc

butil-ciclohexanocarboxílico;

4. terc-butil-N- (3-{4-etil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; 4-Dimetilamino-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (4-oxo-4H-piridin-1-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. Isopropil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4- (1-Hidroxi-1-metil-etil) -N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2

il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-pirrolidin-1-ilmetil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4-N- (2-Metoxi-etil) -N-metilaminocarbonil-fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida;

ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2, 4-difluoro-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-metoxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N-metil-N-etilaminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (pirrolidin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida;

N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -3-fenil-acrilamida; N- (2-Fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -3- (3-fluoro-fenil) acrilamida;

(2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-bromo

tiofen-2-carboxílico; (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5bromo-tiofen-2-carboxílico;

N- (2-Fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-metilsulfanil

benzamida; 4-Etilsulfanil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

(2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 5dibromo-tiofen-2-carboxílico;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[6- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -piridin-3-ilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2, 6-difluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

4. Ciclopropil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3-fluoro-4-tiomorfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3-fluoro-4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-metoxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-metanosulfonil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-metanosulfonil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4-tercbutil-ciclohexanocarboxílico;

4. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (etil-metil-amino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (etil-metil-amino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (2-morfolin-4-il-piridin-4-ilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido

benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N- (3-{6-[4- (4-Acetil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N- (3-{6-[4- (4-Acetil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-hidroximetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-piperidin-1-il-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-piridin-4-il-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-fluoro-3-[4-metil-6- (4-metilaminometil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (3-etil-1-metil-ureidometil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (3-hidroximetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-piridin-3-il-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-[2-fluoro-3- (6-{4-[ (metanosulfonil-metil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il)

fenil]-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxi-piridin-3-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; amida del ácido 1- (4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil)

piperidin-4-carboxílico;

4. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -N-metilbenzamida; N- (3-{6-[4- (4-Acetil-[1, 4]diazepan-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-metanosulfonil-[1, 4]diazepan-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-etil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; amida del ácido 1- (4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil)

piperidin-3-carboxílico;

amida del ácido 1- (4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) pirrolidin-2-carboxílico;

4. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (piridin-4-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-etil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (1-oxi-piridin-3-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (1-oxi-piridin-4-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]dec-8-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-carbamimidoilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-ciclopropil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (3-dimetilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (piridin-4-ilmetil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (piridin-3-ilmetil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxi-piridin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1-etil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-ciano-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (piperidin-4-il) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (3-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (1-etil-piperidin-4-il) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-hidroxi-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (3-nitro-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-metanosulfonil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperidin-4-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (3-hidroxi-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (2-piridin-4-il-etil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (2-metil-tiazol-4-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 6metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N- (2-Metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida;

6. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (3-amino-fenil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

N- (3-{6-[4- (4-Amino-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1-etil-piperidin-4-iloxi) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

N-{3-[6- (Benzotiazol-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[4- (2-Amino-piridin-4-ilmetoxi) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil

fenil]-benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7

tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

(2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (2-morfolin-4-il-acetil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

(2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5terc-butil-piridin-2-carboxílico; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-il

benzamida;

N- (2-Fluoro-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-4-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-4-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -nicotinamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida;

6. terc-butil-N-[3- (6-{4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]nicotinamida; N-{3-[6- (3-Amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-6-terc-butil-nicotinamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 3, 4, 5, 6

tetrahidro-2H-[1, 2’]bipiridinil-5’-carboxílico; N-{3-[6- (2-Amino-piridin-4-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N, N-bis- (2-metoxi-etil) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-tercbutil-piridin-2-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-terc

butil-piridin-2-carboxílico; 4-Yodo-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; N-{3-[6- (3-Bencilamino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (tetrahidro-piran-4-il) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2

il}-fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N-[2-metil-3- (4-metil-5-oxo-6-{4-[ (tetrahidro-piran-4-ilamino) -metil]-fenilamino}-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) fenil]-benzamida; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-pirrolidin-1-il

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3- (ciclohexanocarbonil-amino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-4-fluoro-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5, 6

dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofen-2-carboxílico;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[1- (2-morfolin-4-il-etil) -2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-4-ilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin2-il}-fenil) -benzamida; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (1-metil-piperidin-4-iloxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-il

benzamida;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

nicotinamida;

6. terc-butil-N-[3- (6-{4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metilfenil]-nicotinamida; ácido 4- (6-{3-[ (6-terc-butil-piridin-3-carbonil) -amino]-2-metil-fenil}-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino)

benzoico;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido benzo[b]tiofen-5-carboxílico; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[3- (piridin-3-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[3- (piridin-3-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -nicotinamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 4

dimetil-croman-7-carboxílico;

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) nicotinamida; 6-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[3- (piridin-4-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[3- (piridin-4-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -nicotinamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -nicotinamida; 6-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -nicotinamida;

6. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -nicotinamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) nicotinamida;

6. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-nitro-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida;

N-{3-[6- (4-Amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; N- (3-{6-[4- (4-Amino-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -6-terc-butilnicotinamida;

ácido 4- (6-{3-[ (6-terc-butil-piridin-3-carbonil) -amino]-2-fluoro-fenil}-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino) benzoico; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-3-ilmetoxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-3-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-3-iloxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -nicotinamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida;

6. terc-butil-N-[2-fluoro-3- (6-{4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -fenil]

nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (N- (hidroxi) aminocarbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-piperidin-1-il-benzamida; 6-terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (2-hidroxi-etil) -metil-carbamoil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

nicotinamida;

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (cianometil-metil-carbamoil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) nicotinamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (3-oxo-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida;

N- (3-{6-[4- (4-Etil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida; 6-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida;

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) nicotinamida; N-{2-Metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-4-piperidin-1-il-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (N- (1-amino-etilidene) ) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3-ciclopropilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (3-piperidin-1-ilmetil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{3-[ (cianometil-metil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida;

amida del ácido 1- (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}

bencil) -piperidin-4-carboxílico; 4-terc-butil-N-{3-[6- (3-{[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-metil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metilfenil}-benzamida;

4. terc-butil-N-[3- (6-{3-[ (2-hidroxi-etilamino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3- (4-hidroxi-piperidin-1-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3- (2-hidroximetil-morfolin-4-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; (4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico;

(4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metilfenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido

tetrahidro-furan-3-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 3, 4, 5, 6tetrahidro-2H-[1, 3’]bipiridinil-6’-carboxílico;

6. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida; N- (3-{6-[4- (1, 1-Dioxo-116-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-piperidin-1il-benzamida;

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-116-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil)

nicotinamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 2-tercbutil-pirimidin-5-carboxílico;

6. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piridin-3-ilmetoxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -nicotinamida;

N- (3-{6-[4- (4-Amino-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -6-terc-butilnicotinamida; 6-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-tercbutil-pirazin-2-carboxílico; 6-terc-butil-N- (2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

nicotinamida;

N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida; N- (3-{6-[4- (4-Etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-piperidin-1-il

benzamida;

6. terc-butil-N- (2-fluoro-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) nicotinamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil)

nicotinamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (4-oxo-piperidin-1-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; N- (3-{6-[4- (3-Amino-propilcarbamoil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -6-terc-butil

nicotinamida; N- (3-{6-[4- (4-Hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

nicotinamida; 4-Azepan-1-il-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

(2-fluoro-3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-terc-butil-piridin-2-carboxílico;

N-{3-[5- (3-Amino-fenilamino) -1-metil-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; (3-{5-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-ilamino}-fenil) -amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico;

4. terc-butil-N-{3-[1, 4-dimetil-5- (4-morfolin-4-il-fenilamino) -6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il]-2-metil-fenil}-benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{5-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-1-metil-6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-il}-2-metil-fenil) benzamida; 6-terc-butil-N- (3-{6-[4- (carbamoilmetil-metil-carbamoil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

nicotinamida; 6-terc-butil-N-{3-[6- (4-hidroxicarbamoil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-nicotinamida; (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-terc

butil-piridin-2-carboxílico;

N- (3-{6-[4- (4-Amino-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; ácido 4-{6-[3- (4- (1-piperidinil) -benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}

benzohidroxámico;

(3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-terc-butil-piridin-2-carboxílico; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-terc-butil-pirazin-2-carboxílico;

(3-{6-[4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-terc-butil-piridin-2-carboxílico; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4- (4-metil-piperidin-1

il) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (5-metil-1H-pirazol-3-ilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; (3-{6-[4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5

terc-butil-piridin-2-carboxílico;

N- (2-Metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (3-oxo-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida; 4- (1-Piperidinil) -N- (3-{4-metil-6-[4- (2-hidroxietil-metil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (1H-pirazol-3-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; N- (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -isonicotinamida; (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-terc-butil-pirazin-2-carboxílico;

(3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-fluoro-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; (3-{6-[4- (carbamoilmetil-metil-carbamoil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del

ácido 5-terc-butil-piridin-2-carboxílico; (3-{6-[4- (carbamoilmetil-metil-carbamoil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del

ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4- (3-metil-piperidin-1il) -benzamida;

N-{3-[6- (3-Acetilamino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida;

(3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido tetrahidro-furan-3-carboxílico; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido tiazol-4-carboxílico;

éster etílico del ácido (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}fenil) -carbámico; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3- (2-metoxi-acetilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-tercbutil-pirimidin-2-carboxílico; 4- (Isopropil-metil-amino) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida;

N-[2-Metil-3- (4-metil-5-oxo-6-{4-[ (tetrahidro-piran-4-ilamino) -metil]-fenilamino}-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -fenil]-4piperidin-1-il-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-{[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-metil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil

fenil}-benzamida;

N-[3- (6-{4-[4- (2-Hidroxi-etil) -piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-4piperidin-1-il-benzamida; amida del ácido 1- (4-{4-metil-6-[2-metil-3- (4-piperidin-1-il-benzoilamino) -fenil]-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}

fenil) -piperidin-4-carboxílico;

(3-{6-[4- (4-amino-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-tercbutil-pirazin-2-carboxílico; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4- (4-metil-piperazin-1

ilmetil) -benzamida;

4. terc-butil-N-[2-fluoro-3- (4-metil-6-{3-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -acetilamino]-fenilamino}-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2il) -fenil]-benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-fluoro-fenil}-4-terc-butil-benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-terc

butil-piridin-2-carboxílico;

(3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico; [3- (6-{2-metil-3-[ (4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carbonil) -amino]-fenil}-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino) -fenil]

amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico;

(5-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-fluoro-fenil) -amida del

ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; Éster 3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenílico del ácido acético;

N- (2-Metil-3-{6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-piperidin-1-il-benzamida; 4-terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-2-ilmetoxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 6-terc

butil-piridazin-3-carboxílico;

4. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (3-oxo-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]fenil}-benzamida; 4-Imidazol-1-il-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3- (3-metoxi-propionilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido

furan-2-carboxílico;

6. terc-butil-N- (3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) nicotinamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[2- (4-etil-piperazin-1-il) -etoxi]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida;

éster tetrahidro-furan-3-ílico del ácido (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidropirazin-2-ilamino}-fenil) -carbámico; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido

tetrahidro-furan-2-carboxílico; N-{3-[6- (5-Amino-piridin-3-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indol-5-ilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido

pirrolidin-2-carboxílico;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3- (2-hidroxi-acetilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-ciclopropilamino-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-hidroxi-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3- (2-etoxi-acetilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-4-metil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroximetil-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3- (2-hidroxi-2-metil-propionilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido

tetrahidro-piran-4-carboxílico; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (4-tiomorfolin-4-ilmetil-fenilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4- (4-Hidroxi-piperidin-1-il) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-4-cloro-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4- (2-metil-piperidin-1il) -benzamida;

(3-{6-[4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; 4-terc-butil-N-{3-[6- (3-dimetilamino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperidin-4-ilmetoxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (2-hidroxi-etilamino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]benzamida;

éster fenílico del ácido (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}

fenil) -carbámico; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-ciclopropilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida;

4. terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (carbamoilmetil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida; 4- (4-Metoximetoxi-piperidin-1-il) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin2-il}-fenil) -benzamida;

N- (3-{6-[3- (2-Amino-acetilamino) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida; (3-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -amida del ácido azetidin-2-carboxílico;

(5-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-metil-fenil) -amida del

ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (1-metil-piperidin-2-ilmetoxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indol-5-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida;

N-{3-[6- (3-Aminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (1-etil-piperidin-4-ilmetoxi) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

4. terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (1-piridin-4-ilmetil-1H-indol-6-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}

benzamida; 4-Furan-2-il-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

4. (2-Metoxi-1, 1-dimetil-etil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metilfenil) -benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -benzamida; {3-[6- (3-amino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-amida del ácido 6-metil-4, 5, 6, 7tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-hidroxi-benzoico;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -3-nitro-fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-etil4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

4. Azetidin-1-il-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-3-metoxi-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-metoxi-benzoico;

(2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 1, 4, 4trimetil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinolin-7-carboxílico; 4- (1-Metoxi-1-metil-etil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

4. (2, 2-Dimetil-propionil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3-metoxi-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida;

4. {6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-metoxi-N- (3-metoxipropil) -benzamida; N-{3-[6- (3-Acriloilamino-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indol1-4-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (2-metoxi-etilamino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-etilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-dietilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (isopropil-metil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (2-metil-piperidin-1-ilmetil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida; 4-terc-butil-N-[2-metil-3- (4-metil-5-oxo-6-{4-[2- (tetrahidro-piran-4-ilamino) -etil]-fenilamino}-4, 5-dihidro-pirazin-2-il)

fenil]-benzamida;

5. Amino-2-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N-ciclopropilbenzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5-amino

benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

2. Amino-N-{3-[6- (benzotiazol-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-piperidin-1-ilbenzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{2-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-piridin-4-ilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil

fenil]-benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[3-metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2metil-fenil) -benzamida; 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N- (2-hidroxi-etil) -2-metoxi

N-metil-benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{6-[3-metoxi-4- (piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) benzamida;

N-{3-[6- (3-Amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil

benzamida; N-{3-[6- (4-Amino-2-piperidin-1-ilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butilbenzamida;

ácido (4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-bencilamino)

acético; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[ (ciclopropilmetil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]benzamida;

N-{3-[6- (3-Amino-4-tiomorfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butilbenzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (piperidin-3-ilmetoxi) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-6-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}benzamida;

4. terc-butil-N-[3- (6-{4-[2- (4-etil-piperazin-1-il) -etil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{4-[2- (2-hidroxi-etilamino) -etil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (4-{2-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-etil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metilfenil}-benzamida;

4. terc-butil-N- (3-{6-[4- (2-dietilamino-etil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N- (2-hidroxi-etil) N-metil-benzamida;

4. [2- (2-Metoxi-etoxi) -1, 1-dimetil-etil]-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro

pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4- (3-Metoximetoxi-piperidin-1-il) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin2-il}-fenil) -benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (4-hidroximetil-3-metoxi-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (1H-indol-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-benzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4

terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-etil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-tercbutil-benzamida; 2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N- (2

dimetilamino-etil) -benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[6- (4-morfolin-4-il-3-nitro-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-il-3-nitro-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; N-{3-[6- (3-Amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; 2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N- (2-dietilamino

etil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-etil-6-[4- (fenil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N- (3-{4-etil-6-[4- (2-metil-fenil-carbamoil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil)

benzamida; 4-terc-butil-N-{3-[6- (4-ciclopropilaminometil-3-metoxi-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3-{2-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-etil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil

fenil}-benzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) 4-terc-butil-benzamida;

4. (1-Metil-ciclobutil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil)

benzamida N-{3-[6- (4-{[Bis- (2-hidroxi-etil) -amino]-metil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-tercbutil-benzamida;

4. terc-butil-N-[3- (6-{3-[2- (2-hidroxi-etilamino) -etil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]benzamida;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[3- (2-morfolin-4-il-etil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -benzamida; 4-terc-butil-N-[3- (6-{3-[2- (1, 1-dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -etil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metilfenil]-benzamida;

4. terc-butil-N-[3- (6-{3-[2- (4-etil-piperazin-1-il) -etil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]

benzamida; N-{3-[6- (3-{2-[Bis- (2-hidroxi-etil) -amino]-etil}-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-tercbutil-benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}

benzamida; N- (3-{6-[4- (4-Aminometil-4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-tercbutil-benzamida;

ácido 2-amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-benzoico;

{3-[6- (3-amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-amida del ácido 5-tercbutil-piridin-2-carboxílico; {3-[6- (3-amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-amida del ácido 4, 5, 6, 7

tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N-{3-[6- (3-Amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-piperidin-1-ilbenzamida; N- (2-Metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -4-metilsulfanil

benzamida;

N-{3-[6- (3-Amino-4-ciclopropilaminometil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butilbenzamida; (3-{6-[3-amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (tiomorfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; 2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N-piridin-3-il

benzamida;

N- (5-{6-[3-Amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; 2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-N- (2-metoxi-etil)

N-metil-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido octahidro-isoquinolin-2-carboxílico; N- (3-{6-[3-Amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -6-terc-butilnicotinamida;

N-{3-[6- (2-Amino-indan-5-ilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N-{3-[6- (3-Amino-4-metoxi-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil-benzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc

butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc

butil-benzamida;

amida del ácido 1- (2-amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2ilamino}-fenil) -piperidin-4-carboxílico; N-{3-[6- (3-Amino-4-morfolin-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-fluoro-fenil}-4-terc-butil

benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-etil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N- (3-{6-[4- (4-Aminometil-4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil

fenil) -4-terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[4- (1, 1-Dioxo-16-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4pentafluoroetil-benzamida; {2-metil-3-[4-metil-6- (4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-amida del ácido 5-metil

4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

(3-{6-[3-amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; N-{3-[6- (3-Amino-4-[1, 4]oxazepan-4-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butil

benzamida;

(3-{6-[3-amino-4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; N-[3- (6-{3-Amino-4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-4

terc-butil-benzamida;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3-metoxi-4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4

terc-butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; (3-{6-[3-amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N-[3- (6-{3-Amino-4-[ (2-metoxi-etil) -metil-amino]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-4-tercbutil-benzamida; éster metílico del ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2

metil-benzoico; ácido 4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-2-metil-benzoico;

(3-{6-[3-amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-fluoro-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (3-metil-4-morfolin-4-il-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-benzamida; (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

[2-metil-3- (4-metil-5-oxo-6-{4-[ (tetrahidro-piran-4-ilamino) -metil]-fenilamino}-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -fenil]-amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; 4-terc-butil-N-{2-metil-3-[4-metil-6- (4-[1, 4]oxazepan-4-ilmetil-fenilamino) -5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}

benzamida;

{3-[6- (4-hidroximetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; [3- (6-{4-[ (carbamoilmetil-amino) -metil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-amida del ácido 5-metil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

(3-{6-[3-amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 5-metil4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; (3-{6-[3-amino-4- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del

ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

1. (2-Amino-4-{6-[3- (4-terc-butil-benzoilamino) -2-metil-fenil]-4-metil-3-oxo-3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino}-fenil) -4hidroxi-piridinio; N-[3- (6-{3-Amino-4-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-4-terc

butil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-piperidin-1-ilbenzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida;

(2-metil-3-{4-metil-5-oxo-6-[4- (1-oxo-14-tiomorfolin-4-il) -fenilamino]-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) -amida del ácido 5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-carboxílico; (3-{6-[3-amino-4- (4-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (3-hidroxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida; N- (3-{6-[3-Amino-4- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butil

benzamida;

N-{3-[6- (3-Amino-4-piperidin-1-il-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}-4-terc-butilbenzamida; 4- (2-Hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -N- (2-metil-3-{4-metil-6-[4- (morfolin-4-carbonil) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}

fenil) -benzamida;

amida del ácido 1-[2-amino-4- (4-metil-6-{2-metil-3-[ (4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carbonil) -amino]-fenil}-3-oxo3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino) -benzoil]-piperidin-4-carboxílico; (3-{6-[3-amino-4- (3-hidroxi-pirrolidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

(3-{6-[3-amino-4- (4-etil-piperazin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; (3-{6-[3-amino-4- (3-hidroxi-piperidin-1-carbonil) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico; N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-tercbutil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-tercbutil-benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-hidroximetil-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-tercbutil-benzamida;

amida del ácido 1-[2-amino-4- (4-metil-6-{2-metil-3-[ (4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carbonil) -amino]-fenil}-3-oxo3, 4-dihidro-pirazin-2-ilamino) -fenil]-piperidin-4-carboxílico;

(3-{6-[3-amino-4- (2-hidroximetil-morfolin-4-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

[3- (6-{3-amino-4-[ (2-hidroxi-etil) -metil-carbamoil]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofen-2-carboxílico;

4. terc-butil-N- (2-metil-3-{4-metil-6-[3-nitro-4- (piridin-3-iloxi) -fenilamino]-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-fenil) benzamida;

N-[3- (6-{3-Amino-4-[4- (2-hidroxi-etil) -piperidin-1-il]-fenilamino}-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il) -2-metil-fenil]-4terc-butil-benzamida;

{2-metil-3-[4-metil-5-oxo-6- (piridin-3-ilamino) -4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-fenil}-amida del ácido 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-2-carboxílico;

4. terc-butil-N-{3-[6- (3-fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenilamino) -4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il]-2-metil-fenil}benzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-metoxi-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida;

N- (3-{6-[3-Amino-4- (4-ciano-piperidin-1-il) -fenilamino]-4-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-pirazin-2-il}-2-metil-fenil) -4-terc-butilbenzamida;

amida del ácido 1-[2-amino-4- (4-metil-6-{2-metil-3-